• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    人腦連接組學(xué)在神經(jīng)外科中的應(yīng)用進(jìn)展

    2017-11-23 06:39:44張艷陽(yáng)余新光
    關(guān)鍵詞:圖論人腦腦外傷

    張艷陽(yáng) 余新光

    人腦連接組學(xué)在神經(jīng)外科中的應(yīng)用進(jìn)展

    張艷陽(yáng) 余新光

    神經(jīng)放射攝影術(shù);磁共振成像;神經(jīng)外科(學(xué));腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò);腦功能網(wǎng)絡(luò);綜述

    人腦連接組學(xué)利用神經(jīng)影像和電生理技術(shù)從宏觀層面構(gòu)建人腦結(jié)構(gòu)和功能連接網(wǎng)絡(luò),結(jié)合圖論的分析方法,刻畫腦網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩?,進(jìn)而理解大腦進(jìn)行信息處理的工作機(jī)制[1-2]。近年來(lái),人腦連接組學(xué)在正常發(fā)育、老化和神經(jīng)精神疾病(如阿爾茨海默病和精神分裂癥)等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用[3-6],但是在神經(jīng)外科中的應(yīng)用研究仍處于初級(jí)階段,本文將綜述人腦連接組學(xué)在神經(jīng)外科領(lǐng)域,尤其是在腦腫瘤、腦外傷、癲癇等中的應(yīng)用,并探討人腦連接組學(xué)應(yīng)用于神經(jīng)外科領(lǐng)域所面臨的挑戰(zhàn)及如何利用神經(jīng)外科的優(yōu)勢(shì)深入?yún)⑴c人腦連接組學(xué)研究。

    1 基于人腦連接組學(xué)的腦連接網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建及圖論的基本概念

    人類大腦由約1011個(gè)神經(jīng)元組成,并通過(guò)1015個(gè)神經(jīng)突觸相互作用,構(gòu)成復(fù)雜而精細(xì)的連接體系。Sporns等[7]于2005年第一次提出人腦連接組的概念,指出可以從微觀尺度的神經(jīng)元層面、介觀尺度的神經(jīng)元集群層面和宏觀尺度的腦區(qū)層面構(gòu)建腦網(wǎng)絡(luò)?,F(xiàn)階段研究主要從宏觀尺度構(gòu)建腦網(wǎng)絡(luò),通過(guò)結(jié)構(gòu)磁共振成像(MRI)、擴(kuò)散張量成像(DTI)等構(gòu)建腦結(jié)構(gòu)連接網(wǎng)絡(luò);通過(guò)功能磁共振成像(fMRI)、腦電圖(electroencephalogram,EEG)、腦磁圖(magnetoencephalography,MEG)、顱內(nèi)腦電等構(gòu)建腦功能連接網(wǎng)絡(luò)(圖1)[7]。網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建需要定義節(jié)點(diǎn)和邊,其中節(jié)點(diǎn)表示網(wǎng)絡(luò)中的基本單元,邊表示基本單元間的相互關(guān)系。神經(jīng)科學(xué)家將大腦工作模式抽象成點(diǎn)和邊構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)圖,利用不同節(jié)點(diǎn)和邊的定義形式可以構(gòu)建多種腦網(wǎng)絡(luò),從不同角度揭示真實(shí)系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和演化規(guī)律,通過(guò)構(gòu)建和分析人腦的功能和結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò),發(fā)現(xiàn)人腦中處于功能分離和功能整合平衡狀態(tài):內(nèi)部緊密連接的模塊形成特定的功能系統(tǒng),保證了局部的功能分離;不同系統(tǒng)之間通過(guò)網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點(diǎn)進(jìn)行信息交流,實(shí)現(xiàn)了全局的功能整合[1,4,8](圖 2)。

    圖論是復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)研究領(lǐng)域中的一個(gè)重要分析工具,目前已經(jīng)廣泛用于生態(tài)網(wǎng)、社交網(wǎng)、交通網(wǎng)等真實(shí)網(wǎng)絡(luò)的分析研究中。在圖論中,一個(gè)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)可以表述為一個(gè)圖G(V,E),由2個(gè)集合構(gòu)成:節(jié)點(diǎn)集合V和邊集合E。節(jié)點(diǎn)集合表示網(wǎng)絡(luò)的規(guī)模,邊集合表示網(wǎng)絡(luò)邊的總數(shù)。網(wǎng)絡(luò)中各個(gè)節(jié)點(diǎn)之間的鄰接關(guān)系可以由鄰接矩陣來(lái)描述,通過(guò)不同的定義,可以獲得有無(wú)連接的二值(無(wú)權(quán))矩陣及邊賦連接強(qiáng)度值的加權(quán)矩陣。此外,根據(jù)邊的方向性可分為無(wú)向網(wǎng)絡(luò)和有向網(wǎng)絡(luò)。應(yīng)用圖論分析方法,可以從功能分離、功能整合、中心度等方面對(duì)腦網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩赃M(jìn)行刻畫(圖2、3)[9]。上述網(wǎng)絡(luò)指標(biāo)的計(jì)算公式及含義見(jiàn)表1。

    圖1 基于圖論分析的人腦連接組學(xué)研究流程[1,6]。A.基于MRI構(gòu)建功能和結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò):定義網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)后,基于fMRI(時(shí)間序列)構(gòu)建腦功能網(wǎng)絡(luò)和基于結(jié)構(gòu)MRI(灰質(zhì)的形態(tài)學(xué)指標(biāo))、DTI(白質(zhì)纖維束)構(gòu)建腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò);B.基于腦電/腦磁數(shù)據(jù)構(gòu)建腦功能網(wǎng)絡(luò);C.腦網(wǎng)絡(luò)中各個(gè)節(jié)點(diǎn)之間的鄰接關(guān)系可以由鄰接矩陣來(lái)描述,通過(guò)不同的定義,可以獲得加權(quán)矩陣及二值矩陣;D.利用圖論對(duì)構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析

    圖2 圖論的一些基本概念[10]。圓圈代表網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn),線段代表節(jié)點(diǎn)之間的連接(邊),從功能分離、功能整合、中心度3個(gè)方面度量網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩?/p>

    表1 圖論中網(wǎng)絡(luò)指標(biāo)的計(jì)算公式及含義[8]

