中藥內(nèi)服聯(lián)合非那雄胺治療男性雄激素性禿發(fā)臨床觀察及依從性分析

姬程，陶茂燦

（浙江省中醫(yī)院，杭州310000）

中藥內(nèi)服聯(lián)合非那雄胺治療男性雄激素性禿發(fā)臨床觀察及依從性分析

姬程，陶茂燦

（浙江省中醫(yī)院，杭州310000）

目的觀察中藥內(nèi)服聯(lián)合1 mg非那雄胺治療男性雄激素性禿發(fā)（AGA）的療效。方法青年男性AGA患者共70例，隨機(jī)分為2組，分別予口服1 mg非那雄胺聯(lián)合中藥、單純口服中藥治療，觀察2組治療3、6個月時頭皮局部癥狀（油膩、瘙癢、頭屑）、毛發(fā)生長改善情況。結(jié)果中藥內(nèi)服聯(lián)合1 mg非那雄胺治療濕熱青年男性型脫發(fā)28例（剔除脫落7例），止脫率為89.3%，有效率為82.2%；對照組收錄27例（剔除脫落8例），止脫率為85.2%，有效率為55.6%，治療組止脫率較對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療組的有效率要高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)6個月治療后，治療組與對照組組內(nèi)頭皮油膩、瘙癢、頭屑情況較治療前均有明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），2組間頭發(fā)油膩、頭屑、頭皮瘙癢情況治療后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組脫落率為20.0%，對照組脫落率為22.86%，低于單純口服非那雄胺脫落率；禿發(fā)的療效同禿發(fā)的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性。結(jié)論單純中藥內(nèi)服可顯著改善頭皮局部癥狀（油膩、頭屑及瘙癢），毛發(fā)生長改善較慢；中藥內(nèi)服聯(lián)合1 mg非那雄胺治療AGA可較快的控制禿發(fā)情況，緩解頭皮癥狀，提高患者依從性，降低脫落率，提高療效。

中醫(yī)藥；非那雄胺；雄激素性禿發(fā)；療效；依從性

雄激素性禿發(fā)（Androgenic alopecia，AGA）又稱脂溢性脫發(fā)、早禿、男性型脫發(fā)，中醫(yī)學(xué)稱為發(fā)蛀脫發(fā)、蛀發(fā)癬。男性發(fā)病率較女性較高，臨床表現(xiàn)為額顳區(qū)及頂部漸進(jìn)性脫發(fā)，逐漸進(jìn)展，形成高額，一般枕區(qū)不會累及，可伴頭部皮膚油膩、脫屑、瘙癢[1]?，F(xiàn)階段西醫(yī)主要治療藥物為非那雄胺片與米諾地爾制劑等，長期使用非那雄胺能夠使患者禿發(fā)情況有大約30%的改善，但是停藥后禿發(fā)會繼續(xù)加重[2]。中醫(yī)藥對本病有較好的療效，促進(jìn)頭發(fā)生長同時可以改善頭皮癥狀。由于本病嚴(yán)重影響外貌及心理，且青年患者更多選擇前來就診，大量流行病學(xué)調(diào)查顯示男性AGA中醫(yī)辨證分型中之呈濕熱型比例較高，因此本研究對象為青年男性濕熱型雄激素性禿發(fā)患者。目前本病脫落率較高，依從性較差，筆者從2015年起開始對中西藥聯(lián)合治療AGA的療效及患者依從性進(jìn)行了觀察分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本次研究對象全部來自2015年9月—2016年12月至浙江省中醫(yī)院皮膚科門診，經(jīng)皮膚科專業(yè)醫(yī)師診斷為AGA的青年男性患者70例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為發(fā)際從前額兩側(cè)漸進(jìn)性向后退縮，或直接于頂部開始禿發(fā)；隨病情發(fā)展，前發(fā)線從顳部后退，前額高禿；毛發(fā)稀疏、纖細(xì)，無光澤，或僅留少量毳毛，易脫落，可伴干燥脫屑，油膩，瘙癢，或無其它自覺癥狀[1]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為前額及頭頂部頭發(fā)稀疏變細(xì)，頭發(fā)油膩脫屑，瘙癢，狀如油擦或水浸，甚則數(shù)根頭發(fā)彼此交織在一起，平素喜食肥甘厚味，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈濡數(shù)或弦數(shù)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①18～35歲男性；②符合Hamilton－Norwood分級法分型及中醫(yī)辨證屬濕熱蘊結(jié)型；③依從性良好者；④了解本次臨床研究詳細(xì)情況，自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18歲以下或35歲以上；②至少6個月內(nèi)服用過可能干擾毛發(fā)生長的藥物，如非那雄胺，抗高血壓及血管性藥物，系統(tǒng)性使用糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑，具有生發(fā)作用的草藥及中成藥的患者；③排除神經(jīng)性脫發(fā)、頭皮病變或某些化學(xué)藥品及放射線引起的脫發(fā)；④合并嚴(yán)重肝腎功能異常，或存在消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等系統(tǒng)性疾病者；⑤發(fā)于頭部銀屑病、嚴(yán)重的毛囊炎等影響AGA頭皮局部癥狀評分的疾??；⑥不合作或資料不全者。

