銀屑病病因、發(fā)病機(jī)理及治療的研究近況

吳美清　劉軍　王艷宏

【摘要】 銀屑病是一種慢性炎癥皮膚病， 具有遺傳性、免疫反應(yīng)異常、病程慢、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。國內(nèi)醫(yī)學(xué)研究者大都以血熱、血瘀、血燥進(jìn)行論證。銀屑病的臨床癥狀主要為紅色丘疹、皮膚表面存在多層銀白色鱗屑等， 一處皮膚損害就可能泛發(fā)全身。從古至今， 醫(yī)學(xué)界對銀屑病的研究是一個(gè)非常豐富的過程。近年來， 隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展， 銀屑病的病因、發(fā)病機(jī)理及治療方法也在不斷廣泛和深入， 不僅提出了新的說法， 并以新說法的根基從各種方面提出新的治療方案。

【關(guān)鍵詞】 銀屑??；病因；發(fā)病機(jī)理；治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.32.109

1 銀屑病病因

1. 1 古代醫(yī)家對銀屑病病因的認(rèn)識(shí) 明清醫(yī)學(xué)家在《外科大成·卷之四·白疕》中認(rèn)為該病外界因素主要以“風(fēng)”、“寒”、“濕”、“蟲”為重點(diǎn)， 自身因素是由血燥、血虛等引起的[1]。許多唐朝醫(yī)學(xué)家都認(rèn)可此觀點(diǎn)， 從《諸病源候論》中的記載可知， 宋朝醫(yī)學(xué)家繼承了唐朝時(shí)期對銀屑病的認(rèn)識(shí)， 但與唐朝時(shí)期不同的是宋朝醫(yī)學(xué)家明確提出“氣血否澀”的觀點(diǎn)?！妒?jì)總錄·卷第一百三十七·諸癬》就有相關(guān)記載[2]， 發(fā)之大小圓斜不一， 干濕新久之殊。風(fēng)癬如云朵， 皮膚嬌嫩， 抓之則起白屑；濕癬如蟲形， 瘙之則有汁出；頑癬抓之則全然不痛；牛皮癬如半項(xiàng)之皮， 頑硬且堅(jiān)， 抓之如朽木；馬皮癬微癢、白點(diǎn)相連；狗皮癬白斑相簇， 此等總皆血燥風(fēng)毒克于脾、肺二經(jīng)。初起用消風(fēng)散加浮萍一兩， 蔥、鼓作引， 取汗發(fā)散。久者服首烏丸、蠟礬丸， 外擦土大黃膏， 用槿皮散選而用之， 亦可漸效[3]。