    圖3 通過(guò)集群系數(shù)和特征路徑長(zhǎng)度的度量將網(wǎng)絡(luò)分為規(guī)則網(wǎng)絡(luò)、隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)和“小世界”網(wǎng)絡(luò),相對(duì)于隨機(jī)網(wǎng)絡(luò),“小世界”網(wǎng)絡(luò)具有較大的集群系數(shù)和近似的最短路徑長(zhǎng)度

    2 人腦連接組學(xué)在神經(jīng)外科中的應(yīng)用

    基于圖論分析的人腦連接組學(xué)不僅能揭示大腦結(jié)構(gòu)和功能網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩?,有助于理解大腦內(nèi)部的工作機(jī)制,同時(shí)從腦網(wǎng)絡(luò)層面定量分析疾病與腦功能改變的關(guān)系,從而提高認(rèn)識(shí)和診治水平。人腦連接組學(xué)可以從定位腦功能網(wǎng)絡(luò)、闡明腦疾病功能代償機(jī)制和模擬疾病后腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩愿淖兊确矫鎽?yīng)用于神經(jīng)外科疾病研究中[10-11],下面主要從腦腫瘤、腦外傷疾病簡(jiǎn)要介紹目前人腦連接組學(xué)研究在神經(jīng)外科中的應(yīng)用。

    2.1 人腦連接組學(xué)在神經(jīng)腫瘤中的應(yīng)用 現(xiàn)代神經(jīng)外科從“微侵襲外科”逐漸轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)外科”,旨在最大程度地切除神經(jīng)腫瘤的同時(shí),盡可能保護(hù)大腦的各種功能[11]。在精準(zhǔn)神經(jīng)外科手術(shù)中,除需要保護(hù)運(yùn)動(dòng)感覺(jué)、視聽(tīng)覺(jué)等初級(jí)功能外,語(yǔ)言、記憶和情感等腦的高級(jí)功能也需要保護(hù)。傳統(tǒng)神經(jīng)外科保護(hù)腦功能是基于腦功能分離假說(shuō),認(rèn)為大腦不同腦區(qū)承擔(dān)不同功能;而“人腦連接組”概念的提出,將傳統(tǒng)神經(jīng)外科保護(hù)特定的功能區(qū)轉(zhuǎn)變到保護(hù)不同區(qū)域相互連接組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),這為神經(jīng)外科術(shù)前計(jì)劃制訂、術(shù)中腦功能保護(hù)和術(shù)后功能監(jiān)測(cè)等提供了全新的視角。

    Olson等[12]發(fā)現(xiàn)90%的腦腫瘤患者存在認(rèn)知功能損害,這種損害難以通過(guò)腫瘤導(dǎo)致的局部解剖結(jié)構(gòu)破壞進(jìn)行解釋。從腦連接組學(xué)的角度,局灶性病變不僅導(dǎo)致相應(yīng)功能的改變,還可能影響其功能信息傳遞模式,從而導(dǎo)致腦腫瘤患者的全腦網(wǎng)絡(luò)模式異常,上述異常改變可以基于圖論做出定量分析,從腦網(wǎng)絡(luò)層面判斷認(rèn)知功能的改變[13-14]。van Dellen等[15]發(fā)現(xiàn)在低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中,基于MEG構(gòu)建的功能網(wǎng)絡(luò)標(biāo)準(zhǔn)化的集群系數(shù)增加,與執(zhí)行功能呈顯著負(fù)相關(guān)。Xu等[16]發(fā)現(xiàn)腫瘤患者腦網(wǎng)絡(luò)的全局效率下降,并且與智商測(cè)試得分顯著相關(guān)。在以后的研究中,如何通過(guò)腦連接組學(xué)的研究分析和理解術(shù)前腫瘤患者認(rèn)知功能損害的病理生理機(jī)制,從而建立可靠的認(rèn)知功能相關(guān)影像學(xué)標(biāo)志仍是該領(lǐng)域的一個(gè)重要研究方向。

    Gratton等[17]通過(guò)利用靜息態(tài)fMRI研究局灶損傷性病變(腦外傷、卒中和腦腫瘤)的功能網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩?,發(fā)現(xiàn)損傷位于腦網(wǎng)絡(luò)核心節(jié)點(diǎn)——連接子時(shí),網(wǎng)絡(luò)模塊化降低更明顯。Warren等[18]也發(fā)現(xiàn)損傷位于連接子時(shí),患者出現(xiàn)多種認(rèn)知功能障礙;而損傷位于區(qū)域性核心節(jié)點(diǎn)時(shí),僅會(huì)出現(xiàn)特定的認(rèn)知功能障礙。一方面,說(shuō)明患者腦網(wǎng)絡(luò)的破壞程度和病變的拓?fù)湮恢孟嚓P(guān),而與病變的大小可能無(wú)關(guān);另一方面,說(shuō)明保護(hù)核心節(jié)點(diǎn)對(duì)維持腦網(wǎng)絡(luò)功能分離和整合平衡的重要性。因此,在手術(shù)中,為保護(hù)腫瘤患者高級(jí)認(rèn)知功能,應(yīng)該避免損傷腦網(wǎng)絡(luò)的核心節(jié)點(diǎn)。在后續(xù)研究中,可以通過(guò)在術(shù)前模擬瘤周組織切除后腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩愿淖兂潭?,判斷某些?jié)點(diǎn)能否切除及切除后可能的后果,從而在腦網(wǎng)絡(luò)層面指導(dǎo)手術(shù)切除程度[11]。值得注意的是,目前腦網(wǎng)絡(luò)核心節(jié)點(diǎn)的定位是基于標(biāo)準(zhǔn)空間的組間水平,如何在個(gè)體水平精準(zhǔn)定位腫瘤患者的核心節(jié)點(diǎn)分布并應(yīng)用于個(gè)性化的神經(jīng)外科手術(shù)中,仍需要進(jìn)一步研究。