1.2 臨床資料 本次研究共入選青年男性病例70例，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，分為中藥組和聯(lián)合治療組，治療組28例（脫落7例），對照組27例（脫落8例），年齡18～35歲。本研究采用Hamilton－Norwood分級，其中Ⅱ型12例，Ⅲ型22例，Ⅳ型14例，Ⅴ型5例，Ⅵ型2例，以Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型（輕中度禿發(fā)）為主。2組病程長短、年齡、2組禿發(fā)分級、頭屑、頭發(fā)油膩及瘙癢經(jīng)統(tǒng)計分析，具有可比性。

1.3 治療方法 聯(lián)合治療組予非那雄胺片（商品名保法止，杭州默沙東公司）口服，1 mg/d，同時予益腎祛濕湯，藥物組成為：覆盆子12 g，枸杞子15 g，茵陳15 g，黃芩 10 g，生地黃 12 g，生側(cè)柏葉 10 g，紫丹參15 g，茯苓 12 g，澤蘭 12 g，澤瀉 10 g，六一散 12 g，生山楂12 g，石菖蒲10 g，羌活13 g，生甘草6 g。中藥組給予上述相同中藥口服。中藥均由我院煎藥室統(tǒng)一煎煮，2次/d，早晚各200 mL，飯后30 min服用；服藥期間忌煙酒，少食辛辣刺激等物，盡量避免熬夜，保持2～3 d洗1次頭發(fā)，保持心情舒暢。

1.4 觀察方法 記錄患者的年齡、職業(yè)、家族史、抽煙飲酒史、既往病史、相關(guān)病史、中醫(yī)四診、西醫(yī)禿發(fā)分型等相關(guān)信息；記錄患者頭皮鱗屑、油膩指數(shù)、瘙癢程度之頭皮局部癥狀指標(biāo)；掉發(fā)程度、新發(fā)生長情況之毛發(fā)生長臨床療效指標(biāo)；對每例患者治療前至治療結(jié)束間1～6個月，每個月拍照1次，固定位置及自然光線情況下，分別從水平、45°和90°3個角度拍攝患者的毛發(fā)情況，保持患者每次發(fā)型基本一致，經(jīng)專業(yè)皮膚科醫(yī)師對照片進(jìn)行脫發(fā)分級判定，比較變化情況；同時記錄頭發(fā)油膩、瘙癢和頭皮屑情況，予以評判并記錄分?jǐn)?shù)，以積分多少作為局部癥狀療效的指標(biāo)。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 本次研究就頭皮油膩、瘙癢、脫屑3個主要頭皮局部癥狀及毛發(fā)新生情況分別予以評分標(biāo)準(zhǔn)：①新生毛發(fā)評分標(biāo)準(zhǔn)采用標(biāo)準(zhǔn)化7分法，治療后Hamilton－Norwood分級下降1個級別以上記+3分；分級下降1個級別記+2分，下降0．5個級別記+1分；沒有變化記0分；治療后Hamilton－Norwood分級上升1個級別及以上記－3分；分級上升1個級別記－2分，上升0．5個級別記－1分[4]。記錄分值（≥3、+2、+1、0、－1、－2和≤－3分）分別代表顯著改善、中度改善、輕度改善、無變化、輕度惡化、中度惡化和明顯惡化[5－6]。②頭皮局部3個主要伴隨癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：三者皆分4種程度，均以2 d不洗頭之后情況，分別記 0、2、4、6 分。頭屑：適中、輕度、中度、重度；油膩：適中、輕度、中等、重度；瘙癢：無瘙癢、輕度、中度、重度。

