低劑量依托泊苷維持治療小細胞肺癌的臨床效果

王帆++++++萬保林++++++易軍

[摘要]目的 探討低劑量依托泊苷維持治療小細胞肺癌的臨床效果。方法 回顧性分析2014年1月～2015年1月本院收治的80例局限期小細胞肺癌患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為研究組與對照組，各40例。研究組采用低劑量依托泊苷膠囊維持治療，對照組未行藥物治療。治療后隨訪24個月，對比兩組的治療效果。結(jié)果 研究組的無病生存時間明顯長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組隨訪12、24個月的生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；隨訪第12、18、24個月，研究組患者的生活質(zhì)量評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在小細胞肺癌治療過程中，采用低劑量依托泊苷維持治療的效果理想，能延長患者無病生存時間，提高24個月內(nèi)的生存率，且能改善遠期生活質(zhì)量，值得進行深入研究和推廣。

[關(guān)鍵詞]小細胞肺癌；低劑量；依托泊苷；維持治療

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（b）-0056-03

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of low dose Etoposide in the maintenance treatment of small cell lung cancer.Methods The clinical data of 80 patients with limited-stage small cell lung cancer admitted into our hospital from January 2014 to January 2015 were retrospectively analyzed.According to the different therapeutic methods，all patients were divided into the research group and the control group，40 cases in each group.In the research group，low-dose Etoposide Capsule as a maintenance therapy was adopted，while in the control group，no medication was given.After 24-month follow-up visits，the therapeutic effect in the two groups was compared.Results The disease free survival time in the research group was greatly longer than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.In the research group，the survival rates in 12th and 24th months after follow-up visits were both higher than those in the control group，with significant differences （P<0.05）.After 12，18，and 24-month follow-up visits，the scores of quality of life in the research group were all superior to those in the control group，with significant differences （P<0.05）.Conclusion In the process of treating small cell lung cancer，application of low-dose Etoposide as a maintenance therapy can obtain a optimal effect by prolonging the disease free survival time，increasing the survival rate within 24 months，and improving long-term quality of life，which is worthy of further study and promotion.

[Key words]Small cell lung cancer；Low-dose；Etoposide；Maintenance therapy

小細胞肺癌為常見的高侵襲性惡性腫瘤，患病率為全世界新發(fā)肺癌病例的15%～20%[1]。小細胞肺癌有著較高的惡性程度和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，生存時間短，預(yù)后較差，需采取積極措施進行干預(yù)[2]。目前，臨床上多采用化療的方法進行治療。臨床上關(guān)于肺癌化療周期的共識是：不管姑息性化療還是輔助性化療，均實施4～6個周期聯(lián)合化療，并定期復(fù)診，直至出現(xiàn)病情進展，再實施化療治療[3]。而在小細胞肺癌一線化療完成后、二線化療開始前這一時段內(nèi)，對患者實施良好的維持治療，能延長生存期，提升腫瘤緩解率，改善生活質(zhì)量。依托泊苷為常用小細胞肺癌化療藥物，具有療效確切、不良反應(yīng)少、耐受性高等特點，在小細胞肺癌維持治療中發(fā)揮著重要的作用。本研究為深入探討依托泊苷膠囊的治療效果，回顧性分析了我院收治的局限期小細胞肺癌患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2014年1月～2015年1月本院收治的80例局限期小細胞肺癌患者的一般資料，按照治療方法的不同分為研究組與對照組，每組40例。研究組中，男27例，女13例；年齡35～71歲，平均（52.5±8.5）歲；全身體能狀態(tài)評分（SHO ECOG）[4]為0～2分。對照組中，男25例，女15例；年齡36～70歲，平均（52.4±8.3）歲；SHO ECOG評分0～2分。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后正式啟動，患者及家屬均對本研究知情同意。endprint

1.2納入標準

①經(jīng)由纖維支氣管鏡或經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)確診為局限期小細胞肺癌的患者；②存在至少1處可測量病灶的患者；③血常規(guī)無異常的患者；④心、肝、腎等臟器功能正常的患者；⑤預(yù)計生存時間在3個月以上的患者。