    2.2 基于圖論分析的人腦連接組學(xué)在腦外傷中的應(yīng)用 腦外傷后導(dǎo)致局灶性或彌漫性腦組織損傷,常伴隨行為和認(rèn)知功能障礙。腦外傷后是否存在腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩缘淖兓??這一變化能否為腦外傷患者認(rèn)知狀態(tài)的評(píng)估及康復(fù)鍛煉的預(yù)后提供新的參考?目前,已經(jīng)有大量研究采用腦成像及電生理技術(shù),利用基于圖論的腦網(wǎng)絡(luò)分析方法對(duì)以上問(wèn)題進(jìn)行了探討。諸多研究利用DTI構(gòu)建腦外傷患者腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò),發(fā)現(xiàn)其特征路徑長(zhǎng)度變長(zhǎng),表明腦損傷患者腦網(wǎng)絡(luò)功能整合能力下降,同時(shí)發(fā)現(xiàn)功能分離能力的改變與病程有關(guān):急性腦外傷患者腦網(wǎng)絡(luò)功能分離能力增加,慢性腦外傷則下降[19-23]。此外,研究發(fā)現(xiàn)腦外傷患者腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)核心腦區(qū)的中心度指標(biāo)有下降的傾向[23]。同時(shí),上述網(wǎng)絡(luò)指標(biāo)與患者認(rèn)知行為功能相關(guān),Caeyenberghs等[20]發(fā)現(xiàn)腦損傷患者結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的全局效率下降與執(zhí)行功能下降相關(guān);Yuan等[23]發(fā)現(xiàn)核心腦區(qū)的中心度與腦外傷癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)。

    目前關(guān)于腦外傷患者功能網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩愿淖兊难芯可形吹贸鲆恢陆Y(jié)論。Nakamura等[24]發(fā)現(xiàn)急性和亞急性腦外傷患者功能網(wǎng)絡(luò)的功能分離和功能整合能力均增加,同時(shí)利用MEG發(fā)現(xiàn)功能網(wǎng)絡(luò)連接增加,通過(guò)分析度分布發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)中核心節(jié)點(diǎn)增多,上述指標(biāo)的改變?cè)诮?jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后基本恢復(fù)正常。Pandit等[25]利用靜息態(tài)fMRI對(duì)慢性彌漫性軸索損傷患者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)患者功能網(wǎng)絡(luò)的特征路徑長(zhǎng)度變長(zhǎng)、全局效率降低,并且這種改變與傳導(dǎo)束破壞相關(guān)。功能網(wǎng)絡(luò)研究還發(fā)現(xiàn),基于圖論分析的指標(biāo)在患者認(rèn)知功能逐漸恢復(fù)的過(guò)程中也趨向于正常。Castellanos等[26]發(fā)現(xiàn)腦功能網(wǎng)絡(luò)的特征路徑長(zhǎng)度逐漸正?;c患者的智力評(píng)分恢復(fù)相關(guān),因此,腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩缘淖兓赡転槟X外傷患者認(rèn)知功能的預(yù)后提供新的影像學(xué)標(biāo)志物。

    2.3 基于圖論分析的人腦連接組學(xué)在癲癇中的應(yīng)用 癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的以神經(jīng)元異常高頻放電為特征的常見(jiàn)腦部疾病,由于癲癇的病理生理機(jī)制復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣化,其在臨床上的診治尚存在很大的挑戰(zhàn)。越來(lái)越多的證據(jù)顯示癲癇患者腦內(nèi)存在一個(gè)與癲癇發(fā)作相關(guān)的“癲癇網(wǎng)絡(luò)”,這個(gè)癲癇網(wǎng)絡(luò)的解剖位置和拓?fù)鋵傩钥赡軟Q定著癲癇患者的癲癇發(fā)作類型及預(yù)后[27],因此,很多研究從腦網(wǎng)絡(luò)的角度分析癲癇的疾病特征?;趫D論分析的腦連接組學(xué)能定量分析癲癇患者腦網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵傩缘母淖?,從而為探討癲癇的發(fā)病機(jī)制、定位致癲灶及評(píng)價(jià)腦功能改變等提供重要的研究工具。

    顳葉癲癇是藥物難治性癲癇最常見(jiàn)的類型,常需要外科手術(shù)治療,如何在術(shù)前精準(zhǔn)定位致癲灶和判斷手術(shù)預(yù)后是目前研究的熱點(diǎn)。Bernhardt等[28]采用結(jié)構(gòu)MRI獲得基于皮層厚度的度量構(gòu)建了癲癇患者全腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò),發(fā)現(xiàn)患者的腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)也表現(xiàn)出“小世界”屬性,但是與健康者的腦網(wǎng)絡(luò)屬性相比,患者腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的特征路徑長(zhǎng)度和集群系數(shù)均增加,提示患者腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)規(guī)則化傾向,表明癲癇患者腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)整合功能下降。同樣,基于DTI[29-30]、fMRI[31]和顱內(nèi)腦電數(shù)據(jù)[32]分析也發(fā)現(xiàn)了顳葉癲癇患者這種網(wǎng)絡(luò)規(guī)則化的傾向。van Diessen等[33]采用Meta分析方法綜合了12個(gè)基于圖論分析的顳葉癲癇患者腦網(wǎng)絡(luò)的研究,最終均發(fā)現(xiàn)顳葉癲癇患者腦結(jié)構(gòu)和功能網(wǎng)絡(luò)的全局和局部屬性與規(guī)則網(wǎng)絡(luò)相近。

    James等[34]利用靜息態(tài)fMRI構(gòu)建癲癇患者全腦功能網(wǎng)絡(luò)并計(jì)算節(jié)點(diǎn)度,發(fā)現(xiàn)患側(cè)海馬及海馬旁回的節(jié)點(diǎn)度降低,提示靜息態(tài)fMRI可能為術(shù)前致癲灶定位提供參考。Wilke等[35]分析25例為定位致癲灶而植入皮層電極患者的數(shù)據(jù)構(gòu)建腦功能網(wǎng)絡(luò),發(fā)現(xiàn)切除介數(shù)中心度高的節(jié)點(diǎn)對(duì)應(yīng)的腦皮層的癲癇患者術(shù)后無(wú)癲癇發(fā)作,表明介數(shù)中心度指標(biāo)可以指導(dǎo)定位致癲灶?;趫D論分析的連接組學(xué)研究還可以用于預(yù)測(cè)手術(shù)后癲癇控制情況,Bernhardt等[28]發(fā)現(xiàn)癲癇患者腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)規(guī)則化傾向與術(shù)后癲癇控制情況相關(guān)。隨后,Bonilha等[36]分析DTI數(shù)據(jù)并建立了腦的結(jié)構(gòu)連接網(wǎng)絡(luò),發(fā)現(xiàn)患側(cè)海馬、杏仁核、丘腦、扣帶回和眶額等區(qū)域構(gòu)成的子網(wǎng)絡(luò)存在連接異常,這種異常與術(shù)后癲癇控制情況呈負(fù)相關(guān)。Doucet等[37]用圖論分析方法結(jié)合靜息態(tài)fMRI技術(shù)發(fā)現(xiàn)腦功能網(wǎng)絡(luò)的拓?fù)鋵傩钥梢灶A(yù)測(cè)顳葉癲癇患者術(shù)后認(rèn)知功能。