脫發(fā)分級改變情況將根據(jù)患者自我評估和醫(yī)生照片評價的平均分值作為患者的每次隨訪療效分值，由于AGA停止進(jìn)展則是被認(rèn)為治療成功，因此本研究將止脫率納入觀察內(nèi)容。止脫率=（明顯改善例數(shù)+中度改善例數(shù)+輕度改善例數(shù)+無變化例數(shù)）/總病例數(shù)×100%，有效率=（顯著改善例數(shù)+中度改善例數(shù)+輕度改善例數(shù)）/總病例數(shù)×100%，無效率=（輕度惡化例數(shù)+中度惡化例數(shù)+明顯惡化例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。頭皮局部癥狀改善將患者自我評估作為患者的療效分值，以治療前后患者的積分情況作為評判標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17．0版軟件進(jìn)行處理，計量資料均數(shù)比較，若符合正態(tài)分布采用t檢驗，不符合則采用秩和檢驗；有效率比較予χ2檢驗，以P＜0．05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

2.1.1 2組有效率及止脫率比較（3個月） 治療組止脫率為 92．86%，對照組為 85．20%；經(jīng)卡方檢驗，χ2=0．83，P=0．36＞0．05，治療組止脫率較對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療組有效率為60．72%，對照組為55．56%，經(jīng)卡方檢驗，χ2=0．013，P=0．91＞0．05，2 組間有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 2組有效率及止脫率比較（3個月）例（%）

2.1.2 2組有效率及止脫率比較（6個月） 治療組止脫率為 89．3%，對照組為 85．2%，經(jīng)卡方檢驗，P=0．648＞0．05，聯(lián)合組與中藥組止脫率差異無統(tǒng)計學(xué)意義；聯(lián)合組有效率為82．2%，中藥組74．0%，聯(lián)合組有效率顯著高于中藥組，經(jīng)卡方檢驗，χ2=4．54，P=0．03＜0．05，2 組間有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表 2。

表2 2組有效率及止脫率比較（6個月）例（%）

2.1.3 2組頭皮伴隨癥狀療效對比 2組在6個月的治療后，頭皮油膩、頭屑、瘙癢情況較之前均有顯著好轉(zhuǎn)，經(jīng) t檢驗，P＜0．01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；2 組間頭皮油膩、頭屑、瘙癢情況6個月后對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0．57，0．98，0．32＞0．05）。

2.2 禿發(fā)程度與患者療效（止脫率及有效率）觀察 止脫率與有效率比較采用卡方檢驗，止脫率：經(jīng)卡方檢驗，χ2=10．657，P=0．031＜0．05，不同 AGA 分級間止脫率差異有統(tǒng)計學(xué)意義；有效率：經(jīng)卡方檢驗，χ2=11．752，P=0．019＜0．05，不同 AGA 分級間有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。且Ⅱ、Ⅲ型有效率與止禿率明顯高于Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型，療效與禿發(fā)嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)性。

2.3 脫落例數(shù)及原因 治療組脫落率為20．0%，對照組脫落率為22．86%，前者脫落主要原因為經(jīng)濟(jì)因素及藥物不良反應(yīng)，后者脫落主要原因為自認(rèn)無效及周期過長。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，治療組1例出現(xiàn)睪丸疼痛，1例出現(xiàn)輕微勃起功能障礙，予停服非那雄胺片后癥狀消失，余無明顯不良反應(yīng)；對照組2例出現(xiàn)小便增多，中藥減少利水滲濕藥后好轉(zhuǎn)，余無明顯不良反應(yīng)事件。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為AGA主要與遺傳因素、多種基因、雄激素及毛囊周圍炎癥環(huán)境因素等共同作用有關(guān)，導(dǎo)致毛囊的休止期延長或誘導(dǎo)毛乳頭細(xì)胞凋亡?，F(xiàn)階段西醫(yī)主要治療藥物為非那雄胺片與米諾地爾制劑等。因周期較長，患者依從性不高，無改善頭皮癥狀（油膩、瘙癢、頭屑）作用，且停藥后會再次出現(xiàn)脫發(fā)，難以達(dá)到預(yù)期的治療效果。

現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為AGA的病因病機(jī)同五臟相關(guān)，亦涉及到氣、血、津液。不外乎兩方面：一是毛發(fā)營養(yǎng)物質(zhì)來源或是動力不足；二是毛發(fā)的生長環(huán)境不良。目前，多數(shù)學(xué)者愈來愈認(rèn)同肝腎氣血不足為本，濕熱為標(biāo)，瘀熱阻于毛竅，辨證分型多從脾胃濕熱，血虛風(fēng)燥，肝腎不足3型論治[7-8]。筆者認(rèn)為臨床上實證居多，多為濕熱蘊結(jié)證，且大多患者腎虛之癥狀不顯，因此不能妄投雍補之品，應(yīng)先以清利脾胃濕熱或是肝膽濕熱為主；而濕熱熏蒸，熏蒸發(fā)根，導(dǎo)致毛囊處血分熱盛，瘀熱互結(jié)，遂佐以涼血活血；同時加入益腎之品，激發(fā)元氣以助毛發(fā)之生長。全方由覆盆子、枸杞子、茵陳、黃芩、生地黃、生側(cè)柏葉、紫丹參、茯苓、澤蘭、澤瀉、羌活、六一散、生山楂、石菖蒲、生甘草組成，旨在達(dá)到清熱利濕，通竅活血，益腎生發(fā)的功效。