1.3排除標準

①存在嚴重內(nèi)科疾病及感染，且病情仍未得到控制的患者；②存在其他未治愈腫瘤，正在使用其他抗腫瘤藥物及放療治療的患者；③正在進行其他臨床研究的患者；④既往藥物化療史，且停藥時間在1個月之內(nèi)的患者；⑤存在其他明顯化療禁忌證的患者。

1.4方法

兩組患者入院后均實施常規(guī)化療聯(lián)合放療治療，且病情均達到完全緩解狀態(tài)后，對照組停藥觀察，每隔3個月復(fù)查1次。研究組則給予依托泊苷膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號：140520）維持治療，40 mg/（m2·d）依托泊苷膠囊口服，持續(xù)治療14 d，隨后休息2周。針對未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)的患者，給予其長期維持治療，直至疾病進展。針對出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的患者，給予其EP方案、二線方案化療和（或）放療。治療過程中，每個月復(fù)查1次，復(fù)查內(nèi)容包括血常規(guī)、肝腎功能電解質(zhì)、血腫瘤標志物等。

1.5觀察指標和評定標準

①觀察兩組隨訪24個月內(nèi)的無病生存時間，并對組間差異進行對比；②觀察兩組隨訪12、24個月的生存率；③兩組生活質(zhì)量采用Karnofsky評分標準進行評估，得分越高，提示情況越好[5]。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者無病生存時間的比較

研究組的無病生存時間為（5.8±2.0）個月，明顯長于對照組的（4.0±1.7）個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.337，P=0.000）。

2.2兩組患者隨訪12、24個月生存率的比較

研究組隨訪12、24個月的生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者不同時間段生活質(zhì)量評分的比較

研究組患者隨訪第12、18、24個月的生活質(zhì)量評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

小細胞肺癌具有生長比率高、腫瘤倍增時間短、全身轉(zhuǎn)移發(fā)生率高等特點，是一種高侵襲性惡性腫瘤[6-7]。該病若不及時進行治療，會影響患者的生存時間[8-9]。有研究顯示，小細胞肺癌不經(jīng)治療時中位生存期為2～4個月，經(jīng)對癥積極處理后，生存期能延長到15～20個月[10]。但是，相較于其他類型肺癌，小細胞肺癌的耐藥率及復(fù)發(fā)率均較高，治療難度大[11]。盡管小細胞肺癌對化療和放療有著較高的敏感性，治療總有效率能超過80%，甚至20%～80%的小細胞肺癌患者可在治療后達到完全緩解狀態(tài)。但是小細胞肺癌有著較高的惡性程度，極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，遠期預(yù)后不良，因此，臨床上采取積極措施，探索小細胞肺癌患者完全緩解后安全有效的維持治療方法，從而使其總生存時間延長，生活質(zhì)量改善，就顯得至關(guān)重要。

維持治療主要是指一線化療完成后，病情得到控制，在開始二線治療前一段時間內(nèi)持續(xù)進行的藥物治療。良好的維持治療能延長患者生存期，使其獲得最大腫瘤緩解率。本研究所選的80例局限期小細胞肺癌患者均處于完全緩解狀態(tài)，對照組不采用藥物維持治療，研究組則給予依托泊苷膠囊維持治療。依托泊苷是一種常用的小細胞肺癌化療藥物，屬于鬼臼脂的半合成衍生物，為細胞周期特異性藥物[12-13]。依托泊苷能直接對DNA拓撲異構(gòu)酶-Ⅱ產(chǎn)生作用，促使其形成藥物-酶-DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物，可阻礙DNA的修復(fù)，相較于同類藥物，其毒性較低，且有著較好的耐受性。國內(nèi)有研究顯示，在廣泛期小細胞肺癌患者的維持治療中，采用依托泊苷膠囊聯(lián)合沙利度胺進行維持治療，其中位無進展生存期為5.6個月，而不采用維持治療的對照組中位無進展生存期為4.2個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），因此認為聯(lián)合治療組療效優(yōu)于對照組，且改善了中位無進展生存期[14]。張會爽等[15]將39例完全緩解的局限期小細胞肺癌患者分為實驗組和對照組。對照組停藥觀察，定期復(fù)查，實驗組則給予依托泊苷膠囊維持治療，結(jié)果顯示，實驗組的中位無病生存時間為6.1個月，對照組則為4.6個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組2年內(nèi)生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

