布地奈德和沙丁胺醇治療兒童咳嗽變異性哮喘療效和安全性研究

周克亮，屈紅軍，李婷婷，龐玉生

(淮安市楚州中醫(yī)院兒科，江蘇 淮安 223200)

布地奈德和沙丁胺醇治療兒童咳嗽變異性哮喘療效和安全性研究

周克亮，屈紅軍，李婷婷，龐玉生

(淮安市楚州中醫(yī)院兒科，江蘇 淮安 223200)

目的 探討布地奈德和沙丁胺醇治療兒童咳嗽變異性哮喘療效和安全性。方法 將2014年10月至2016年10月期間淮安市楚州中醫(yī)院兒科診治的70例咳嗽變異性哮喘患兒根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組采用布地奈德吸入治療，觀察組采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療，治療周期均為4周。比較兩組患兒的治療效果、肺功能指標(biāo)改善情況、血清炎性介質(zhì)水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組和對(duì)照組患兒的臨床控制率(97.1%vs80.0%)及治療總有效率(62.9%vs37.1%)比較，觀察組均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，兩組患兒的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速值(PEF)均明顯升高，且觀察組和對(duì)照組的FEV1[(2.27±0.30)Lvs(1.93±0.30)L]及PEF[(4.57±0.99)L/svs(3.88±0.79)L/s]比較，觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，兩組患兒的免疫球蛋白E(IgE)、白介素-5(IL-5)均顯著降低，白介素-10(IL-10)顯著升高，且觀察組和對(duì)照組的IgE[(118.2±38.1)IU/mLvs(169.3±46.3)IU/mL]、IL-5[(22.5±5.2)pg/mLvs(29.5±6.3)pg/mL]及IL-10[(38.2±8.2)pg/mLvs(26.6±7.4)pg/mL]比較，觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%，與對(duì)照組的8.6%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童咳嗽變異性哮喘具有良好的療效，且安全性較好。

布地奈德；沙丁胺醇；哮喘；咳嗽變異性哮喘，療效；安全性

咳嗽變異性哮喘屬于一種特殊的哮喘類型，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)所導(dǎo)致的氣道黏膜慢性變態(tài)反應(yīng)是其病變基礎(chǔ)，患兒氣道反應(yīng)性增高。臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，以夜間及清晨為主[1]。若得不到及時(shí)的治療，會(huì)明顯影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育及生活質(zhì)量，嚴(yán)重者會(huì)引起死亡等。普米克及舒喘靈的有效成分分別為布地奈德和沙丁胺醇，分別為糖皮質(zhì)激素類藥物及β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，均具有抑制氣道炎性反應(yīng)的作用[2]。本文旨在探討布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童咳嗽變異性哮喘療效和安全性，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2016年10月期間淮安市楚州中醫(yī)院兒科診治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的70例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床及輔助檢查確診，符合咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡≤14歲；③初次就診，此前未經(jīng)其他治療；④臨床資料完整；⑤具有良好的治療依從性，正確地按規(guī)定次數(shù)和時(shí)間進(jìn)行用藥至目標(biāo)療程。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤；②1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類藥物及免疫抑制劑；③藥物過(guò)敏史；④肺結(jié)核、真菌感染及嚴(yán)重呼吸道感染；⑤嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，以及甲狀腺功能異常。根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各35例。觀察組中男性18例，女性17例；年齡3～13歲，平均(7.1±1.6)歲。對(duì)照組中男性15例，女性20例；年齡4～14歲，平均(7.2±1.2)歲。兩組患者的年齡、性別比較差異圴無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用吸入用布地奈德混懸液(商品名：普米克令舒；阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20110806)，用藥方法：100～200 μg/次，早晚各1次吸入。觀察組患者采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇，用藥方法：沙丁胺醇(商品名：舒喘靈；杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：201205451)，0.1 mg/kg，3次/d，口服。吸入用布地奈德混懸液(商品名：普米克令舒；阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20110806)，用藥方法100～200 μg/次，早晚各1次吸入。治療周期均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果及不良反應(yīng)；②肺功能指標(biāo)：包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速值(PEF)。采用V max 6200型肺功能儀檢測(cè)。③血清炎性介質(zhì)：包括免疫球蛋白E(IgE)、白介素-5(IL-5)，白介素-10(IL-10)。取空腹靜脈血5 mL，離心處理后備檢。檢查設(shè)備選擇日本奧林巴斯生化分析儀，IgE采用免疫放射法，IL-5、IL-10采用酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]以用藥后臨床癥狀消失為臨床控制；以用藥后臨床癥狀明顯減輕，發(fā)作次數(shù)顯著減少為顯效；以用藥后臨床癥狀減輕，發(fā)作次數(shù)減少為有效；以用藥后臨床癥狀、發(fā)作次數(shù)無(wú)改善或加重為無(wú)效。總有效率=(臨床控制+顯效+有效/總例數(shù))×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 觀察組患兒的臨床控制率及治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患兒的治療前后的肺功能比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)FEV1及PEF比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，兩組FEV1及PEF均顯著升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且觀察組FEV1及PEF改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒的治療前后肺功能比較(±s)

