挑戰(zhàn)帕金森：我們能不能為大腦Debug？

文/本刊記者 左娜

挑戰(zhàn)帕金森：我們能不能為大腦Debug？

文/本刊記者 左娜

李勇杰教授為患者進(jìn)行術(shù)前定位

在我們身邊，不難看到手顫、腳抖、姿勢(shì)步態(tài)異常的老人。

“老了，腿腳不好”，很多人也許會(huì)說，這是年老體衰的正?，F(xiàn)象。然而，他們很可能是患上了老年人最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一——帕金森綜合征。

帕金森綜合征是一種慢性進(jìn)展性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，患者會(huì)出現(xiàn)震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)異常等癥狀，甚至導(dǎo)致生活不能自理，目前尚無法完全治愈。

有人說，帕金森是繼心腦血管疾病和阿爾茨海默癥（俗稱老年癡呆）后，威脅老年人健康的第三大殺手。中國數(shù)學(xué)家陳景潤、作家巴金和美國前總統(tǒng)里根都曾深受其害。

隨著身體的衰老，神經(jīng)系統(tǒng)是最容易出Bug（注：即出錯(cuò)誤）的部位之一。

老齡化加劇的背景下，神經(jīng)退行性疾病患病率也節(jié)節(jié)攀升。據(jù)預(yù)測(cè)，到2040年，在北美等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，神經(jīng)退行性疾病將成為人類的第二號(hào)殺手，僅次于癌癥。這類疾病主要病因是大腦等中樞系統(tǒng)中，某些神經(jīng)細(xì)胞逐步消失，而且過程不可逆。帕金森綜合征和阿爾茨海默癥是其中患病率最高的兩種。

目前，中國已成為全球帕金森綜合征的“第一大國”。

2017年數(shù)據(jù)顯示，我國現(xiàn)有帕金森患者超過270萬人，每年新發(fā)患者人數(shù)在10萬以上。據(jù)美國羅切斯特大學(xué)研究人員推算，全球帕金森患者人數(shù)在2030年會(huì)翻番，達(dá)930萬，而中國患者將達(dá)500萬，占全球患病人數(shù)的57%。

帕金森綜合征怎么“治”？又怎么“管”？未來我們能不能找到戰(zhàn)勝它的方法？為此腦科學(xué)家、臨床醫(yī)護(hù)人員、科技創(chuàng)新企業(yè)通力合作，在不斷學(xué)習(xí)國外先進(jìn)技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，創(chuàng)新治療、研究和管理方法，探尋戰(zhàn)勝疾病的“突破口”。

我國臨床醫(yī)學(xué)研究“國家隊(duì)”中，有六家“國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心”——中國人民解放軍總醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、北京醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院，專攻老年病的治療和研究，致力于將基礎(chǔ)科學(xué)發(fā)現(xiàn)、前沿技術(shù)研究成果轉(zhuǎn)化到臨床。

自1985年起，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院（以下簡稱宣武醫(yī)院）就開始承擔(dān)北京市老年病醫(yī)療研究中心的重任。為此，記者走訪了宣武醫(yī)院，聽長期奮戰(zhàn)在老年病研究和臨床診治一線的專家學(xué)者，以帕金森綜合征為例，聊一聊老年疾病的治療、管理和研究現(xiàn)狀。

數(shù)量多、了解少、診斷遲

“最近世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)中國的老齡人口，特別是80歲以上‘老老人’增長會(huì)更快，將在2050年達(dá)到9000萬。隨著‘老老人’數(shù)量激增，中國的帕金森患者數(shù)量將會(huì)‘爆炸’?！毙溽t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任、神經(jīng)生物學(xué)研究室主任、美國帕金森綜合征研究所高級(jí)研究員陳彪介紹，帕金森的發(fā)病率和年齡直接相關(guān)。

“帕金森發(fā)病率隨著年齡增長呈幾何數(shù)增加。65歲以上老人發(fā)病率為1.7%,80歲以上就在4%以上。所以，當(dāng)‘老老人’越來越多，乘以高發(fā)病率，中國就成了全球帕金森患者人數(shù)最多的國家?！?/p>

