HPV與SCC聯(lián)合檢測對宮頸癌的臨床診斷價值

金敏，張羽，吳霞

（南通大學附屬腫瘤醫(yī)院婦科，江蘇 南通 226361）

HPV與SCC聯(lián)合檢測對宮頸癌的臨床診斷價值

金敏，張羽，吳霞

（南通大學附屬腫瘤醫(yī)院婦科，江蘇 南通 226361）

目的 研究探討聯(lián)合應用人乳頭瘤病毒（HPV）與鱗狀細胞癌相關抗原（CSS）檢查對宮頸癌的臨床診斷價值。方法 選取本院2013～2015年間收治的宮頸癌女性60例作為研究對象，所有女性均分別實施HPV檢查、SCC檢查，觀察患者的檢查結果，并選取同期在本院接受健康體檢的正常女性50例作為對照，對其實施相同檢查。將宮頸癌女性和健康女性的檢查結果進行比較，計算HPV、SCC單獨或者聯(lián)合診斷時的陽性率。結果 分別對兩組受檢女性的HPV、SCC單獨或者聯(lián)合診斷結果進行比較，可見宮頸癌患者的檢測陽性率均顯著高于健康女性，且HPV和SCC聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于單獨檢測的結果，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 通過HPV和SCC聯(lián)合檢測，有利于提高診斷的準確率，為宮頸癌患者的早期治療提供可靠依據(jù)，值得臨床推廣應用。

HPV；SCC；宮頸癌；診斷價值

宮頸癌是發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤之一，在所有女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者中，其占比可達73%～93%[1]，以宮頸鱗癌為主，約占90%～95%，且有發(fā)病年齡年輕化、發(fā)病率不斷升高的趨勢。研究表明，早期宮頸癌患者經(jīng)積極治療后，五年生存率可以達到90%以上[2]，但傳統(tǒng)病理診斷不僅操作有創(chuàng)，而且早期診斷陽性率，選擇更為合適的診療指標對患者進行有效診斷至關重要。人乳頭瘤病毒（HPV）可以通過感染皮膚、黏膜上皮細胞誘發(fā)細胞增生，并出現(xiàn)乳頭樣病變，HPV感染也認為是引起宮頸病變，導致宮頸癌的重要原因[3]。而鱗狀細胞抗原（SCC）則是一種腫瘤標志物，在鱗狀細胞癌患者有較高的水平，可以在診斷中發(fā)揮重要作用。本文就本院2013～2015年間收治的宮頸癌女性60例作為研究對象，探討人乳頭瘤病毒（HPV）與鱗狀細胞癌相關抗原（CSS）聯(lián)合檢測對宮頸癌的臨床診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2013～2015年間收治的宮頸癌女性60例作為研究對象，所有患者均經(jīng)陰道鏡定位活檢等方法診斷并確診，且均為宮頸鱗狀細胞癌?；颊咭苑置谖镌龆唷⒔佑|性出血以及宮頸炎癥等為主要臨床表現(xiàn)。

排除標準：合并外陰陰道假絲酵母菌、陰道毛滴蟲或其他特殊病原體感染的患者；有子宮切除或者宮頸錐切、盆腔放療等治療史的患者；24 h內有性生活的患者，就診前一周內有抗生素使用史的患者。

患者年齡21～67歲，平均年齡（34.7±3.2）歲。按照病理分級標準對其進行分類，則低分化、中分化、高分化患者分別有6例、28例、26例。按照臨床分期標準，則1期、2期、3期、4期患者分別有19例、27例、11例、3例。

另取在本院接受健康體檢的正常女性50例作為對照，其年齡20～65歲，平均年齡（35.6±3.2）歲。均不存在貧血、月經(jīng)不調、陰道流血等情況。兩組受檢者的年齡比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 HPV的檢查：受檢女性取膀胱截石位，通過陰道窺器的使用將宮頸完全暴露，然后將宮頸外分泌物擦去，使用特制毛刷按照一定方向旋轉采集宮頸及宮頸管內的脫落細胞，然后通過使用細胞標本保存液對獲得的脫落細胞進行充分漂洗，做好編號工作。采用導流雜交技術對兩組受檢女性進行HPV檢測，試劑盒為HPV分型檢測試劑盒（凱普生物化學有限公司生產），嚴格按照操作說明書進行。

