馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合冷凍治療化膿性肉芽腫臨床觀(guān)察

張恒坡，曹冰青 ，尹光文 ，郝偉麗，張大雷 ，李靜

（1．河南省濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院，濮陽(yáng) 455000；2．鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450000）

馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合冷凍治療化膿性肉芽腫臨床觀(guān)察

張恒坡1，曹冰青1，尹光文2，郝偉麗1，張大雷1，李靜1

（1．河南省濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院，濮陽(yáng) 455000；2．鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，鄭州 450000）

目的觀(guān)察外用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合液氮冷凍治療化膿性肉芽腫的臨床療效。方法 64例化膿性肉芽腫患者根據(jù)就診序號(hào)隨機(jī)分為2組，對(duì)照組32例給予液氮冷凍治療，觀(guān)察組32例給予常規(guī)液氮冷凍，術(shù)后局部外用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液，治療6周后觀(guān)察2組的臨床療效和不良反應(yīng)，并于治療結(jié)束6個(gè)月后進(jìn)行隨訪(fǎng)。結(jié)果 治療 6 周后觀(guān)察組總有效率顯著高于對(duì)照組（87．5%vs.46．9%），2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11．98，P＜0．05）。所有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)均能耐受。隨訪(fǎng)結(jié)果顯示：觀(guān)察組患者未見(jiàn)復(fù)發(fā)，對(duì)照組有4例復(fù)發(fā)。結(jié)論 外用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合液氮冷凍治療化膿性肉芽腫臨床療效明顯，且復(fù)發(fā)率低。

液氮冷凍；馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液；化膿性肉芽腫

化膿性肉芽腫（Pyogenic granuloma）是一種獲得性血管增生性疾病，常發(fā)生于外傷后。該病發(fā)展迅速，表面易破潰，很少自行緩解，易反復(fù)出血，給廣大患者帶來(lái)很大痛苦。為尋找一種簡(jiǎn)便有效方法，本研究自2014年12月—2016年6月應(yīng)用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合液氮冷凍治療化膿性肉芽腫，取得較滿(mǎn)意的療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例化膿性肉芽腫患者入選，均來(lái)自我院2014年12月—2016年6月皮膚科門(mén)診，臨床表現(xiàn)典型，其中男35例，女29例；年齡2～48歲，平均（12．3±4．6）歲；病程 1～6 個(gè)月，平均（2．8±0．5）個(gè)月；皮損直徑 0．5～1．0 cm。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合化膿性肉芽腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；皮損直徑小于或等于1 cm；馬來(lái)酸噻嗎洛爾為超處方藥，患者和家屬簽署知情同意書(shū)者；初診者。排除標(biāo)準(zhǔn):皮損位于眼周、口腔等黏膜部位；合并冷球蛋白血癥、冷刺激性蕁麻疹、纖維蛋白原血癥、冷凝集素血癥等對(duì)冷刺激敏感者；合并糖尿病、心絞痛、造血系統(tǒng)等疾病；1個(gè)月內(nèi)曾口服皮質(zhì)類(lèi)固醇激素和免疫抑制劑者；對(duì)冷凍治療不能耐受者；對(duì)馬來(lái)酸噻嗎洛爾藥物過(guò)敏者；妊娠及哺乳期者；瘢痕體質(zhì)者。

1.2 方法 將入選64例化膿性肉芽腫患者根據(jù)就診序號(hào)隨機(jī)分2組：對(duì)照組（32例）：僅單純采用液氮冷凍治療，首先根據(jù)皮損大小用合適棉簽蘸液氮在肉芽腫表面直接接觸，根據(jù)具體病變組織大小采用適當(dāng)壓力，使局部病變組織冷凍充分，以病變周?chē)? mm左右組織呈白色為充分冷凍標(biāo)準(zhǔn)，病變組織充分冷凍后讓其自然解凍為1個(gè)凍融周期，連續(xù)3個(gè)凍融周期，每14～20 d再次給予冷凍治療，如合并感染酌情給予抗生素藥物；觀(guān)察組（32例）：給予常規(guī)液氮冷凍，方法同對(duì)照組，術(shù)后24 h后將馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液（0．5%，武漢五景藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字42021078）浸透紗布，將其完全覆蓋于肉芽腫表面，至少用藥3～4次/d，作用時(shí)間不低于20 min，用藥時(shí)避免用力摩擦表面，每日觀(guān)察患者神志、心率、呼吸情況，并詳實(shí)記錄。分別于治療6周后對(duì)2組患者皮損進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)記錄患者的不良反應(yīng)，6個(gè)月后隨訪(fǎng)2組復(fù)發(fā)情況。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用Achauer等提出的4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)皮損體積進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[2]。Ⅰ級(jí)（差）：體積縮小≤2 5%；Ⅱ級(jí)（中）：體積縮小26%～50%；Ⅲ級(jí)（好）體積縮小51%～75%；Ⅳ級(jí)（優(yōu)）：體積縮小≥75%。皮損體積縮小療效優(yōu)和好計(jì)為有效率。