與如此龐大的患者數(shù)量不對(duì)應(yīng)的，是國民對(duì)帕金森綜合征的知曉率以及患者的就診率。

在一項(xiàng)針對(duì)帕金森綜合征的社會(huì)調(diào)查中，有90%的受訪者表示不了解該疾病，甚至有70%的受訪者表示根本沒有聽說過。

“在中國目前將近300萬的帕金森患者中，可能僅有30%—40%被診斷出來，剩下的60%都不知道自己得了這個(gè)病。”

陳彪說，面對(duì)帕金森病的初期癥狀，如手腳抖動(dòng)、動(dòng)作遲緩、少言寡語等，一些病人覺得自己只是老了，行動(dòng)慢了，或者以為是中風(fēng)、偏癱，結(jié)果怎么治都治不好。

“其實(shí)確診了之后，對(duì)癥下藥，癥狀就會(huì)得到緩解。但很多病人是拖到病情發(fā)展到嚴(yán)重影響日常生活后才來就診。對(duì)帕金森病來講，盡早識(shí)別疾病，盡早進(jìn)行干預(yù)尤為重要，這樣才能為延緩疾病進(jìn)展贏得時(shí)機(jī)?！?/p>

陳彪說，目前國內(nèi)最大的問題是醫(yī)療資源分配不均，能夠診斷、治療帕金森這類老年疾病的醫(yī)生、專家數(shù)量是很有限的，主要分布在大城市。此外，患者后期需要看護(hù)、照料，經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)對(duì)很多家庭來講都是巨大的挑戰(zhàn)。

腦起搏器，舶來技術(shù)的中國速度

直至今日，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)仍然沒有找到根治帕金森綜合征的方法。

目前有的治療手段，都是把癥狀“管起來”，讓疾病進(jìn)展得慢一點(diǎn)，再慢一點(diǎn)，盡量為患者爭取更高的生活質(zhì)量。

帕金森的起源于大腦中缺少了一種能夠產(chǎn)生多巴胺的細(xì)胞，傳統(tǒng)的療法就是用藥物去替代缺失的多巴胺。但是，過了3到5年的“蜜月期”，藥效減退、副作用增加等情況就會(huì)出現(xiàn)。于是，傾向于手術(shù)的方法治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的功能神經(jīng)外科學(xué)發(fā)明了一種更為直接有效的技術(shù)——深部腦刺激（Deep Brain Stimulation），俗稱“腦起搏器”。

與心臟起搏器原理類似，外科醫(yī)生在患者腦部植入電極，將電池放置于胸腔中，術(shù)后通過體外的“遙控器”來調(diào)控腦內(nèi)電極的刺激參數(shù)，“一鍵”控制和改善震顫、僵直和運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀。

腦起搏器擁有傳統(tǒng)療法難以匹敵的療效，可使患者恢復(fù)原有活動(dòng)能力和自理能力，改善率可達(dá)80%以上，安全性和有效性得到了國內(nèi)外公認(rèn)。

腦起搏器從法國、美國、加拿大起步，1999年才首次進(jìn)入中國。把這項(xiàng)革新性帶回國的，正是中國功能神經(jīng)外科的傳奇人物，宣武醫(yī)院功能神經(jīng)外科主任、北京功能神經(jīng)外科研究所所長——李勇杰。

在美國取得醫(yī)學(xué)博士的李勇杰在留學(xué)期間就是中國駐洛杉磯領(lǐng)事館重點(diǎn)培養(yǎng)的人才。1998年，他將世界前沿的醫(yī)學(xué)理念、理論和技術(shù)帶回祖國。

腦起搏器正是李勇杰從美國取來的“真經(jīng)”之一。

在中國龐大患者群體帶來的豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，和中國醫(yī)學(xué)工作者從吸收到提高的精神的推動(dòng)下，短短十幾年中，這項(xiàng)舶來技術(shù)在中國的發(fā)展站在了世界頂端。從2009年開始，宣武醫(yī)院腦起搏器植入數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超越歐美國家，躍居世界第一，獲得美國權(quán)威機(jī)構(gòu)頒發(fā)的“腦深部電刺激全球最大治療中心”證書。