SCC檢查：在空腹條件下，抽取受檢者的靜脈血3mL，靜置處理30min后，在3 500 r/min的速度下離心分離，抽取上層血清，將其保存在-20℃的冰箱中保存。通過化學發(fā)光微粒子免疫分析法（CMIA）對SCC進行檢測，檢測儀器為美國雅培公司生產的Architect I2000SR全自動快速免疫分析儀及其配套試劑盒。其中，當SCC檢測值＞1.5 ng/mL時，可以判斷為陽性[4]。

1.3 統(tǒng)計學方法 本次實驗數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

分別對兩組受檢女性的HPV、SCC單獨或者聯(lián)合診斷結果進行比較，可見宮頸癌患者的檢測陽性率均顯著高于健康女性，且HPV和SCC聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于單獨檢測的結果，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受檢女性HPV、SCC單獨或聯(lián)合診斷的陽性率比較[n（%）]Table 1 Two groupsofwomen tested HPV,SCC aloneor in combinationwith the positive rateof diagnosis[n(%)]

3 討論

宮頸癌的發(fā)病過程比較緩慢，從宮頸癌前病變到宮頸癌是一個相對緩慢的過程，雖然因環(huán)境、生活習慣、工作壓力等的改變，宮頸癌的發(fā)生率不斷提高，但其是可以預測和防控的，做好宮頸癌的早期篩查與及時診斷對于保護女性健康具有重要的意義[5]。

臨床診斷宮頸癌的方法、使用的指標較多，高危型人乳頭狀瘤病毒檢測、液基細胞學檢測、巴氏涂片檢測、鱗狀上皮細胞癌抗原檢測、球狀C1q受體檢測、血清胸腺激酶檢測、陰道鏡活檢等都比較常見。

高危型人乳頭狀瘤病毒（HR-HPV）感染被認為是宮頸癌的病因。HPV感染屬于隱形感染，其有多種不同的亞型，宮頸病變的發(fā)生由低危HPV亞型、高危HPV亞型的共同參與，而樓微華等[6]的研究則發(fā)現(xiàn)隨著病情加重，高危HPV亞型占比不斷增加，也就是說持續(xù)性的高危HPV感染是導致宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生的必要條件。對高危HPV-DNA的檢測可以實現(xiàn)病因篩查，無論對于已經(jīng)發(fā)展為宮頸癌的患者還是存在潛在患癌風險的宮頸癌前病變患者，都有很高的陽性檢出率。本文導流雜交技術對宮頸癌患者、健康女性的HPV-DNA進行了檢測，單獨檢測陽性率為73.3%，而馮玲等[7]的研究中，宮頸癌患者的高危HPV檢測陽性率達到100.0%。但是在正常宮頸或者宮頸炎癥的患者中，也有高危HPV檢測陽性情況的存在，本文健康女性的HPV陽性率為12.0%，提示HPV的檢測存在一定的假陽性率，可能影響患者的治療?？梢栽陔S訪過程中，有選擇性的對HPV陽性患者實施陰道鏡檢測，提高診斷準確率[8-9]。

鱗狀細胞相關抗原（SCC）是由兩個高度同源的基因SCCA1以及SCCA2編碼構成的，前者的編碼產物呈中性，主要存在于患者的細胞內；而后者的編碼產物呈酸性，很容易釋放到細胞外。在磷狀上皮細胞的細胞質中，可以檢測到SCC的存在，尤其是分化程度較高的大細胞中，SCC的檢測不僅具有很高的靈敏度，而且有良好的特異性[10-12]，本文對SCC單獨檢測宮頸癌患者的陽性率進行了計算，可以達到66.7%。

本文的研究結果與張光輝等[13]的基本一致，其還對不同病理分級、不同分化程度的宮頸癌患者HPV、SCC的檢測結果進行了具體分析，結果可見，隨著病理分級的增加或分化程度的升高，兩種方法單獨檢測的陽性率都不斷升高，尤其是SCC檢測陽性結果特別明顯。而對HPV檢測、SCC檢測聯(lián)合應用的情況進行分析，則有檢測陽性率顯著提高（90.0%），明顯高于單一方法檢測結果的情況。提示，通過HPV和SCC聯(lián)合檢測，有利于提高診斷的準確率，為宮頸癌患者的早期治療提供可靠依據(jù)，值得臨床推廣應用。除此之外，在檢測中也可以通過其他檢驗方法的聯(lián)合使用來提高患者的診斷靈敏度、特異性等，以獲得理想的診斷結果。

[1] 阿曼古麗，王英紅，彭心宇.HR-HPV、TCT檢測結合陰道鏡下定位活檢在宮頸癌及癌前病變篩查中的應用研究[J].兵團醫(yī)學,2013,35(1):11-12.