1. 2 現(xiàn)代中醫(yī)對銀屑病病因的認(rèn)識(shí) 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)家在古人醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上展開進(jìn)一步的探索。在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下， 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)家通過對銀屑病的認(rèn)識(shí)， 得到新的看法和治療方案， 對銀屑病的病因、發(fā)病機(jī)理及治療提供了重要的證據(jù)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)家金起鳳認(rèn)為血熱是銀屑病發(fā)病的主要因素， 并且做出了許多的研究證明， 為銀屑病的患病因素提供了有力依據(jù)[4]。有學(xué)者多次表明銀屑病的主要發(fā)病因素是“血熱”?！把獰帷甭?lián)系到銀屑病開始與結(jié)束。大量的研究結(jié)果表明， 清熱解毒涼血的辦法對銀屑病患者的治療有很大的幫助， 可以有效改善病情， 提高患者的生活質(zhì)量。還有學(xué)者認(rèn)為血熱是以七情內(nèi)傷， 心火亢盛、氣機(jī)壅滯所造成；也與飲食方面有很大的關(guān)聯(lián)， 如飲食不節(jié)制、食物不搭等導(dǎo)致氣機(jī)不暢、脾胃失和等。外界因素主要是受大風(fēng)、寒雨、潮濕、蟲子等破壞皮膚從而發(fā)病， 因皮膚是人體的第一條防范線， 任何東西進(jìn)入身體時(shí)都經(jīng)過皮膚表面[5]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)家認(rèn)為血液調(diào)整不好， 經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)血?dú)馓澓牡痊F(xiàn)象從而導(dǎo)致皮膚失調(diào)， 認(rèn)為居住在高山高原的居民比尋常人容易患有外感， 特別是免疫力低老人、幼兒、患者等， 大多數(shù)都在天氣較寒冷時(shí)患病。因?yàn)楦呱降臍夂蛱攸c(diǎn)寒冷而居民又喜歡炎熱之物（家中的火爐等）， 以至于皮膚無法在短時(shí)間適應(yīng)兩種情景變化。隨著時(shí)代的變化， 人民的生活、文化程度、經(jīng)濟(jì)變化也有了進(jìn)一步的發(fā)展， 人民對銀屑病的認(rèn)識(shí)也有了更好的完善。臨床上患者的病情很少有根除， 基本上都反復(fù)發(fā)作[6]。有學(xué)者曾提出 “血瘀法”觀點(diǎn)， 在治療銀屑病時(shí)運(yùn)用血瘀法， 得到很好的治療效果?，F(xiàn)在銀屑病以血熱、血燥、血瘀理論辨證。血熱屬于銀屑病初期， 血燥一般在中期（血熱后）， 而出現(xiàn)血瘀時(shí)患者基本在銀屑病后期， 病情較嚴(yán)重[7]。

2 銀屑病的發(fā)病機(jī)理

銀屑病是一種免疫性疾病， 主要表現(xiàn)在抗原可將病毒轉(zhuǎn)發(fā)在皮膚表面上導(dǎo)致疾病， 且在皮膚表面的傷害下可將細(xì)胞轉(zhuǎn)變激活， 釋放動(dòng)細(xì)胞， 增加皮膚表面的傷害[8]。銀屑病患者皮損血清中可見白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-12（IL-12）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等免疫因子， 尤其是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫， 在該疾病的發(fā)生與發(fā)展中均起到了非常重要的作用。巨噬細(xì)胞分泌是白細(xì)胞介素-1（IL-1）、干擾素-γ均可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附因子并于內(nèi)皮細(xì)胞粘附， 進(jìn)而造成白細(xì)胞外滲， 細(xì)胞因子再借助其他細(xì)胞參與免疫反應(yīng)， 同時(shí)角質(zhì)細(xì)胞又對細(xì)胞因子的表達(dá)起到了一定的協(xié)助作用， 因此出現(xiàn)表皮免疫反應(yīng)[9]。

因時(shí)代變化、文化差異， 中醫(yī)對銀屑病的看法與西醫(yī)的認(rèn)識(shí)產(chǎn)生分歧。大多數(shù)中醫(yī)認(rèn)為， 銀屑病是因?yàn)樯韮?nèi)熱量虧耗， 以至于發(fā)生皮膚失調(diào)。體內(nèi)火氣熱量太大， 外界的寒風(fēng)都無法侵入， 皮膚便是那條界限， 皮膚便發(fā)生不良現(xiàn)象。如果病程擱久， 氣血長期不暢， 導(dǎo)致經(jīng)脈阻塞， 氣血不調(diào)使皮膚反復(fù)發(fā)作。另有資料表明， 銀屑病具有遺傳、感染、免疫等特點(diǎn)， 并且有可靠性和合理性。有關(guān)學(xué)者提出“隱蔽的角質(zhì)層自身抗原” 的假說， 認(rèn)為銀屑病是細(xì)胞自身的抗原在中性粒細(xì)胞溶酶的影響作用， 然后產(chǎn)生抗原刺激機(jī)體， 導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生[10]。另有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 神經(jīng)精神因素可以增加銀屑病的患病率， 一旦精神緊張會(huì)加速疾病發(fā)展。精神緊張會(huì)產(chǎn)神經(jīng)肽釋放的現(xiàn)象， 神經(jīng)肽是一種有神經(jīng)遞質(zhì)、調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)， 會(huì)引起銀屑病不斷的惡化， 病情加深， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

