小劑量他達(dá)拉非聯(lián)合十一酸睪酮治療中老年男性遲發(fā)性性腺功能減低伴勃起功能障礙的臨床研究

小劑量他達(dá)拉非聯(lián)合十一酸睪酮治療中老年男性遲發(fā)性性腺功能減低伴勃起功能障礙的臨床研究

高慶強(qiáng)陳赟陳海戴玉田徐志鵬

男性雄激素水平隨著年齡的增長(zhǎng)而進(jìn)行性下降,易出現(xiàn)勃起功能障礙(ED),性欲減低、易怒、抑郁等多種癥狀[1]。遲發(fā)性性腺功能減退(LOH)常伴有ED 等多種癥狀[2],此類病人單純使用5型磷酸二酯酶(PDE5) 抑制劑治療效果欠佳。本研究采用小劑量他達(dá)拉非聯(lián)合十一酸睪酮治療中老年男性LOH伴ED病人,取得良好的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年4月至2016 年10月我院門診就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的LOH伴ED的病人共140例,年齡46～65歲,平均(54.2±11.3)歲。LOH定義為血清總睪酮(total testosterone, TT)<8 nmol/L[3];ED診斷采用國(guó)際勃起功能指數(shù)評(píng)分(international index of erectile function,IIEF) 標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)糖尿病病人;(2)服用硝酸鹽類藥物;(3)前列腺癌或乳腺癌的男性;(4)精神疾病病人;(5)不遵醫(yī)囑堅(jiān)持治療者。所有病人隨機(jī)分為3組,A組45例使用小劑量他達(dá)拉非治療,B組45例使用十一酸睪酮治療,C組 50 例使用小劑量他達(dá)拉非聯(lián)合十一酸睪酮治療。3組病例各基礎(chǔ)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有病人均知情同意。

1.2 治療方法 A組給予他達(dá)拉非,5 mg, 1 次/d;B組給予十一酸睪酮,前2周,80 mg/次, 2 次/d,2周后 40 mg/次, 2 次/d;C組按A組及B組方案同時(shí)給予小劑量他達(dá)拉非及十一酸睪酮,共治療 4 周。治療前及治療4周后檢測(cè)病人TT、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能,并記錄IIEF-5評(píng)分及病人性生活日記(sexual encounter profile diary,SEP)等變化。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 治療前3組TT、IIEF-5、SEP 評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3組病人治療后TT、IIEF-5、SEP評(píng)分均有不同程度好轉(zhuǎn),與治療前比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與A組、B組比較, C組TT、IIEF-5 、SEP 評(píng)分改善更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組病人治療前后 TT、IIEF-5、SEP評(píng)分比較

注:與治療前比較,*P<0.05; 與C組比較,△P<0.05

2.2 不良反應(yīng) 3組病人隨訪血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能等生化檢查均未見(jiàn)明顯異常改變,未見(jiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)。服用小劑量他達(dá)拉非病人4例出現(xiàn)背痛或頭痛癥狀,均較輕微;服用十一酸睪酮膠丸者,3例出現(xiàn)輕微腹部不適癥狀,病人可耐受,無(wú)放棄治療者。

3 討論

LOH是中老年男性睪酮水平降低伴隨出現(xiàn)一系列雄激素缺乏的臨床癥狀和體征的綜合征[5]。LOH嚴(yán)重影響中老年男性的生活質(zhì)量,但由于其臨床表現(xiàn)不顯著,因此常常被忽略。國(guó)外研究表明,LOH在西方發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率約為30%～70%。我國(guó)中老年男性LOH的發(fā)病率為39.9%[6]。LOH生理特征之一即為體內(nèi)睪酮水平的降低,而睪酮是男性的基本性激素。男性體內(nèi)的睪酮含量隨著年齡的增長(zhǎng)每年以1%～2%的量減少,特征性的臨床癥狀和體征主要有不同程度的性欲低下、ED、肌張力降低、記憶力和認(rèn)知功能降低、對(duì)胰島素敏感性降低、骨質(zhì)疏松、抑郁、潮熱、易怒、睡眠障礙等。LOH的治療方法除了良好的生活方式外,補(bǔ)充雄激素是目前治療LOH的首選途徑[7-9]。研究表明,十一酸睪酮脂溶性好,長(zhǎng)期服用無(wú)明顯肝毒性,是當(dāng)前治療LOH的首選藥物[10],然而外源性雄激素的補(bǔ)充可能對(duì)機(jī)體造成影響,因此應(yīng)注意十一酸睪酮應(yīng)用劑量問(wèn)題。而中老年男性容易出現(xiàn) ED 和LOH的原因從激素水平解釋可能是其維持正常性功能所需的睪酮水平閾值要高于青年男性[11]。

他達(dá)拉非是目前治療ED的一線用藥,口服吸收后不受乙醇和飲食影響,半衰期長(zhǎng)。同時(shí)也由既往的按需服用過(guò)渡到向小劑量、持續(xù)、規(guī)律服用,以求達(dá)到治愈的目的。國(guó)內(nèi)外研究表明口服小劑量他達(dá)拉非對(duì)陰莖海綿體內(nèi)皮細(xì)胞具有良好的保護(hù)作用,可顯著改善病人的夜間勃起功能,具有良好的遠(yuǎn)期療效與良好的安全性[12-14]。中老年男性LOH合并 ED 的病人單用PDE5 抑制劑效果往往欠佳,而補(bǔ)充睪酮可顯著增強(qiáng)病人的性興趣及對(duì) PDE5 抑制劑的反應(yīng),提高病人的滿意度及自信心[15]。

本研究對(duì)140 例中老年男性 LOH 病人采用小劑量他達(dá)拉非聯(lián)合十一酸睪酮的方法進(jìn)行觀察,取得了較好的臨床效果。4 周后病人臨床癥狀、TT、SEP 評(píng)分均較治療前有明顯改善,兩藥聯(lián)合應(yīng)用效果更顯著,可顯著提高病人的性興趣、滿意度及生活質(zhì)量,未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),明顯優(yōu)于兩藥單獨(dú)使用。

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國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(AB098-1)

210008 江蘇省南京市，南京鼓樓醫(yī)院泌尿男科

徐志鵬，Email：xuzhipengxj@163.com

R 697.1

B

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.11.023

2017-01-12)