醋柳黃酮治療非典型抗精神病藥物所致血脂異常的療效觀察

曹貞貴，肖劍文，周譽華

（贛州市第三人民醫(yī)院精神科，江西 贛州 341000）

醋柳黃酮治療非典型抗精神病藥物所致血脂異常的療效觀察

曹貞貴，肖劍文，周譽華

（贛州市第三人民醫(yī)院精神科，江西 贛州 341000）

目的 探討醋柳黃酮治療非典型抗精神病藥物引起的精神分裂癥患者血脂異常的療效及安全性。方法 選取2016年9月～2017年2月在贛州市第三人民醫(yī)院精神科門診診治的精神分裂癥患者100例，隨機分為研究組和對照組，每組各50例。研究組在予以辛伐他汀膠囊調(diào)脂治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合醋柳黃酮口服，對照組僅予以辛伐他汀膠囊口服調(diào)脂治療。對兩組病例分別于基線、治療第2周末及治療第6周末測定患者血LDL-C水平，同時對治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。結(jié)果 治療第6周末，研究組完成41例，脫落9例，對照組完成42例，脫落8例。兩組患者性別、年齡及抗精神病藥物使用情況等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義?；€時及治療第2周末LDL-C值組間比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療第6周末時，研究組LDL-C值顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組有效率90.2%；對照組有效率71.4%。研究組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 醋柳黃酮能更加有效的對非典型抗精神病藥物引起的血脂異常進(jìn)行調(diào)節(jié)，減少精神分裂癥患者藥物治療引起的心血管疾病風(fēng)險，而且安全可靠，能更加利于精神分裂癥患者的全面康復(fù)，值得臨床推廣。

醋柳黃酮；非典型抗精神病藥物；血脂異常

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，具有慢性致殘性的特點，存在明顯的精神功能障礙，可導(dǎo)致患者社會生活能力衰退，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前在臨床上，抗精神病藥物仍然是治療精神分裂癥最主要的方法[1]。非典型抗精神病藥物由于其作用譜廣、錐體外系反應(yīng)（EPS）少,在臨床上得到了廣泛應(yīng)用,但近年來非典型抗精神病藥物所致的體質(zhì)量增加、糖代謝紊亂和脂質(zhì)代謝紊亂等方面的不良反應(yīng)日益受到人們關(guān)注。許多資料均表明，大多數(shù)非典型抗精神病藥物在治療過程中都會引起患者血脂代謝紊亂[2]?？偰懝檀迹═C）,尤其是低密度脂蛋白（LDL-C）,是心血管病的主要危險因素已被大量基礎(chǔ)研究、流行病研究和臨床藥物試驗所證實。美國國家膽固醇教育計劃（NCEP）甚至以LDL-C作為降低膽固醇治療的決定性標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月～2017年2月在贛州市第三人民醫(yī)院精神科門診診治的100例精神分裂癥患者。其納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版修訂本（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②長期服用非典型抗精神病藥物治療后出現(xiàn)血脂異常，LDL-C＞3.64mmol/L；③年齡20～60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患腦器質(zhì)性及嚴(yán)重軀體疾病的患者；②對藥物有過敏的患者；③有藥物、精神活性物質(zhì)依賴或濫用史者；④在妊娠以及哺乳的患者；⑤服用非典型抗精神病藥物治療前便存在LDL-C異常者；⑥同時服用其它對LDL-C水平有影響的藥物。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組50例。兩組均繼續(xù)按原劑量口服非典型抗精神病藥物。研究組在予以辛伐他汀膠囊（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040618）調(diào)脂治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合心達(dá)康膠囊（四川美大康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19980016，藥物成份：醋柳黃酮）口服。辛伐他汀膠囊起始劑量10mg/d，根據(jù)患者的情況于1周內(nèi)加至20mg/d，心達(dá)康膠囊劑量30mg/d。對照組僅予以辛伐他汀膠囊口服調(diào)脂治療，起始劑量與加量情況與研究組一致。治療期間兩組患者均可酌情使用鹽酸苯海索等對癥治療。

1.2.2 LDL-C水平測定 采用酶法測定血脂。試劑盒生產(chǎn)廠家系浙江寧波美康生物科技股份有限公司。LDL-C正常值范圍為＜3.64mmol/L。要求研究對象在測定前3 d食用清淡飲食，少吃高糖、高脂肪、高蛋白和高鹽食物，禁酒，第4天清晨8：00空腹采集靜脈血5 mL置于肝素鈉抗凝管中搖勻，靜置30min，送至本院檢驗科檢測血清低密度脂蛋白（LDL-C）水平，檢測儀器均為日立7600系列全自動生化分析儀。

1.2.3 療效及安全性指標(biāo) 對兩組病例分別于基線、治療2周末及治療6周末測定血LDL-C水平。血LDL-C水平降至3.64mmol/L以下視為有效。治療期間對辛伐他汀及心達(dá)康常見的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、肝臟反應(yīng)、肌肉反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)等進(jìn)行監(jiān)測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用IBM SPSS Statistics 22.0軟件學(xué)對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用雙側(cè)檢驗，檢驗水準(zhǔn)定為α=0.05。計量資料以“x±s”表示,兩組間的比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)描述，兩組間計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料及研究完成情況的比較 納入本研究的病例共100例，其中研究組完成41例，脫落9例，對照組完成42例，脫落8例，脫落原因為失訪、病情波動調(diào)整抗精神病藥物或收入住院，未發(fā)生因無法耐受不良反應(yīng)而脫落的情況。兩組脫落率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.071，df=1，P=0.790＞0.05），見表1。