本研究結(jié)果顯示，隨訪24個月，研究組的無病生存時間明顯長于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；隨訪12、24個月的生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可知，在小細胞肺癌治療過程中，采用低劑量依托泊苷維持治療的效果理想，能延長患者無病生存時間，提高24個月生存率。此外，隨訪第12、18、24個月，研究組的生活質(zhì)量評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這與相關(guān)文獻結(jié)果相符[16]，提示依托泊苷膠囊單藥維持治療能改善非小細胞肺癌患者的遠期生存質(zhì)量。

綜上所述，在小細胞肺癌治療過程中，采用低劑量依托泊苷維持治療的效果理想，能延長患者無病生存時間，提高24個月內(nèi)生存率，且能改善生活質(zhì)量，值得進行深入研究和推廣。

[參考文獻]

[1]于清清，王明玉.洛鉑或順鉑聯(lián)合依托泊苷治療初治小細胞肺癌臨床療效的觀察[J].腫瘤藥學(xué)，2013，3（2）：107-110+146.

[2]葉靜，陸友金，趙卉.洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療小細胞肺癌的臨床療效[J].臨床肺科雜志，2013，18（9）：1641-1643.

[3]包中會，任洪波，楊吉帆，等.奈達鉑+依托泊苷同步放療治療局限期小細胞肺癌的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013， 21（9）：2010-2012.endprint

[4]朱園園，戈偉，徐慧琳，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑/依托泊苷與順鉑/依托泊苷治療小細胞肺癌的系統(tǒng)評價[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，11（13）：62-66.

[5]李志堅，李哲，周勇安，等.奈達鉑或順鉑聯(lián)合依托泊苷治療小細胞肺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2014， 14（22）：4336-4338，4342.

[6]侯杰，劉勇強.小劑量順鉑與洛鉑聯(lián)合依托泊苷一線治療老年廣泛期小細胞肺癌的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2016，1（27）：1-3.

[7]廖伯勇，何啟明，李維旭，等.依托泊苷與伊立替康治療小細胞肺癌療效對比[J].中國藥業(yè)，2015，24（16）：50-51.

[8]劉仁杰，段天林，史廣超，等.不同順鉑給藥方案聯(lián)合依托泊苷治療廣泛期小細胞肺癌的近期療效及安全性的比較[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23（7）：89-91.

[9]陳天君，高飛，孫忠民，等.依托泊苷聯(lián)合洛鉑或順鉑治療廣泛期小細胞肺癌的對照研究[J].西安交通大學(xué)學(xué)報醫(yī)學(xué)版，2013，34（2）：198-201.

[10]劉萍.依托泊苷膠囊聯(lián)合沙利度胺維持治療廣泛期小細胞肺癌效果觀察[J].鄭州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，48（3）：401-403.

[11]陳建華，羅永忠，周文偉，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合卡鉑與依托泊苷治療晚期小細胞肺癌的臨床觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17（5）：26-28.

[12]尹良偉，馬海英，王穎，等.順鉑聯(lián)合依托泊苷或伊立替康及拓撲替康一線治療小細胞肺癌的比較研究[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20（10）：782-785.

[13]張殿寶，張憲芬，郭艷珍，等.吉西他濱聯(lián)合多西他賽三線治療復(fù)發(fā)小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2015，5（19）：97-99.

[14]劉萍.依托泊苷膠囊聯(lián)合沙利度胺維持治療廣泛期小細胞肺癌效果觀察[J].鄭州大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2013，48（3）：401-403.

[15]張會爽，沈力杰，陳文玲.依托泊苷膠囊維持治療對局限期小細胞肺癌患者無進展生存期及生存率的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（5）：110-111.

[16]丁新民，馮華松，伏婷婷，等.紫杉醇順鉑方案聯(lián)合同步放療治療順鉑依托泊苷化療不敏感局限期小細胞肺癌的臨床療效[J].中國老年學(xué)，2016，36（2）：344-346.endprint