蘭索拉唑?qū)夏牦y部骨折術(shù)后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍患者氧化指標的影響

張啟德，楊業(yè)林，柏文霞

(南京市江寧醫(yī)院消化內(nèi)科1、大外科2，江蘇 南京 211100)

蘭索拉唑?qū)夏牦y部骨折術(shù)后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍患者氧化指標的影響

張啟德1，楊業(yè)林2，柏文霞1

(南京市江寧醫(yī)院消化內(nèi)科1、大外科2，江蘇 南京 211100)

目的 探索蘭索拉唑?qū)夏牦y部骨折術(shù)后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍患者氧化指標的影響。方法 選擇南京市江寧醫(yī)院消化內(nèi)科在2014年1月至2015年12月收治老年髖部骨折術(shù)后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的患者94例進行研究分析，按照患者對治療方式的選擇，分為觀察組49例及對照組45例。觀察組給予注射用蘭索拉唑，對照組給予注射用奧美拉唑，療程7 d。比較兩組患者血清中氧化指標的變化及臨床體征的差異。結(jié)果 治療前，觀察組與對照組患者的超氧化物歧化酶(SOD)及活性氧(ROS)含量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組患者的SOD顯著提高至(267.2±12.9)U/mL，且ROS對應(yīng)性降低至(624.9±19.4)U/mL，均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后發(fā)生腸鳴音增強、隱血試驗陽性、Hb明顯降低的總發(fā)生率為2.04%，低于對照組的20.00%，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論 蘭索拉唑治療老年髖部骨折術(shù)后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍患者可明顯降低ROS、提高SOD含量，降低氧化應(yīng)激水平，改善潰瘍的臨床表現(xiàn)，提高治愈效果。

蘭索拉唑；老年；髖部骨折；應(yīng)激性潰瘍；氧化指標

髖部骨折是骨科常見病、多發(fā)病，老年人群較易發(fā)生，與其骨質(zhì)疏松有較密切的關(guān)系。需根據(jù)患者實際情況擇期進行手術(shù)治療[1]。有很多臨床的實際案例提示，很多老年髖部骨折的患者在術(shù)后易并發(fā)應(yīng)激性潰瘍[2-4]，造成消化道出血，有時臨床癥狀較不明顯，主管醫(yī)師也未能及時意識到病情的嚴重性，血色素會下降很快，甚至失血性休克。故臨床上常需及時關(guān)注老年髖部骨折術(shù)后的患者，給予質(zhì)子泵抑制劑保護胃黏膜，防止?jié)兝^續(xù)發(fā)展[5-6]。我院選用蘭索拉唑與奧美拉唑進行對比研究，探討這兩種藥物對應(yīng)激性潰瘍時氧化指標的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南京市江寧醫(yī)院消化內(nèi)科在2014年1月至2015年12月收治老年髖部骨折術(shù)后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的患者94例進行研究分析。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，且與患者及其家屬講明兩種治療方式的具體內(nèi)容及差異，患者及其家屬表示對此研究充分了解，并簽訂知情同意書，在經(jīng)充分商討后自主選擇兩組治療方式之一。納入標準：①年齡＞65歲；②明確外傷史，經(jīng)髖部X線證實骨折的存在，且具有手術(shù)指證；③術(shù)后出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍的表現(xiàn)。排除標準：①患有既往胃腸道潰瘍疾病史患者；②合并其他部位骨折。按照患者自愿選擇的治療方式，分為觀察組49例及對照組45例。兩組患者的一般資料比較，年齡分布、性別差異、骨折分型、手術(shù)所耗時間、術(shù)中出血量等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較

1.2 方法 所有患者均在胃鏡條件下觀察到并確診術(shù)后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍后，給予常規(guī)抗感染、輸液維持水和電解質(zhì)平衡等對癥治療，觀察組給予注射用蘭索拉唑(生產(chǎn)廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)批號：20141212)30 mL+0.9%氯化鈉注射液100 mL，1次/d，對照組給予注射用奧美拉唑(生產(chǎn)廠家：長春海悅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)批號：20141108)+0.9%氯化鈉注射液100 mL，1次/d。兩組使用質(zhì)子泵抑制劑的療程為7 d。