    3 存在的問(wèn)題及展望

    在神經(jīng)外科領(lǐng)域,基于圖論分析的腦連接組學(xué)不僅應(yīng)用于腦腫瘤、腦外傷、癲癇等腦損傷疾病的研究中,并在探索神經(jīng)調(diào)控機(jī)制[38]、疼痛分級(jí)[39]、卒中[40]及昏迷患者預(yù)后判斷[41]等方面得到應(yīng)用。盡管上述研究獲得了一些重要的發(fā)現(xiàn),但是由于目前技術(shù)的局限和缺乏對(duì)大腦真實(shí)工作機(jī)制的了解,腦連接組學(xué)在神經(jīng)外科領(lǐng)域的應(yīng)用仍需要進(jìn)一步深入研究。同時(shí),神經(jīng)外科有接觸活體大腦的優(yōu)勢(shì),如何利用這個(gè)優(yōu)勢(shì)積極進(jìn)行腦連接組學(xué)的研究也是一個(gè)重要的課題。

    首先,關(guān)于腦腫瘤、腦外傷和癲癇等腦損傷疾病的研究均是小樣本研究,其結(jié)果需要進(jìn)一步驗(yàn)證后才能應(yīng)用于臨床,同時(shí),由于納入患者的異質(zhì)性和多模態(tài)數(shù)據(jù)采集的不一致性,很難在不同研究間進(jìn)行比較。國(guó)際上已經(jīng)在部分神經(jīng)及精神疾病領(lǐng)域進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)建立,如建立阿爾茨海默病研究同盟數(shù)據(jù)庫(kù)[42]。因此,建立神經(jīng)外科疾病相關(guān)的腦成像和電生理數(shù)據(jù)庫(kù)很有必要,基于大數(shù)據(jù)分析能得到可靠的結(jié)果,進(jìn)而提高對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和治療水平。此外,目前大尺度水平的腦結(jié)構(gòu)和功能網(wǎng)絡(luò)可以基于MRI和EEG/MEG等多種模態(tài)進(jìn)行構(gòu)建,單個(gè)模態(tài)僅能從某個(gè)側(cè)面反映腦區(qū)之間的關(guān)系,結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)和功能網(wǎng)絡(luò)之間的關(guān)系目前仍是研究的熱點(diǎn),尤其是在不同疾病下大腦功能網(wǎng)絡(luò)和結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)間的關(guān)系變化仍不清楚。其次,目前腦網(wǎng)絡(luò)主要采用無(wú)向網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行刻畫,而且大多數(shù)功能網(wǎng)絡(luò)的研究只能刻畫大腦功能活動(dòng)在某個(gè)時(shí)間段內(nèi)的平均拓?fù)鋵傩?。因此,探索具有高時(shí)間、空間分辨率的度量手段很有必要,同時(shí)還需要刻畫神經(jīng)活動(dòng)之間的因果關(guān)系及隨時(shí)間變化的規(guī)律[43]。

    最后,大尺度腦功能及結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建為腦內(nèi)在表型(腦區(qū)的基因信息、生化特征等)和外顯表型(行為和認(rèn)知)搭建橋梁,但是這些拓?fù)鋵傩员澈箨P(guān)聯(lián)的生理學(xué)基礎(chǔ)、分子機(jī)制及遺傳學(xué)特征仍處于研究階段。神經(jīng)外科手術(shù)中獲取的腦組織標(biāo)本及其基因分析結(jié)果可以結(jié)合影像基因組學(xué)及影像蛋白組學(xué)等進(jìn)一步探索認(rèn)知和行為的生物學(xué)機(jī)制。

    綜上所述,腦連接組學(xué)將大腦內(nèi)部的組織模式抽象成一個(gè)高度復(fù)雜的腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò),在大腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上,大腦功能網(wǎng)絡(luò)通過(guò)功能分離和功能整合兩方面的平衡實(shí)現(xiàn)功能的表達(dá)。目前,能夠基于腦成像和電生理技術(shù)在宏觀層面上構(gòu)建人腦結(jié)構(gòu)和功能網(wǎng)絡(luò),利用圖論的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析方法發(fā)現(xiàn)人腦結(jié)構(gòu)和功能網(wǎng)絡(luò)具有“小世界”特性、模塊化和核心腦區(qū)等很多重要的拓?fù)鋵傩?,?lái)實(shí)現(xiàn)信息傳輸?shù)姆蛛x和整合功能平衡?;趫D論分析的腦連接組學(xué)從腦網(wǎng)絡(luò)的角度應(yīng)用于神經(jīng)外科領(lǐng)域,尤其在腦腫瘤、腦外傷、癲癇等疾病方面,發(fā)現(xiàn)疾病在腦網(wǎng)絡(luò)功能分離和整合的異常,導(dǎo)致腦功能的改變。人腦連接組學(xué)為腦功能保護(hù)和腦功能監(jiān)測(cè)等提供全新的視角,有助于理解腫瘤、外傷、癲癇等腦部疾病和外科手術(shù)導(dǎo)致的腦功能改變及代償機(jī)制,為患者個(gè)性化的療效評(píng)價(jià)提供重要的輔助工具,從而提高對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)和治療水平。

    [1]梁夏,王金輝,賀永.人腦連接組研究:腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)和腦功能網(wǎng)絡(luò).科學(xué)通報(bào),2010,55(16): 1565-1583.

