異甘草酸鎂聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染的療效

蘇汝開(kāi) 王界基

異甘草酸鎂聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染的療效

蘇汝開(kāi) 王界基

目的探究異甘草酸鎂聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染的療效。方法選取我院2014年8月-2016年8月收治的80例重型肝炎合并膽道感染患者，對(duì)其病歷資料進(jìn)行回顧性分析，將接受異甘草酸鎂聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的40例患者設(shè)為觀察組，接受復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的40例患者設(shè)為對(duì)照組。比較兩組患者肝炎以及膽道感染療效，并進(jìn)行血常規(guī)及肝功能檢查。結(jié)果觀察組重型肝炎治療總有效率為95.0%，顯著高于對(duì)照組（77.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組膽道感染治療總有效率為92.5%，與對(duì)照組（72.5%）有明顯差異（P＜0.05）；兩組患者治療前后白細(xì)胞（white blood cell,WBC）、中性粒細(xì)胞（neutrophilicgranulocyte,NE）均顯著降低，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase,ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase,AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（glutamvl transferase,GGT）以及血清總膽紅素（total bilirubin,TBil）差異顯著，且治療后觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論異甘草酸鎂聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染能夠顯著改善肝炎癥狀，病原菌清除效果良好，相較于復(fù)方甘草酸苷更能顯著提升肝功能。

異甘草酸鎂；頭孢哌酮舒巴坦鈉；重型肝炎；膽道感染

作者單位：570208 ?？?，海口市人民醫(yī)院

重型肝炎合并膽道感染在臨床上較為常見(jiàn)，該病的治療主要在于肝炎治療以及膽道病原菌清除。異甘草酸鎂注射劑是新研發(fā)的甘草類制劑，具有改善肝功能、消炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜的功能[1]。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉常用于包括呼吸道感染、泌尿感染等多種感染性疾病，療效確切[2]。本研究旨在探討異甘草酸鎂聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染的療效，為重型肝炎合并膽道感染的臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年8月-2016年8月收治的80例重型肝炎合并膽道感染患者，對(duì)其病歷資料進(jìn)行回顧性分析，將采用異甘草酸鎂聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的40例患者設(shè)為觀察組，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療的40例患者設(shè)為對(duì)照組。觀察組中，男性25例，女性15例，年齡58歲-34歲，平均（45.13±5.21）歲；原發(fā)性肝病：乙肝33例、甲肝4例、戊肝3例；對(duì)照組中，男性24例，女性16例，年齡60歲-35歲，平均（46.16±5.65）歲；原發(fā)性肝?。阂腋?4例，甲肝3例，戊肝3例；本探究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)相關(guān)慢性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道外科學(xué)組《急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南（2011版）》關(guān)于膽道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)其他感染性疾?。慌懦龢?biāo)準(zhǔn)：前3個(gè)月使用抗病毒藥物或免疫抑制劑；合并肝癌或病情危重者；病歷資料不詳者。兩組患者一般資料間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 所有患者均進(jìn)行保肝治療以及支持治療等基礎(chǔ)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上采用異甘草酸鎂聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療，異甘草酸鎂注射液（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司），每日1次，一次2支（0.1 g），采用250 mL 10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，4周為1療程；頭孢哌酮舒巴坦鈉注射液（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司），每日1次，一次2 g，采用50 mL 10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。對(duì)照組采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療，復(fù)方甘草酸苷片（河南新帥克制藥股份有限公司），一次2片-3片，每日3次，飯后服用，兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn) 肝炎療效：顯效：治療4周后腹脹、乏力、無(wú)食欲等癥狀完全消退，肝功能顯著恢復(fù)；有效：臨床癥狀明顯減退，肝功能明顯恢復(fù)；無(wú)效：臨床癥狀、肝功能無(wú)顯著改善。膽道感染療效：顯效：無(wú)臨床癥狀，病原菌完全清除；有效：癥狀顯著改善，病原菌清除；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善，病原菌檢查為陽(yáng)性?；颊咧委熐昂蟪槿】崭轨o脈血進(jìn)行血常規(guī)檢查，包括白細(xì)胞（white blood cell,WBC）、中性粒細(xì)胞（neutrophilicgranulocyte,NE）。肝功能檢查包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine transaminase,ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase,AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（glutamvltransferase,GGT）以及血清總膽紅素（total bilirubin,TBil）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.00進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組重型肝炎治療總有效率為95.0%，顯著高于對(duì)照組（77.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.165,P=0.023）；膽道感染治療總有效率為92.5%，與對(duì)照組（72.5%）有明顯差異（χ2=5.541,P=0.019），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血常規(guī)比較 兩組患者治療前后WBC、NE均顯著降低，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后肝功能比較 兩組患者治療前后ALT、AST、GGT、TBil差異明顯，且治療后觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

重型肝炎主要病理特點(diǎn)為大量肝細(xì)胞壞死，是臨床上一種較為嚴(yán)重肝臟疾病，輕者功能下降，重者可引發(fā)肝衰竭甚至出現(xiàn)死亡，是慢性肝病患者致死的主要原因[3]。誘發(fā)重型肝炎的因素眾多，常見(jiàn)的有乙肝病毒感染，甲、戊病毒性肝炎、EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）、巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus,CMV）等嗜肝病毒感染、慢性酒精性肝損害、藥物中毒等，根據(jù)病情的急緩程度臨床上常用急性、亞急性及慢性重型肝炎進(jìn)行分型。膽道感染通常膽道內(nèi)有細(xì)菌感染，可單獨(dú)發(fā)病，也可并發(fā)于膽囊疾病及肝臟疾病，感染常見(jiàn)病原菌包括綠膿桿菌、大腸桿菌、厭氧菌等[4]。臨床癥狀主要包括右上腹絞痛、全身發(fā)熱以及黃疸等。該癥的治療主要圍繞保肝及抗感染治療。