1.3 測定方法及觀察指標與檢測方法 在使用質(zhì)子泵抑制劑前與治療后分別抽取患者晨起空腹靜脈血，采用硫代巴比妥酸比色法檢測血清丙二醛(MDA)，利用Fenton反應(yīng)及Gress顯色原理測定活性氧(ROS)。在治療結(jié)束后對患者進行全面評估應(yīng)激性潰瘍的結(jié)果，其中主要包含聽診腸鳴音是否增強、大便隱血試驗是否為陽性、Hb是否明顯降低(下降＞20 g/L)等內(nèi)容。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)-用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學分析，以均數(shù)±標準差(x±s)表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采獨立樣本檢驗，治療前后采用配對樣本均數(shù)比較，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的氧化指標比較 治療前，觀察組與對照組患者的氧化指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組的SOD顯著提高至(267.2±12.9)U/mL，且ROS對應(yīng)性降低至(624.9±19.4)U/mL，均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的氧化指標比較(±s，U/mL)

表2 兩組患者的氧化指標比較(±s，U/mL)

組別 例數(shù)SOD ROS治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值49 45 156.8±11.1 158.1±10.9 0.572 1 0.568 6 267.2±12.9 208.4±10.5 24.107 5＜0.01 963.1±21.2 964.0±20.1 0.210 8 0.833 5 624.9±19.4 791.2±22.1 38.844 0＜0.01

2.2 兩組患者的臨床表現(xiàn)比較 觀察組治療后發(fā)生腸鳴音增強、隱血試驗陽性、Hb明顯降低的總體發(fā)生率低于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表3。

表3 兩組患者臨床表現(xiàn)的比較[例(%)]

3 討 論

髖部骨折多發(fā)生于65歲以上的老年人，其常伴胃鏡下胃黏膜血管迂曲、狹窄等，黏膜屏障功能低下，其在手術(shù)后較一般人群較易產(chǎn)生并發(fā)應(yīng)激性潰瘍[7-8]。而應(yīng)激性潰瘍定義為一種在機體受到嚴重創(chuàng)傷、手術(shù)、重癥病及嚴重心理障礙等應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)生的疾病，臨床表現(xiàn)以急性胃黏膜糜爛、潰瘍、甚至大量出血為特征的嚴重并發(fā)癥。由于應(yīng)激性潰瘍的原發(fā)疾病病情較為嚴重，一旦潰瘍部發(fā)生大出血或穿孔，其病死率常高達60%[9-10]。隨著我國老齡化趨勢逐漸發(fā)展，高齡人群越來越多,其機體耐受打擊能力越來越差，且多伴心肺功能明顯異常，在髖部骨折術(shù)后，胃黏膜反應(yīng)性缺氧加重，故應(yīng)激性潰瘍發(fā)病率、出血率越來越高[11]。應(yīng)激性潰瘍出血常見病理機制是胃黏膜屏障受損、黏膜缺血、胃酸分泌升高，其中胃腸黏膜受創(chuàng)傷及術(shù)中影響而缺血是應(yīng)激性潰瘍形成的基礎(chǔ)條件[11-12]。應(yīng)激狀態(tài)下交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，反應(yīng)性的兒茶酚胺大量生成，內(nèi)臟血流量相應(yīng)減少，致使胃腸黏膜出現(xiàn)缺血病癥，碳酸氫鹽黏液分泌加重黏膜屏障破壞，胃腔里的氫離子順離子濃度差進入黏膜，而黏膜血流量的大量減少又不能將侵入的氫離子及時轉(zhuǎn)運消除，故長期的氫離子在黏膜下積累而造成胃腸粘膜的損傷，再加上膽汁內(nèi)容物及十二指腸出現(xiàn)持續(xù)的反流癥狀，都會在不同程度上導致患者應(yīng)激性潰瘍發(fā)生及繼發(fā)出血[13-14]。故對術(shù)后應(yīng)激性潰瘍的治療應(yīng)包含抑制胃酸分泌、改善胃腸黏膜的缺血缺氧狀態(tài)、胃腸黏膜保護等綜合措施，常見的藥物治療方法是使用質(zhì)子泵抑制劑，其可通過減少胃液、胃酸產(chǎn)生，有效穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶及炎癥因子釋放，還可以減少ROS活性，同時增加SOD含量，糾正體內(nèi)氧化/抗氧化平衡，促進已損傷的胃腸黏膜得到修復，及時重建胃腸黏膜屏障，起到治療及預防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。在臨床實際運用中，蘭索拉唑與奧美拉唑是較為常見的質(zhì)子泵抑制劑。查閱相關(guān)文獻[15]可發(fā)現(xiàn)，蘭索拉唑在治療髖部骨折術(shù)后應(yīng)激性潰瘍疾病時效果更佳，究其原因為盡管蘭索拉唑與奧美拉唑均同屬苯丙唑衍生物，但前者脂溶性較好，進入體內(nèi)后生物利用率高，能起到更好的抑酸、穩(wěn)定內(nèi)膜的作用，達到更好的保護胃黏膜的功能。