    [2]Bullmore E,Sporns O.Complex brain networks: graph theoretical analysis of structural and functional systems.Nat Rev Neurosci,2009,10(3): 186-198.

    [3]Zuo XN,He Y,Betzel RF,et al.Human connectomics across the life span.Trends Cogn Sci,2017,21(1): 32-45.

    [4]Matthews PM,Hampshire A.Clinical concepts emerging from fMRI functional connectomics.Neuron,2016,91(3): 511-528.

    [5]Fornito A,Bullmore ET.Connectomics: a new paradigm for understanding brain disease.EurNeuropsychopharmacol,2015,25(5): 733-748.

    [6]Gong Q,He Y.Depression,neuroimaging and connectomics: a selective overview.Biol Psychiatry,2015,77(3): 223-235.

    [7]Sporns O,Tononi G,K?tter R.The human connectome: a structural description of the human brain.PLoSComputBiol,2005,1(4): e42.

    [8]Varela F,Lachaux JP,Rodriguez E,et al.The brainweb: phase synchronization and large-scale integration.Nat Rev Neurosci,2001,2(4): 229-239.

    [9]Rubinov M,Sporns O.Complex network measures of brain connectivity: uses and interpretations.Neuroimage,2010,52(3):1059-1069.

    [10]Aerts H,Fias W,Caeyenberghs K,et al.Brain networks under attack: robustness properties and the impact of lesions.Brain,2016,139(12): 3063-3083.

    [11]Hart MG,Ypma RJ,Romero-Garcia RA,et al.Graph theory analysis of complex brain networks: new concepts in brain mapping applied to neurosurgery.J Neurosurg,2016,124(6): 1665-1678.

    [12]Olson RA,Chhanabhai T,Mckenzie M.Feasibility study of the montreal cognitive assessment (MoCA) in patients with brain metastases.Support Care Cancer,2008,16(11): 1273-1278.

    [13]Bosma I,Douw L,Bartolomei F,et al.Synchronized brain activity and neurocognitive function in patients with low-grade glioma: a magnetoencephalography study.Neuro Oncol,2008,10(5): 734-744.

    [14]Bosma I,Reijneveld JC,Klein M,et al.Disturbed functional brain networks and neurocognitive function in low-grade glioma patients: a graph theoretical analysis of resting-state MEG.Nonlinear Biomed Phys,2009,3(1): 9.

    [15]van Dellen E,Douw L,Hillebrand A,et al.MEG network differences between low-and high-grade glioma related to epilepsy and cognition.PLoS One,2012,7(11): e50122.

    [16]Xu H,Ding S,Hu X,et al.Reduced efficiency of functional brain network underlying intellectual decline in patients with low-grade glioma.Neurosci Lett,2013,543: 27-31.

    [17]Gratton C,Nomura EM,Pérez F,et al.Focal brain lesions to critical locations cause widespread disruption of the modular organization of the brain.J CognNeurosci,2012,24(6): 1275-1285.

    [18]Warren DE,Power JD,Bruss J,et al.Network measures predict neuropsychological outcome after brain injury.Proc Natl Acad Sci USA,2014,111(39): 14247-14252.

    [19]Caeyenberghs K,Leemans A,De Decker C,et al.Brain connectivity and postural control in young traumatic brain injury patients: a diffusion MRI based network analysis.Neuroimage Clin,2012,1(1): 106-115.

    [20]Caeyenberghs K,Leemans A,Leunissen I,et al.Altered structural networks and executive deficits in traumatic brain injury patients.Brain Struct Funct,2014,219(1): 193-209.

    [21]Fagerholm ED,Hellyer PJ,Scott G,et al.Disconnection of network hubs and cognitive impairment after traumatic brain injury.Brain,2015,138(6): 1696-1709.

    [22]Hellyer PJ,Scott G,Shanahan M,et al.Cognitive flexibility through metastable neural dynamics is disrupted by damage to the structural connectome.J Neurosci,2015,35(24): 9050-9063.

    [23]Yuan W,Wade SL,Babcock L.Structural connectivity abnormality in children with acute mild traumatic brain injury using graph theoretical analysis.Hum Brain Mapp,2015,36(2): 779-792.

    [24]Nakamura T,Hillary FG,Biswal BB.Resting network plasticity following brain injury.PLoS One,2009,4(12): e8220.

    [25]Pandit AS,Expert P,Lambiotte R,et al.Traumatic brain injury impairs small-world topology.Neurology,2013,80(20): 1826-1833.

    [26]Castellanos FX,Martino AD,Craddock RC,et al.Clinical applications of the functional connectome.Neuroimage,2013,80(8): 527-540.

    [27]Gleichgerrcht E,Kocher M,Bonilha L.Connectomics and graph theory analyses: novel insights into network abnormalities in epilepsy.Epilepsia,2015,56(11): 1660-1668.

    [28]Bernhardt BC,Chen Z,He Y,et al.Graph-theoretical analysis reveals disrupted small-world organization of cortical thickness correlation networks in temporal lobe epilepsy.Cerebral Cortex,2011,21(9): 2147-2157.

    [29]Bonilha L,Nesland T,Martz GU,et al.Medial temporal lobe epilepsy is associated with neuronal fibre loss and paradoxical increase in structural connectivity of limbic structures.J NeurolNeurosurg Psychiatry,2012,83(9): 903-909.

    [30]Liu M,Chen Z,Beaulieu C,et al.Disrupted anatomic white matter network in left mesial temporal lobe epilepsy.Epilepsia,2014,55(5): 674-682.

    [31]Wang J,Qiu S,Xu Y,et al.Graph theoretical analysis reveals disrupted topological properties of whole brain functional networks in temporal lobe epilepsy.ClinNeurophysiol,2014,125(9): 1744-1756.

    [32]Bartolomei F,Bettus G,Stam CJ,et al.Interictal network properties in mesial temporal lobe epilepsy: a graph theoretical study from intracerebral recordings.ClinNeurophysiol,2013,124(12): 2345-2353.

    [33]van Diessen E,Zweiphenning WJ,Jansen FE,et al.Brain network organization in focal epilepsy: a systematic review and metaanalysis.PLoS One,2014,9(12): e114606.

    [34]James GA,Tripathi SP,Kilts CD.Estimating brain network activity through back-projection of ICA components to GLM maps.Neurosci Lett,2014,564(2): 21-26.