表2 兩組患兒的治療前后肺功能比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間FEV1(L)PEF(L/s)觀察組對(duì)照組35 35治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值1.45±0.24 2.27±0.30a 12.627 0.000 1.41±0.22 1.93±0.30 8.269 0.000 2.95±0.65 4.57±0.99a 8.093 0.000 2.89±0.53 3.88±0.79 6.157 0.000

2.3 兩組患兒的治療前后的炎癥介質(zhì)比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)IgE、IL-5及IL-10比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，兩組IgE、IL-5均顯著降低，IL-10顯著升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。且觀察組IgE、IL-5及IL-10改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后的炎癥介質(zhì)比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的炎癥介質(zhì)比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間IgE(IU/mL)IL-10(pg/mL)IL-5(pg/mL)觀察組對(duì)照組35 35治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值216.4±56.8 118.2±38.1a 8.494 0.000 221.8±63.8 169.3±46.3 3.940 1 0.000 17.2±5.2 38.2±8.2a 12.795 0.000 16.3±4.7 26.6±7.4 6.951 0.000 39.6±8.6 22.5±5.2a 10.066 0.000 41.1±7.5 29.5±6.3 7.006 0.000

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較 兩組患兒的主要不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、疲乏、咽部不適，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%，略高于對(duì)照組的8.6%，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.565，P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

支氣管哮喘屬于I型變態(tài)反應(yīng)，其病理特征為氣道非特異性炎癥所導(dǎo)致的氣道反應(yīng)性增高[5]。嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的激活在其發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要的作用?？人宰儺愋韵瞧渲刑厥獾念愋?，它由Irwin等[6]在1981年首次提出，臨床特征為夜間及清晨持續(xù)性、刺激性干咳，但肺部聽(tīng)診及影像學(xué)檢查無(wú)異常?；純簹獾鲤つぱ仔约?xì)胞浸潤(rùn)、毛細(xì)血管擴(kuò)張、炎性滲出等引起上皮細(xì)胞損傷，神經(jīng)末梢暴露，增加了氣道敏感性。有研究顯示，咳嗽變異性哮喘患兒肺黏膜、血清中嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞、免疫球蛋白及炎性介質(zhì)較正常兒童顯著升高[7]。