[2] Ida paris,Arsela prelaj,Concet ta elisa onesti,et al.Esophageal Stenosis:A Dif ferential Diagnosis Between Esophageal Cancer and Metastasis f rom Other Neoplasia[J]. Anticancer Research: International Journal of Cancer Research and Treatment,2014,34(1A):363-366.

[3] 董靜，倪愛軍.高危型 HPV檢查和 TCT在宮頸癌及癌前病變的早期診斷臨床研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2013,12(11):873-874.

[4] Kim MH,Kim JK,Lee Y，et al.Diagnosis of lymph node metastasis in uterine cervical cancer:usefulness of computer-aided diagnosis with comprehensive evaluation of MR images and cl inical f indings[J].Acta Radiologica,2011,52(10):1175-1183.

[5] 徐丹,姜旭珍.陰道鏡下活檢診斷CIN的準確性及其漏診宮頸癌的相關因素分析[J].中國計劃生育學雜志,2014,22(8):544-546,565.

[6] 樓微華，洪祖蓓，狄文.不同人乳頭瘤病毒高危亞型與宮頸病變發(fā)生的關系[J].上海醫(yī)學,2013,36(9):805-806.

[7] 馮玲,楊湖珍.TCT、HPV-DNA分型及陰道鏡在宮頸癌篩查中的應用[J].當代醫(yī)學,2013,19(25):19-21.

[8] 高玲娟，黃蓉．聯(lián)合檢測SCC-Ag、gC1qR及高危型HPV對宮頸癌早期篩查與診斷的應用價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2015，25(1):55-57．

[9] Tran Hoang Hai,Le Hong Phuc,Le Khanh Vinh，et al.Immobil ising of anti-HPV18 and E.col i O157:H7 antibodies on magnetic si l ica-coated Fe_3O_4 for ear ly diagnosis of cervical cancer and diar rhoea[J].International Journal of Nanotechnology,2011,8(3/5):383-398.

[10]何長久,陽寧靜,董曉蕾，等.擴散加權成像在宮頸癌診斷中的價值[J].實用放射學雜志,2015,12(8):1316-1318.

[11]徐謨燕，李芳.HR-HPV、TCT檢查聯(lián)合陰道鏡定位活檢對宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的應用價值[J].健康研究,2015,35(3):332-333.

[12]Montealegre JR,Zhou R,Amirian ES，et al.Nativity disparities in late-stage diagnosis and cause-speci fic survival among Hispanic women with invasive cervical cancer:An analysis of Survei l lance,Epidemiology,and End Results data[J].Cancer causes and cont rol:CCC,2013,24(11):1985-1994.

[13]張光輝，劉煒.TK1_HPV_SCC聯(lián)合檢測在宮頸鱗狀細胞癌臨床診斷中的應用探討[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2014,35(2):170-172.

Clinicalvalueof combined detection of HPV and SCC in the diagnosisof cervical cancer

Jin M in,Zhang Yu,Wu Xia
(Departmentof Gynecology,Cancer HospitalA ffiliated to Nantong University,Nantong,Jiangsu,226361,China)

Ob jective To investigate the clinicalvalueof combined application of human papillomavirus(HPV)and squamous cell carcinomaas-sociated antigen(CSS)in the diagnosisof cervicalcancer.Methods Selected in our hospital in 2013 and 2015 were cervical cancerwomen 60 cases as the research object,all thewomenwere,respectively,the implementation of HPV testing,the SCC check observed in patientswith test results,and select the same period in ourhospitalaccept50 casesof healthy normalwomen as controland the implementation of examination of the same.Comparing the results of the exam ination of cervical cancer and healthy women,the positive rates of HPV and SCC were calculated.Resu lts The two groupsby exam ination ofwomen HPV,SCC alone or in combination with a diagnosis resultswere compared,visible in patientswith cervical cancer detection positive ratewere significantly higher than those in healthy women,and the positive rate of combined detection of HPV and SCC was significantly higher than thatof single detection results.Therewere statistically significantdifferences(P＜0.05).Conclusion Combined detection of HPV and SCC can improve the accuracy of diagnosis,and providea reliable basis for early treatmentof cervical cancer patients,it isworthy of clinicalapplication.

HPV;SCC;Cervical cancer;Diagnostic value

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.32.026