    [35]Wilke C,Worrell G,He B.Graph analysis of epileptogenic networks in human partial epilepsy.Epilepsia,2011,52(1): 84-93.

    [36]Bonilha L,Helpern JA,Sainju R,et al.Presurgical connectome and postsurgical seizure control in temporal lobe epilepsy.Neurology,2013,81(19): 1704-1710.

    [37]Doucet GE,Rider R,Taylor N,et al.Presurgery resting-state local graph-theory measures predict neurocognitive outcomes after brain surgery in temporal lobe epilepsy.Epilepsia,2015,56(4): 517-526.

    [38]Fox MD,Buckner RL,Liu H,et al.Resting-state networks link invasive and noninvasive brain stimulation across diverse psychiatric and neurological diseases.Proc Natl Acad Sci USA,2014,111(41): e4367-e4375.

    [39]Duff EP,Vennart W,Wise RG,et al.Learning to identify CNS drug action and efficacy using multistudy fMRI data.Sci Transl Med,2015,7(274): 274ra16.

    [40]Siegel JS,Ramsey LE,Snyder AZ,et al.Disruptions of network connectivity predict impairment in multiple behavioral domains after stroke.Proc Natl Acad Sci USA,2016,113(30): e4367-e4376.

    [41]Wu X,Zou Q,Hu J,et al.Intrinsic functional connectivity patterns predict consciousness level and recovery outcome in acquired brain injury.J Neurosci,2015,35(37): 12932-12946.

    [42]Weiner MW,Veitch DP,Aisen PS,et al.Impact of the alzheimer's disease neuroimaging initiative,2004 to 2014.Alzheimers Dement,2015,11(7): 865-884.

    [43]余新光.腦功能圖譜繪制對(duì)神經(jīng)外科發(fā)展的現(xiàn)實(shí)意義.中華神經(jīng)外科雜志,2016,32(11): 1081-1084.

    2017-04-20

    2017-07-02

    (本文編輯 周立波)