3 銀屑病的治療方法

西醫(yī)通過現(xiàn)代先進(jìn)的科技技術(shù)研究銀屑病， 從身體指標(biāo)、血液、細(xì)胞進(jìn)行精密研究， 尋找病情變化的原因， 展開“大眾化”治療。常用的藥物包括為甲酸類， 如阿維A主要是通過調(diào)整皮膚的增殖以達(dá)到治療的效果。光化學(xué)治療在當(dāng)前的臨床治療中也得到了廣泛應(yīng)用， 可通過紫外線誘導(dǎo)皮膚細(xì)胞凋亡， 尤其是T細(xì)胞的凋亡。相關(guān)研究報(bào)道指出， 銀屑病患者接受光化學(xué)治療后， 其皮損中浸潤的T細(xì)胞數(shù)量將大幅度下降， 分析原因與T細(xì)胞凋亡有直接關(guān)系。但單純運(yùn)用光化學(xué)治療的效果并不十分理想， 總有效率約為60%， 這與患者的皮損面積以及病情嚴(yán)重程度有關(guān)[11]。

中醫(yī)根據(jù)古代知識(shí)和整體觀念， 進(jìn)行“個(gè)體化”治療， 其中免疫性藥物是治療銀屑病的關(guān)鍵。著名醫(yī)學(xué)家應(yīng)用體外培養(yǎng)技術(shù)研究銀屑病的治療， 采用5種藥物探討其對角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的影響， 研究結(jié)果顯示大多數(shù)中藥都有控制角質(zhì)細(xì)胞繁殖的作用[12]。之后有研究學(xué)者做出了相似的研究手法， 選擇17種常見中藥提取液體， 觀察中藥對人體細(xì)胞增殖的影響， 在實(shí)驗(yàn)結(jié)果中發(fā)現(xiàn)， 中藥可以有效的控制角質(zhì)細(xì)胞的生長和繁殖[13]。由此可知， 大部分的中藥可以有效的控制細(xì)胞生長， 對疾病有很高的治療效果， 值得推廣。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)家通過實(shí)踐表明大黃素可以很好的控制細(xì)胞增加繁殖、DNA的合成， 減少細(xì)胞壞死因子， 白細(xì)胞的繁殖， 可以抑制角朊細(xì)胞的蛋白表達(dá)， 破壞細(xì)胞[14]。中醫(yī)中藥治療方法中， 最為突出的是雷公藤， 主要通過抑制免疫反應(yīng)起作用。脂醇是雷公藤的主要活性成分， 可有效抑制T淋巴細(xì)胞的增殖以及DNA的合成， 同時(shí)還可降低角質(zhì)形成細(xì)胞增殖的活性， 治療過程中， 隨著藥物作用時(shí)間的不斷延長， 其藥效也越來強(qiáng)化， 值得一提的是， 雷公藤對bcl-2mRNA的表達(dá)不影響。endprint

中西醫(yī)治療各有各的辦法和好處， 均能有效減少銀屑病患者的疼痛， 改善患者的生活質(zhì)量， 而當(dāng)中藥與西藥或是西醫(yī)物理治療聯(lián)用時(shí)， 更有利于病情的康復(fù)[15]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展， 我國的銀屑病研究也走向了新高點(diǎn)， 得到了廣大人民的支持， 使中醫(yī)治療得到了更好的發(fā)展。按照國家要求， 正確使用藥物， 避免藥物沖突、拒接浪費(fèi)、減少產(chǎn)生副作用， 保證中藥飲片的合理性、安全性、統(tǒng)一性、經(jīng)濟(jì)性， 這便是中醫(yī)學(xué)的基本要求。

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[收稿日期：2017-08-24]endprint