這樣的成就背后，有一位了不起的外國專家——美國著名神經(jīng)病學(xué)家、臨床生理學(xué)家馬克·哈拉特（Mark Hallet）。

哈拉特是美國國家衛(wèi)生研究所人類運(yùn)動(dòng)控制實(shí)驗(yàn)室主任，與中國緣分頗深。他與中國醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作多年，曾獲2010年度北京政府長城友誼獎(jiǎng)和2015年度中國政府友誼獎(jiǎng)。

“我最開始接觸到中國，是指導(dǎo)來到美國國家衛(wèi)生研究所學(xué)習(xí)的中國年輕學(xué)者。宣武醫(yī)院的李勇杰所長、功能神經(jīng)外科著名研究員莊平，都是我早期的學(xué)生。他們回國后還和我保持合作。”哈拉特回憶，2004年他到宣武醫(yī)院時(shí)，腦起搏器項(xiàng)目才剛剛起步。一開始，因?yàn)槿狈ο鄳?yīng)的管理，即使醫(yī)生們手術(shù)技術(shù)沒問題，也因顧慮術(shù)后管理跟不上而放不開手腳。

“沒想到，腦起搏器在中國發(fā)展得這么快。現(xiàn)在不但數(shù)量全球第一，技術(shù)也爐火純青，更重要的是管理能力跟上了?，F(xiàn)在越來越多的中國患者，尤其是老年患者，能夠享受到全世界最先進(jìn)的治療?！?/p>

從“管病”到“管人”

“中國醫(yī)院的患者太多了！”

來來往往的病患、擁擠繁忙的診室讓經(jīng)常到宣武醫(yī)院交流的哈拉特感慨道，中國醫(yī)生在每位患者身上花的時(shí)間非常有限，不能夠全面了解患者的問題。

這正是帕金森這類慢性老年疾病患者的最大困擾之一。患者經(jīng)常往醫(yī)院跑，每次看病像打仗，與醫(yī)生溝通的時(shí)間又很短。

“中國還沒有培養(yǎng)出‘管人’的醫(yī)生，大家都只是‘管病’?！标惐氡硎?，國內(nèi)還缺乏對(duì)患者全程管理的機(jī)制。2016年，陳彪帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展的“帕金森病的發(fā)病機(jī)制、預(yù)警和干預(yù)研究”，榮獲北京市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，探討如何全程管理帕金森綜合征。

課題主要包括幾個(gè)方面：一是早期診斷、早期干預(yù)，盡量延緩病程；二是在治療上更加規(guī)范化、個(gè)體化，減輕病人的痛苦，減少開支；三是通過移動(dòng)醫(yī)療改變醫(yī)療服務(wù)的模式，對(duì)疾病進(jìn)行系統(tǒng)、連續(xù)的管理。比如用手機(jī)應(yīng)用程序與病人建立直接關(guān)系，讓病人不用老是往醫(yī)院跑，另外方便基層醫(yī)生把臨床解決不了的問題通過遠(yuǎn)程醫(yī)療拿到大醫(yī)院，這樣也避免全國的病人都跑到北京來，讓“移動(dòng)醫(yī)療”形成一個(gè)分級(jí)診療的模式，這樣才能把患者長期管理起來。目前在籌劃成立全國帕金森聯(lián)盟，通過聯(lián)盟協(xié)作組和辦班，把這種模式推廣到全國。

像許多老年慢性病一樣，帕金森綜合征逐漸侵蝕患者的行動(dòng)能力，患病老人后期的養(yǎng)護(hù)、照料對(duì)家庭、對(duì)社會(huì)都是一個(gè)難題。

陳彪坦言，我國缺乏醫(yī)療和養(yǎng)老的銜接?！拔覈摹t(yī)’和‘養(yǎng)’是分開的，醫(yī)院是治病的，養(yǎng)老院是養(yǎng)老的，那么既生病又要養(yǎng)老的人怎么辦？不能都去找醫(yī)院，醫(yī)院的角色是處理緊急問題，不能養(yǎng)那么多的人。所以當(dāng)老齡化來襲的時(shí)候，‘醫(yī)’和‘養(yǎng)’脫節(jié)的現(xiàn)狀暴露出很多尖銳的問題。”