本研究結(jié)果顯示，益腎祛濕湯在治療6個月后止脫率是同聯(lián)合組相當(dāng)，而有效率3個月時候同聯(lián)合組相當(dāng)；隨治療周期延長，其有效率要低于聯(lián)合組，這與非那雄胺起效時間一般大于3個月有關(guān)，因此益腎祛濕湯同非那雄胺聯(lián)合治療，能較大提高AGA患者的止脫率及有效率，縮短療程；2組間頭皮油膩、頭屑、瘙癢情況治療前后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，顯示益腎祛濕湯在改善頭皮伴隨癥狀方面療效確切，患者頭皮癥狀的改善能顯著提高患者的治療信心及依從性，從而提高療效。此外，不同AGA分型間止脫率及有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），具體而言，Ⅱ、Ⅲ型有效率與止禿率明顯高于Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型，這提示AGA需早期介入治療，禿發(fā)程度愈高，治療難度亦隨之提高。

有學(xué)者研究顯示，單純口服非那雄胺脫落率達(dá)36.86%，將近1/3的患者未能按照治療方案進(jìn)行完整的治療，統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)認(rèn)為無效而喪失治療信心這一因素占33.12%[9]。本研究顯示，治療組脫落率為20.0%，對照組脫落率為22.86%，低于單純口服非那雄胺脫落率，治療組脫落主要原因為經(jīng)濟(jì)因素及藥物副作用，對照組脫落主要原因為自認(rèn)無效及周期過長。在自認(rèn)無效這一因素方面，治療組及對照組脫落率明顯低于單純口服非那雄胺，2組因這一因素脫落率分別占14.3%及25%，且治療組明顯低于對照組。其原因可能是兩者聯(lián)用，改善頭皮局部癥狀，增加患者治療信心，提高了依從性，降低脫落率；同時中藥組脫落率要低于單純口服非那雄胺，這提示了改善頭皮局部癥狀的重要性。

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Clinical Observation of Traditional Chinese Medicine Combined with Finasteride in Treating Male Androgenic Alopecia and Influence Factors of Compliance

Ji Cheng,Tao Maocan
Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province,Hangzhou 310000,China

ObjectiveIn order to observe the efficacy of traditional Chinese medicine （TCM） combined with finasteride（1mg）in the treatment of male androgenic alopecia （AGA）.MethodsSeventy young males AGA patients were randomly dividedinto treatment group and control group．The treatment group was taken TCM with finasteride,and the control group was taken TCM only．The efficacy of scalp symptoms （fat,itching,scurf） and hair growth were evaluated at third and sixth month after treatment．ResultsAfter six months,because some patients did not finish the follow up,seven cases in the treatment group andeightcases in the control group were dropped out．The total effective rate of treatment group （28 cases,82．2%） was obviously higher than that of the control group （27 cases,55．6%,P＜0．05）．The control rate of treatment group was 89．3%,and that of the control group was 85．2%,there was no statistical significance in both groups （P ＞0．05）．Meanwhile the scalp local symptoms （fat,itching,scurf） were obviously improved in both two groups（P＜0．05）,and there was no significant difference between the two groups （P＞0．05）．The deprivation rate of the treatment group was 20%,and that of the control group was 22．86%．Both two groups were lower than oral finasteride．The effective rate was negatively correlation with the severity of the alopecia．ConclusionInternal administration of herbs can obviously improve the scalp local symptoms （fat,itching,scurf）,and promote hair growth slowly．The combined treatment can control baldness,promote hair growth and improve the symptoms of the scalp faster,so that it can reduce the rate of exfoliation,enhance adherence and improve efficacy．

Traditional Chinese medicine;Finasteride;Androgenic alopecia;Curative effect;Compliance

R758.71

A

1672－0709（2017）05-0405－04

浙江省中醫(yī)院余氏外科流派工作室（編號：2016-LP-05）

2017-02-08）