表1 兩組患者臨床療效比較

表2 兩組患者治療前后血常規(guī)比較（Mean±SD，×109/L）

表3 兩組患者治療前后肝功能的比較（Mean±SD）

甘草酸制劑是常見(jiàn)的治療急慢性肝炎藥物，藥理機(jī)制主要包括抗纖維化、抗補(bǔ)體活性、抗過(guò)敏、抗炎、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗肝臟毒物、對(duì)鈣離子的細(xì)胞內(nèi)流具有抑制作用，能夠加速肝細(xì)胞再生，抑制肝細(xì)胞的凋亡過(guò)程，具有一定的免疫抑制作用，最終達(dá)到抑制肝細(xì)胞變性、壞死的目的，緩解纖維化及肝組織炎癥，逐步恢復(fù)肝功能[4]。相較于常規(guī)復(fù)方甘草酸苷，異甘草酸鎂在慢性肝炎的治療中作用更加強(qiáng)大。異甘草酸鎂是甘草酸制劑的18-α異構(gòu)體，除了上述作用外，其還能清除體內(nèi)氧自由基、加快膽汁流速以及轉(zhuǎn)氨酶下降、黃疸消退，在緩解炎癥、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)、再生方面療效更為顯著[4,5]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組重型肝炎治療總有效率為95.0%，顯著高于對(duì)照組（77.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；膽道感染治療總有效率為92.5%，與對(duì)照組（72.5%）有明顯差異。兩組患者治療前后WBC、NE均顯著降低，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療前后ALT、AST、GGT、TBil差異明顯，且治療后觀察組顯著低于對(duì)照組。膽道感染的治療應(yīng)選擇病原菌耐藥性較少以及對(duì)革蘭陰性腸道桿菌有較強(qiáng)活性的廣譜抗菌藥物，頭孢哌酮在膽汁中的血藥濃度相較于其他頭孢類藥物明顯較高，有助于消除膽道感染。舒巴坦主要與頭孢哌酮發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)了藥物對(duì)彈道類革蘭陰性菌的殺滅作用，具有更強(qiáng)的抗菌活性[5]。因此本研究中所有患者WBC、NE均顯著降低，提示機(jī)體炎癥反應(yīng)減輕。

綜上所述，異甘草酸鎂聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療重型肝炎合并膽道感染能夠顯著改善肝炎癥狀，病原菌清除效果良好，相較于復(fù)方甘草酸苷更能顯著改善肝功能。

1 黎沾良,張同琳,徐智,等.頭孢哌酮/舒巴坦治療膽道感染的前瞻性、多中心臨床研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2008,18(4):552-555.

2 徐炎良,劉建民,呂賽平,等.拉米夫定聯(lián)合異甘草酸鎂治療非小細(xì)胞肺癌化療患者合并慢性乙型肝炎的療效分析.實(shí)用癌癥雜志,2014(1): 81-83.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2010年版).中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2011,21(2): 121-122.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)膽道外科學(xué)組.急性膽道系統(tǒng)感染的診斷和治療指南(2011版).中華消化外科雜志,2011,10(1):9-13.

5 馬滿玲,郭美華,李楊.注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉的質(zhì)量評(píng)價(jià).中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2006(s3): 932-935.

Efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate combined with cefoperazone sulbactam sodium on severe hepatitis with biliary tract infection

Rukai SU,Jieji WANG
Haikou People's Hospital,Haikou 570208,China

ObjectiveTo explore the efficacy of magnesium isoglycyrrhizinate combined with cefoperazone sulbactam sodium on severe hepatitis with biliary tract infection.Methods80 cases of patients with severe hepatitis with biliary tract infection admitted in our hospital since August 2014 to August 2016 were selected as the subjects,and the case data of these patients were analyzed retrospectively.40 cases treated with magnesium isoglycyrrhizinate combined with cefoperazone sulbactam sodium were set as the observation group,while the other 40 cases treated with compound glycyrrhizin combined with cefoperazone sulbactam sodium were set as the control group.The efficacy between the two groups were compared.ResultsThe overall treatment efficacy of severe hepatitis in the observation group was 95.0%,which was significantly higher than that of the control group (77.5%),with statistical significance (P＜0.05).The overall treatment efficacy of infection of biliary tract in the observation group was 92.5%,which had significant difference (P＜0.05) from that in the control group (72.5%).After treatment,the white blood cell (WBC) and neutrophil (NE) of patients in both groups decreased dramatically compared with before treatment,and there was no significant difference between observation group and control group (P＞0.05).There was significant difference in alanine transaminase (ALT),aspartate transaminase (AST),glutamine glutamyl transferase (GGT) and total bilirubin in serum (TBil) of patients in both groups before and after treatment,and after treatment,those in the observation group were significantly lower than those in the control group,with statistical significances (P＜0.05).ConclusionMagnesium isoglycyrrhizinate combined with cefoperazone sulbactam sodium can distinctly improve symptoms of hepatitis in treating severe hepatitis with biliary tract infection,with good clearance of pathogenic bacteria,which performs better than compound glycyrrhizin in improving liver function.

Magnesium isoglycyrrhizinate; Cefoperazone sulbactam sodium; Severe hepatitis; Infection of biliary tract