    R445.2;R651.1

    10.3969/j.issn.1005-5185.2017.10.019

    解放軍總醫(yī)院神經(jīng)外科 北京 100853

    余新光 E-mail: yuxinguang_301@163.com

    猜你喜歡
    圖論人腦腦外傷
    人腦擁有獨(dú)特的紋路
    基于FSM和圖論的繼電電路仿真算法研究
    構(gòu)造圖論模型解競(jìng)賽題
    讓人腦洞大開(kāi)的建筑
    針灸治療輕型腦外傷康復(fù)期失眠46例
    點(diǎn)亮兵書——《籌海圖編》《海防圖論》
    孫子研究(2016年4期)2016-10-20 02:38:06
    讓人腦洞大開(kāi)的智能建筑
    早期介入認(rèn)知訓(xùn)練改善腦外傷后抑郁的觀察
    圖論在變電站風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用
    Sox2和Oct4在人腦膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)及意義
    亚洲一区高清亚洲精品| 成人永久免费在线观看视频| 免费在线观看成人毛片| 美女cb高潮喷水在线观看 | 日韩欧美在线二视频| 两性夫妻黄色片| 亚洲五月婷婷丁香| 国产人伦9x9x在线观看| 熟女电影av网| 久久精品国产清高在天天线| av国产免费在线观看| 婷婷精品国产亚洲av在线| 亚洲国产看品久久| 男女午夜视频在线观看| 午夜影院日韩av| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 叶爱在线成人免费视频播放| www.www免费av| 欧美一级毛片孕妇| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产亚洲精品一区二区www| 天堂网av新在线| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲avbb在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 色老头精品视频在线观看| 波多野结衣高清无吗| 91av网站免费观看| 18禁国产床啪视频网站| 麻豆国产97在线/欧美| 男女之事视频高清在线观看| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 亚洲国产看品久久| 日韩欧美三级三区| 哪里可以看免费的av片| 俄罗斯特黄特色一大片| 国产高清有码在线观看视频| 又大又爽又粗| 美女 人体艺术 gogo| 色av中文字幕| 久久久精品大字幕| 在线国产一区二区在线| 激情在线观看视频在线高清| h日本视频在线播放| 日本黄色视频三级网站网址| 日韩免费av在线播放| 身体一侧抽搐| 欧美黄色片欧美黄色片| 午夜福利视频1000在线观看| 窝窝影院91人妻| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产精品免费一区二区三区在线| 久久午夜亚洲精品久久| 免费在线观看日本一区| 亚洲成人久久性| 国产欧美日韩精品亚洲av| 午夜精品在线福利| 亚洲在线自拍视频| 1000部很黄的大片| 天天添夜夜摸| 成人亚洲精品av一区二区| 搞女人的毛片| 久久99热这里只有精品18| 男女视频在线观看网站免费| 久久热在线av| 好男人电影高清在线观看| 国产一区二区在线av高清观看| 最近在线观看免费完整版| 久久久精品大字幕| 波多野结衣高清无吗| 成在线人永久免费视频| 精品日产1卡2卡| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产三级中文精品| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 老司机福利观看| 免费看光身美女| 一a级毛片在线观看| 99国产综合亚洲精品| 男人和女人高潮做爰伦理| 久久精品影院6| 一个人看的www免费观看视频| 国内精品一区二区在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 黄色 视频免费看| 午夜福利欧美成人| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 在线观看免费午夜福利视频| 色av中文字幕| 亚洲成av人片在线播放无| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 老汉色∧v一级毛片| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 99在线人妻在线中文字幕| 欧美激情在线99| 国内精品久久久久久久电影| 免费在线观看日本一区| 999久久久精品免费观看国产| 成人三级黄色视频| 亚洲黑人精品在线| 国产97色在线日韩免费| 亚洲国产中文字幕在线视频| 久久香蕉国产精品| 国产精品av久久久久免费| 国产伦人伦偷精品视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 在线看三级毛片| 中文字幕久久专区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 2021天堂中文幕一二区在线观| 露出奶头的视频| 麻豆成人午夜福利视频| 日日夜夜操网爽| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产精品久久久久久精品电影| 日韩欧美免费精品| 国产成人精品久久二区二区91| 99热6这里只有精品| 亚洲av成人精品一区久久| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 一区福利在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 免费搜索国产男女视频| xxxwww97欧美| 日本一本二区三区精品| 9191精品国产免费久久| 国产毛片a区久久久久| 一区二区三区高清视频在线| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 听说在线观看完整版免费高清| 久久这里只有精品中国| 国产精品av久久久久免费| www.www免费av| 欧美3d第一页| 亚洲欧美精品综合久久99| 欧美一级a爱片免费观看看| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 久久中文看片网| 午夜福利视频1000在线观看| 中文字幕高清在线视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 免费观看的影片在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 午夜影院日韩av| 99久久无色码亚洲精品果冻| 免费一级毛片在线播放高清视频| 国产高清激情床上av| 1024手机看黄色片| 超碰成人久久| 日本 av在线| 久久性视频一级片| 亚洲最大成人中文| 久久精品影院6| 久久久国产成人精品二区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 午夜福利免费观看在线| 欧美国产日韩亚洲一区| www.自偷自拍.com| 丝袜人妻中文字幕| 久久精品国产综合久久久| 国产真人三级小视频在线观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲国产看品久久| 1024手机看黄色片| h日本视频在线播放| 变态另类丝袜制服| 久久伊人香网站| 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲性夜色夜夜综合| 成人18禁在线播放| 亚洲自拍偷在线| 最近最新免费中文字幕在线| 免费观看精品视频网站| 亚洲美女视频黄频| 久久久久性生活片| 婷婷精品国产亚洲av| 天堂√8在线中文| 亚洲一区高清亚洲精品| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 亚洲天堂国产精品一区在线| 无遮挡黄片免费观看| 俺也久久电影网| 一区二区三区国产精品乱码| 精品国产美女av久久久久小说| 午夜精品久久久久久毛片777| 韩国av一区二区三区四区| 丰满的人妻完整版| 女人被狂操c到高潮| 日韩中文字幕欧美一区二区| 色吧在线观看| 99国产综合亚洲精品| 亚洲精品一区av在线观看| 欧美午夜高清在线| 久久亚洲真实| 99久久国产精品久久久| 成人精品一区二区免费| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲精品美女久久av网站| 国模一区二区三区四区视频 | 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 我的老师免费观看完整版| 久久久成人免费电影| 99久久无色码亚洲精品果冻| 精品久久蜜臀av无| www.熟女人妻精品国产| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲国产看品久久| 久久久久久久精品吃奶| 特大巨黑吊av在线直播| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久中文看片网| 日韩高清综合在线| 人妻久久中文字幕网| 老汉色∧v一级毛片| а√天堂www在线а√下载| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 日韩欧美精品v在线| 成年人黄色毛片网站| 天天一区二区日本电影三级| 舔av片在线| 国产高清三级在线| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产麻豆成人av免费视频| av福利片在线观看| 天天添夜夜摸| 可以在线观看毛片的网站| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 国产成人av教育| 黄色成人免费大全| 国产成人精品无人区| 真人做人爱边吃奶动态| 香蕉av资源在线| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产精品亚洲一级av第二区| 欧美在线一区亚洲| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲精品色激情综合| 国产精品亚洲av一区麻豆| 老汉色∧v一级毛片| 欧美黑人巨大hd| 亚洲av成人一区二区三| 欧美午夜高清在线| 国产精品 欧美亚洲| 国产三级中文精品| 青草久久国产| 亚洲欧美日韩东京热| 国产精品日韩av在线免费观看| 日本在线视频免费播放| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产成人av教育| 全区人妻精品视频| 色播亚洲综合网| 午夜日韩欧美国产| 哪里可以看免费的av片| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲国产看品久久| 99久国产av精品| 18禁观看日本| 真人一进一出gif抽搐免费| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲中文日韩欧美视频| 久久久久久国产a免费观看| 天堂影院成人在线观看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 99久久综合精品五月天人人| 日韩成人在线观看一区二区三区| av片东京热男人的天堂| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 精品欧美国产一区二区三| 老熟妇乱子伦视频在线观看| av视频在线观看入口| 看黄色毛片网站| 在线免费观看的www视频| 精品久久久久久成人av| 国产精品久久久av美女十八| 美女高潮的动态| 亚洲专区中文字幕在线| 久久久色成人| 成人特级黄色片久久久久久久| 日日干狠狠操夜夜爽| netflix在线观看网站| 久久久久久久久久黄片| 99久久成人亚洲精品观看| 日韩欧美精品v在线| 午夜激情欧美在线| 男人舔女人的私密视频| 亚洲成人久久爱视频| 精品不卡国产一区二区三区| 