1.4 不良反應(yīng)觀(guān)察 觀(guān)察并記錄試驗(yàn)期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括刺激癥狀、過(guò)敏癥狀、全身癥狀、體征。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 對(duì)觀(guān)察所得數(shù)據(jù)采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 64例患者均完成6周治療，觀(guān)察組有效率為87.5%，對(duì)照組有效率為46.9%，觀(guān)察組有效率高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.98，P<0.05），見(jiàn)表 1。治療前后效果對(duì)比，見(jiàn)圖 1、2。

表1 2組患者治療6周后的臨床療效比較 例

圖1 左側(cè)鎖骨區(qū)化膿性肉芽腫治療前

圖2 左側(cè)鎖骨區(qū)化膿性肉芽腫治療6周后

2.2 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中患者均出現(xiàn)不同程度的疼痛，持續(xù)時(shí)間1～5 d，平均2.5 d，所有患者均自然緩解，未有不耐受者；術(shù)后部分出現(xiàn)水皰、血皰，均能消退；所有患者均未出現(xiàn)局部感染；觀(guān)察組有1例用藥1周后出現(xiàn)睡眠易醒，10 d后消失；無(wú)心率下降、低血糖、腹瀉、咳喘等發(fā)生。

2.3 復(fù)發(fā)情況 治療結(jié)束后6個(gè)月隨訪(fǎng)，觀(guān)察組患者未見(jiàn)復(fù)發(fā)，對(duì)照組有4例復(fù)發(fā)。

3 討論

化膿性肉芽腫是一種隆起于皮膚或黏膜呈息肉狀生長(zhǎng)的良性腫瘤，觸之易出血，好發(fā)于頭面部、手足等暴露易受傷部位，組織學(xué)以毛細(xì)血管增生形成小葉結(jié)構(gòu)為特征，可發(fā)生于任何年齡。目前臨床上多采用外科手術(shù)、二氧化碳激光、電離子、微波等方法治療，均可能產(chǎn)生術(shù)后疼痛、感染、瘢痕等不良反應(yīng)，患者往往不能耐受和接受，尤其兒童。液氮冷凍治療是在超低溫情況下使組織水腫、壞死，最后脫落，具有操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低、療效肯定等特點(diǎn)，但需反復(fù)多次治療，且有復(fù)發(fā)傾向[3]。

馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液是一種眼科治療青光眼常用藥物，屬于非選擇性強(qiáng)效β受體拮抗劑，對(duì)β1及β2受體均有阻斷作用，無(wú)直接抑制心臟作用，且作用強(qiáng)度為普萘洛爾8倍。目前國(guó)內(nèi)外均有文獻(xiàn)報(bào)道馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液治療血管瘤的成功案例[4-6]。有文獻(xiàn)報(bào)道化膿性肉芽腫皮損中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）表達(dá)明顯增高[7]，這些與血管瘤很相似，因此有學(xué)者應(yīng)用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液治療治療化膿性肉芽腫，顯示可減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張癥狀，但僅對(duì)幼兒患者有較高治愈率[8]，因此存在一定局限性。為尋找一種簡(jiǎn)便有效方法，本研究應(yīng)用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合液氮冷凍治療化膿性肉芽腫，發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組有效率高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.98，P<0.05），且隨訪(fǎng)結(jié)果顯示對(duì)照組有4例復(fù)發(fā)，而觀(guān)察組患者未見(jiàn)復(fù)發(fā)，提示外用馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液聯(lián)合液氮冷凍治療化膿性肉芽腫的療效比單純應(yīng)用液氮冷凍明顯增強(qiáng)，且復(fù)發(fā)率低，推測(cè)兩者對(duì)化膿性肉芽腫治療有協(xié)同作用。馬來(lái)酸噻嗎洛爾通過(guò)降低一氧化氮（NO）釋放收縮血管，下調(diào)VEGF、bFGF和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）等的表達(dá)來(lái)抑制新生血管形成，并通過(guò)誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，達(dá)到抑制血管增生效果[4]。因此兩者聯(lián)合可減少冷凍次數(shù)，減少局部血管增生，減少?gòu)?fù)發(fā)，且經(jīng)濟(jì)便捷，值得臨床推廣。

本研究樣本量較少，還需更大樣本及多中心進(jìn)一步臨床驗(yàn)證，另外化膿性肉芽腫易與其他多種疾病相鑒別，對(duì)于臨床表現(xiàn)不典型者還是建議手術(shù)切除，病理檢查進(jìn)一步確診，以防誤診。

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1672－0709（2017）05－0436－02

張恒坡，E－mail:feng9k9@126．com

2017-02-12）