在本院治療的94例老年髖部骨折術(shù)后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的患者中，發(fā)現(xiàn)治療前，采用蘭索拉唑的患者與采用奧美拉唑的患者血清內(nèi)氧化指標無明顯差異。在治療后，采用蘭索拉唑的患者血清內(nèi)SOD明顯提高至(267.2±12.9)U/mL，且ROS對應(yīng)性降低至(624.9±19.4)U/mL，均優(yōu)于后者，說明了蘭索拉唑具有更好的抗氧化應(yīng)激反應(yīng)。反觀患者的臨床表現(xiàn)，采用奧美拉唑的患者發(fā)生腸鳴音增強、隱血試驗陽性、Hb明顯降低的比例分別為4.44%、8.89%、6.67%，總體發(fā)生率高達20.00%，而采用蘭索拉唑的患者總體發(fā)生率卻僅為2.04%，說明了蘭索拉唑具有更好的保護胃黏膜、修復受損黏膜的作用。本研究的仍存不足之處，如樣本量較小、治療后隨訪時間不夠長等，需在后續(xù)研究中繼續(xù)討論解決，以觀察老年髖部骨折術(shù)后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的患者在經(jīng)蘭索拉唑治療后的遠期療效。

綜上所述，蘭索拉唑治療老年髖部骨折術(shù)后并發(fā)應(yīng)激性潰瘍的患者可明顯降低ROS、提高SOD含量，降低氧化應(yīng)激水平，改善潰瘍的臨床表現(xiàn)，顯著提高治愈效果，建議在該類疾病上廣泛采用。

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Effect of lansoprazole on the oxidation index in elderly patients of hip fracture with postoperative stress ulcer.

ZHANG Qi-de1,YANG Ye-lin2,BAI Wen-xia1.Department of Gastroenterology1,Department of Surgery2,Nanjing Jiangning Hospital,Nanjing 211100,Jiangsu,CHINA

Objective To explore effect of lansoprazole on the oxidation index in elderly patients of hip fracture with postoperative stress ulcer.Methods Ninety-four elderly patients of hip fracture with postoperative stress ulcer in Nanjing Jiangning Hospital from January 2014 to December 2015 were divided into two groups.Patients in the observation group(49 cases)were injected with lansoprazole,and those in the control group(45 cases)

omeprazole injection,for one week.The differences between the two groups in the change in serum oxidative indexes and clinical signs were observed.Results Before treatment,the oxidation indexes,superoxide dismutase(SOD)and reactive oxygen species(ROS)had no significant difference between the observation group and control group(P＞0.05).After treatment,SOD in the observation group was significantly improved to(267.2±12.9)U/mL,and ROS significantly decreased to(624.9±19.4)U/mL,which were significantly better than those in the control group(P＜0.05).The total rate of increased bowel sounds,positive results from occult blood test,Hb decrease was 2.04%in the observation group after treatment,respectively,which were significantly lower than the corresponding 20.00%in the control group(P＜0.05).Conclusion Lansoprazole treatment for elderly patients of hip fracture with postoperative stress ulcer can significantly reduce ROS,increase SOD,reduce oxidative stress levels and improve clinical performance of ulcers,and thus improve healing effect.

Lansoprazole;Elderly;Hip fracture;Stress ulcer;Oxidative indexes

R687.3

A

1003—6350（2017）21—3465—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.21.009

南京市科技支撐計劃(編號：2016015026)

張啟德。E-mail：zfdcvg@163.com

2017-03-18)