观看美女的网站| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产精品一及| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产乱人视频| 真人一进一出gif抽搐免费| 又紧又爽又黄一区二区| 一边摸一边抽搐一进一小说| 手机成人av网站| 观看美女的网站| 欧美高清成人免费视频www| 深夜精品福利| 久久国产精品人妻蜜桃| 在线免费观看的www视频| 国产久久久一区二区三区| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 悠悠久久av| 美女cb高潮喷水在线观看 | 国产淫片久久久久久久久 | 欧美大码av| 国产精品av视频在线免费观看| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产精品影院久久| 国产视频内射| 波多野结衣高清无吗| 精品熟女少妇八av免费久了| 999久久久国产精品视频| 最近在线观看免费完整版| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲七黄色美女视频| 免费在线观看日本一区| 欧美在线黄色| 天天躁日日操中文字幕| 九色国产91popny在线| 国产高潮美女av| 日本a在线网址| 免费在线观看日本一区| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 男人的好看免费观看在线视频| 国产亚洲精品一区二区www| 香蕉av资源在线| 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| svipshipincom国产片| 日本黄大片高清| 黄频高清免费视频| 免费在线观看日本一区| 亚洲真实伦在线观看| 性色avwww在线观看| 国产免费男女视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 女人被狂操c到高潮| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 久久久久久国产a免费观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 老司机深夜福利视频在线观看| 男人舔女人的私密视频| 国产三级黄色录像| 禁无遮挡网站| 欧美大码av| 欧美三级亚洲精品| 天堂√8在线中文| 成人鲁丝片一二三区免费| 一个人看视频在线观看www免费 | 黄片小视频在线播放| 国产成人av教育| 日韩国内少妇激情av| 深夜精品福利| 欧美日韩福利视频一区二区| 超碰成人久久| 男女床上黄色一级片免费看| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产精品av久久久久免费| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美三级亚洲精品| 成在线人永久免费视频| 午夜久久久久精精品| av天堂在线播放| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 国产一区二区在线观看日韩 | 欧美午夜高清在线| 久99久视频精品免费| 免费看光身美女| 欧美一区二区国产精品久久精品| 国产69精品久久久久777片 | 欧美成人一区二区免费高清观看 | 欧美性猛交黑人性爽| 免费看日本二区| 国产极品精品免费视频能看的| 亚洲国产欧美人成| 精品日产1卡2卡| 999久久久精品免费观看国产| 啪啪无遮挡十八禁网站| 成人国产一区最新在线观看| 国产乱人视频| 国产精品av久久久久免费| 国产精品一区二区免费欧美| 在线观看一区二区三区| 国内精品久久久久久久电影| 不卡一级毛片| 亚洲五月天丁香| 免费看光身美女| 久久久久久久午夜电影| 国产精品久久电影中文字幕| 激情在线观看视频在线高清| 久久久国产精品麻豆| 99久久综合精品五月天人人| 一区二区三区激情视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 欧美大码av| 亚洲国产精品sss在线观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 一个人看视频在线观看www免费 | 亚洲精品美女久久av网站| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲专区中文字幕在线| 中国美女看黄片| 日韩国内少妇激情av| 久久久久久久午夜电影| 观看免费一级毛片| 一a级毛片在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 精品国产亚洲在线| 69av精品久久久久久| 91九色精品人成在线观看| 岛国视频午夜一区免费看| 观看免费一级毛片| 久久久久久久午夜电影| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 免费搜索国产男女视频| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲自拍偷在线| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产成年人精品一区二区| 免费观看精品视频网站| 国产精品av久久久久免费| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久久久国内视频| 999久久久国产精品视频| 国产亚洲欧美98| 精华霜和精华液先用哪个| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 88av欧美| 久久久久久久久中文| 亚洲av第一区精品v没综合| 黄色成人免费大全| 国产精品99久久久久久久久| 中亚洲国语对白在线视频| 国产极品精品免费视频能看的| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 最好的美女福利视频网| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产高清视频在线观看网站| 中文资源天堂在线| 亚洲精华国产精华精| 午夜久久久久精精品| 国产成人系列免费观看| 在线观看日韩欧美| 两个人的视频大全免费| 最近在线观看免费完整版| 动漫黄色视频在线观看| 久久九九热精品免费| 国产99白浆流出| 桃红色精品国产亚洲av| 久久香蕉精品热| 桃红色精品国产亚洲av| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 老鸭窝网址在线观看| 手机成人av网站| 最近最新中文字幕大全免费视频| 亚洲成av人片在线播放无| 中文字幕熟女人妻在线| 免费在线观看日本一区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲真实伦在线观看| 国产美女午夜福利| 不卡一级毛片| 禁无遮挡网站| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产三级黄色录像| 天堂网av新在线| 日韩欧美三级三区| 午夜久久久久精精品| 草草在线视频免费看| 免费看日本二区| 色在线成人网| 色视频www国产| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲人成伊人成综合网2020| 午夜视频精品福利| 精品欧美国产一区二区三| 全区人妻精品视频| 午夜免费激情av| 色老头精品视频在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 欧美日本视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲精品色激情综合| 久久久久久久久免费视频了| 精品国产美女av久久久久小说| 欧美国产日韩亚洲一区| 婷婷六月久久综合丁香| 日本三级黄在线观看| 久久这里只有精品中国| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 18禁黄网站禁片免费观看直播| 成人鲁丝片一二三区免费| 日本五十路高清| 国产成人av教育| 亚洲 国产 在线| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲无线观看免费| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产伦一二天堂av在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 久久久久久久午夜电影| 中文字幕av在线有码专区| 色综合站精品国产| 亚洲av片天天在线观看| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美高清成人免费视频www| 嫩草影院精品99| 国产伦一二天堂av在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 一本综合久久免费| 观看美女的网站| 国产精品1区2区在线观看.| 国产美女午夜福利| av欧美777| 看片在线看免费视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 日韩国内少妇激情av| 日韩av在线大香蕉| 亚洲专区国产一区二区| 99riav亚洲国产免费| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久国产精品影院| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲美女视频黄频| 国产精品永久免费网站| 99久久精品热视频| 国产主播在线观看一区二区| www.精华液| 国产私拍福利视频在线观看| 日本一本二区三区精品| АⅤ资源中文在线天堂| 少妇的逼水好多| 中文字幕熟女人妻在线| 搞女人的毛片| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国产亚洲av高清不卡| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国内精品美女久久久久久| 999久久久国产精品视频| 三级毛片av免费| 国产97色在线日韩免费| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产成人啪精品午夜网站| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产伦精品一区二区三区视频9 | 黄色成人免费大全| 又大又爽又粗| 青草久久国产| 18禁观看日本| 男女午夜视频在线观看| 亚洲欧美精品综合久久99| 久久伊人香网站| 亚洲,欧美精品.| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产伦精品一区二区三区四那| 99久久精品一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 国产精品乱码一区二三区的特点| 日本a在线网址| 又紧又爽又黄一区二区| 真人一进一出gif抽搐免费| 日本免费一区二区三区高清不卡| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产男靠女视频免费网站| 日本黄色片子视频| 草草在线视频免费看| 精品一区二区三区av网在线观看| 黄频高清免费视频| 国产乱人视频| 制服人妻中文乱码| 制服丝袜大香蕉在线| 国产爱豆传媒在线观看| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 又粗又爽又猛毛片免费看| 久久热在线av| 亚洲国产精品成人综合色| 精品人妻1区二区| 亚洲人成网站高清观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 99国产极品粉嫩在线观看| 男女那种视频在线观看| 狠狠狠狠99中文字幕| 日韩欧美国产一区二区入口| 精品一区二区三区av网在线观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产三级在线视频| 国产激情欧美一区二区| 天堂影院成人在线观看| 18禁美女被吸乳视频| 男人舔奶头视频| 99久久综合精品五月天人人| 久久久久久久久久黄片|