目前社會(huì)各界正是順著“醫(yī)”和“養(yǎng)”如何整合的思路進(jìn)行探索。如何加強(qiáng)醫(yī)院與養(yǎng)老院合作？能不能讓醫(yī)生去養(yǎng)老院會(huì)診？怎么把各個(gè)板塊串起來？陳彪認(rèn)為，引進(jìn)國外的模式和專家會(huì)有很大幫助。“目前有好幾個(gè)國際老年學(xué)會(huì)的會(huì)長都表示樂意參與進(jìn)來，他們有很多經(jīng)驗(yàn)。如何結(jié)合中國的實(shí)際情況讓好的想法落地是比較重要的，未來還需要很多政策支持?！?/p>

面對(duì)日益嚴(yán)峻的老齡人口的養(yǎng)護(hù)問題，哈拉特則建議中國政府應(yīng)該進(jìn)一步放松生育政策，讓未來有更多年輕人幫助老年人。

攻克老年病，大數(shù)據(jù)先行

2 0 1 5年蘋果公司春季發(fā)布會(huì)上，蘋果推出全新的醫(yī)療研究平臺(tái)ResearchKit，聯(lián)合全球多家著名醫(yī)療機(jī)構(gòu)開發(fā)了首批五款針對(duì)不同疾病研究的APP。

其中針對(duì)帕金森的mPower打破了時(shí)間和空間的限制，能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)患者的運(yùn)動(dòng)數(shù)據(jù)。一方面方便了患者和醫(yī)生觀察，另一方面為研究人員收集數(shù)據(jù)，以研究帕金森發(fā)病機(jī)制等問題。而這款A(yù)PP的合作方正是首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院。

宣武醫(yī)院為什么能出現(xiàn)在蘋果公司的發(fā)布會(huì)上？

“正是因?yàn)樾溽t(yī)院帕金森患者多，他們才找到我們?！标惐虢忉?。

傳統(tǒng)的臨床研究，有500個(gè)研究對(duì)象就已經(jīng)很不容易，而宣武醫(yī)院是中國接診帕金森患者最多的醫(yī)院，2014年全年接診該病的數(shù)量有35000多人次。

中國巨大的帕金森患者數(shù)據(jù)庫吸引的不只是科技公司，像哈拉特這樣的著名學(xué)者多年積極保持與中國合作，這也是一個(gè)重要因素?！爸袊尼t(yī)生在患者的數(shù)量和產(chǎn)生的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的質(zhì)量這兩方面有著非常大的優(yōu)勢(shì)，這對(duì)醫(yī)學(xué)研究很重要。來到中國，一方面我把美國的先進(jìn)醫(yī)學(xué)成果介紹過來，另一方面中國數(shù)量巨大的患者資源也為我在美國研究提供了幫助?！?/p>

2017年9月9日上午，國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心揭牌儀式在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院南區(qū)舉行。出席儀式的北京市副市長盧彥表示，面對(duì)嚴(yán)峻的老齡化的趨勢(shì)，全體醫(yī)學(xué)同仁不但要看好病，還要在“研究”兩個(gè)字上下功夫。弄清發(fā)病機(jī)理，真正實(shí)現(xiàn)醫(yī)治未病的目標(biāo)。

對(duì)帕金森這類的老年頑疾來說，藥物、手術(shù)都是“術(shù)”，等于把疾病“關(guān)”了起來，但如何才能徹底消滅它們？研究跟疾病有關(guān)的衰老因素，從根本上找到發(fā)病機(jī)制，從而戰(zhàn)勝疾病，這是無數(shù)醫(yī)學(xué)科研人員和科技公司都在孜孜不倦追求的目標(biāo)?；诖罅考膊?shù)據(jù)的研究為攻克這個(gè)難題提供了新的可能，這一點(diǎn)上，中國龐大的老齡疾病數(shù)據(jù)是得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。

“我們長期跟美國、歐洲合作研究發(fā)病機(jī)制和早期診療手段，包括美國國家衛(wèi)生研究所、耶魯大學(xué)，以及日本、加拿大的著名大學(xué)?！标惐胝f，“我們還與美歐的帕金森協(xié)會(huì)、國際的帕金森聯(lián)盟一起開展多中心的臨床研究，并成立中國帕金森病研究協(xié)作組，建立大的樣本庫和數(shù)據(jù)庫，把全國這個(gè)領(lǐng)域的專家都集聚進(jìn)來?！?/p>