藥物治療是咳嗽變異性哮喘主要的治療方法，激素類藥物及β2受體激動(dòng)劑是其常用藥物。本研究中，作者對(duì)觀察組采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療，結(jié)果顯示觀察組臨床控制率及治療總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇較單純應(yīng)用布地奈德具有更好的臨床療效。沙丁胺醇屬于β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，用藥后可以結(jié)合氣道平滑肌細(xì)胞表面的β2-腎上腺素能受體，擴(kuò)張氣道，降低氣道炎性反應(yīng)的作用。沙丁胺醇具有促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的作用，抑制嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等炎性因子的釋放，降低氣道反應(yīng)性。沙丁胺醇還可以抑制氣道黏膜內(nèi)源性致痙物的合成和釋放，降低肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差，改善肺的通氣和換氣功能[8]。普米克令舒有效成分為布地奈德，具有抗炎、抗過(guò)敏、免疫抑制等作用。布地奈德屬于非鹵化吸入型糖皮質(zhì)激素，霧化吸入的優(yōu)點(diǎn)為局部抗炎作用強(qiáng)而全身作用輕微。它可以明顯的改善氣道炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制毛細(xì)血管的滲出及氣道炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答[9]。本研究結(jié)果中，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療咳嗽變異性哮喘患兒，觀察組肺功能指標(biāo)FEV1及PEF改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，炎性因子IgE、IL-5及IL-10改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示兩者聯(lián)合應(yīng)用能更有效的改善患兒氣道功能及炎性反應(yīng)。布地奈德與沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)調(diào)效應(yīng)，布地奈德可以提高氣道黏膜β2-腎上腺素能受體反應(yīng)性，也可以通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群而增加β2-腎上腺素能受體表達(dá)，從而提高沙丁胺醇等β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑的療效[10]。本研究顯示兩組主要不良反應(yīng)包括頭暈、惡心、疲乏、咽部不適，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%，略高于對(duì)照組的8.6%，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療咳嗽變異性哮喘患兒具有良好的安全性。

綜上所述，在兒童咳嗽變異性哮喘中，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇具有良好的療效，可以明顯改善患兒氣道功能及炎性反應(yīng)狀態(tài)，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Efficacy and safety of budesonide combined with salbutamol in the treatment of children with cough variant asthma.

ZHOU Ke-liang,QU Hong-jun,LI Ting-ting,PANG Yu-sheng.Department of Pediatrics,Huai’an Chuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huai’an 223200,Jiangsu,CHINA

Objective To investigate the efficacy and safety of budesonide combined with salbutamol in treatment of children with cough variant asthma.Methods Seventy children with cough variant asthma in Department of Pediatrics,Huai'an Chuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from Oct.2014 to Oct.2016 were randomly divided into the observation group and the control group according to the random number table,with 35 cases in each group.The control group was treated with budesonide,and the observation group was treated with budesonide combined with salbutamol.The treatment cycle was 4 weeks.The therapeutic effect,the improvement of pulmonary function index,the level of serum inflammatory mediators and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The clinical control rate and the total effective rate were 97.1%,62.9%in the observation group versus 80.0%,37.1%in the control group(P＜0.05).After treatment,forced expiratory volume in one second(FEV1)and peak expiratory flow(PEF)of the two groups were significantly increased,and the improvement in the observation group was significantly better than that in the control group(P＜0.05),with(2.27±0.30)L in the observation groupvs(1.93±0.30)L in the control group for FEV1 and(4.57±0.99)L/svs(3.88±0.79)L/s for PEF.After treatment,immunoglobulin E(IgE),interleukin(IL-5)of the two groups were significantly reduced and IL-10 significantly increased,and the improvement in observation group was significantly better than that in the control group(P＜0.05),with(118.2±38.1)IU/mLvs(169.3±46.3)IU/mL for IgE,(22.5±5.2)pg/mLvs(29.5±6.3)pg/mL for IL-5 and(38.2±8.2)pg/mLvs(26.6±7.4)pg/mL for IL-10.improved significantly better than the control group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 14.3%,as compared with 8.6%in the control group(P＞0.05).Conclusion In children with cough variant asthma,budesonide combined with salbutamol has significant curative effect and good safety.

Budesonide;Salbutamol;Asthma;Cough variant asthma;Efficacy;Safety

R725.6

A

1003—6350（2017）21—3485—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.21.015

周克亮。E-mail：haoyun160409@126.com

2017-04-10)