表1 兩組抗精神病藥物使用情況比較[n（%）]Table1 Comparison of theuseof antipsychotic drugs in both groups[n(%)]

2.2 兩組患者基線、2周末及6周末LDL-C值比較 兩組患者基線時LDL-C值組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后第2周末研究組LDL-C值低于對照組，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療第6周末時，研究組LDL-C值顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療效果比較 研究組中有效37例，無效4例，有效率90.2%；對照組中有效30例，無效12例，有效率71.4%。研究組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.720，P＜0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者胃腸道反應(yīng)、肝臟反應(yīng)、肌肉反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表2 兩組基線及各測定點LDL-C值比較Table2 Comparison of two groupsofbaselineand LDL-C valuesof eachmeasurementpoin

表2 兩組基線及各測定點LDL-C值比較Table2 Comparison of two groupsofbaselineand LDL-C valuesof eachmeasurementpoin

組別研究組（n=41）對照組（n=42）t值df P值治療第6周末2.75±0.81 3.19±0.89 2.354 81＜0.05基線5.20±0.55 5.12±0.68 0.588 81＞0.05治療第2周末4.53±0.85 4.73±0.92 1.028 81＞0.05

表3 兩組療效比較[n（%）]Table3 Comparison ofefficacy between the two groups[n(%)]

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]Table4 Comparison of adverseevents during the treatmentof the two groups[n(%)]

3 討論

血脂代謝紊亂主要包括血清總膽固醇（TC）水平過高、血清甘油三酯（TG）水平過高、血清高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）水平過低、血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平過高。國內(nèi)外的許多研究均表明非典型抗精神病藥物會引起患者血脂代謝紊亂[5]，但具體的機制尚不明確。目前研究認(rèn)為非典型抗精神病藥物引起的血脂代謝紊亂與患者體重指數(shù)增加及胰島素抵抗有關(guān)，腹部脂肪，尤其是內(nèi)臟脂肪的增加與胰島素抵抗密切相關(guān)[6]。研究表明，許多非典型抗精神病藥物在治療急性期便會導(dǎo)致腹部脂肪呈腹型分布并伴有血脂增高[7]，增加精神分裂癥患者代謝綜合征及心血管疾病的患病風(fēng)險。許多藥物臨床觀察結(jié)果顯示，氯氮平和奧氮平導(dǎo)致LDL-C水平升高是最為顯著的[8]。本研究收集的病例均為服用非典型抗精神病藥物導(dǎo)致LDL-C水平升高的門診患者。其中奧氮平在兩組中共42例，顯著多于其他藥物，符合奧氮平最易導(dǎo)致LDL-C水平升高的特點。而氯氮平僅12例，這可能與氯氮平不良反應(yīng)嚴(yán)重，臨床使用率減少有關(guān)。

心達(dá)康膠囊主要成分為醋柳黃酮。醋柳黃酮是從天然沙棘中提取的總黃酮類化合物,是一種純中藥提取物，主要成分是槲皮素和異鼠李素。近年來許多研究均證實，醋柳黃酮具有多種生物活性和藥理活性。如一定的抗心肌缺血缺氧、抗心率失常、提高耐缺氧能力、抑制血小板聚集及降低血清膽固醇等作用[4]。資料顯示，低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）升高、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低、高血壓、吸煙、糖尿病、肥胖等是動脈粥樣硬化的主要危險因素[9]，其中LDL-C升高是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的必備條件，高LDL-C能促進(jìn)動脈血栓、肌源性泡沫細(xì)胞形成，這正是導(dǎo)致動脈粥樣硬化最重要的病因[10]。本研究中，研究組在使用辛伐他汀調(diào)脂的基礎(chǔ)上合并醋柳黃酮，對照組僅使用辛伐他汀。兩組患者基線及第2周末的LDL-C值組間比較均差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療第6周末，研究組LDL-C值顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。從兩組療效看，治療第6周末，研究組有效率90.2%，高于對照組的71.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究結(jié)果充分表明使用醋柳黃酮，能更加有效的調(diào)節(jié)LDL-C水平，卻未增加藥物使用的臨床風(fēng)險，但需要一定的起效時間。

綜上所述，醋柳黃酮能更加有效的對非典型抗精神病藥物引起的血脂異常進(jìn)行調(diào)節(jié)，減少精神分裂癥患者藥物治療引起的心血管疾病風(fēng)險，而且安全可靠，能更加利于精神分裂癥患者的全面康復(fù)，值得臨床推廣。

[1] J McKenna P,Mor timer AM.Current and future t reatment modal ities in schizophrenia:novel antipsychotic drugs and cognitive therapy[J].Exper t Rev Neurother,2014,14(1):67-73.

[2] Khasawneh FT,Shankar GS.Minimizing cardiovascular adverse ef fects of atypical antipsychotic drugs in patients with schizophrenia[J].Cardiol Res Pract,2014,2014:273060.

[3] Trpkovic A,Resanovic I,Stanimirovic J,et al.Oxidized low-density l ipoprotein as a biomarker of cardiovascular diseases[J]. Crit Rev Cl in Lab Sci,2015,52(2):70-85.

[4] 王瑋,張海峰,蔡源源.醋柳黃酮的研究進(jìn)展[J].河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2008,27(4):17-19.

[5] Kim SH,Reaven G,Lindley S.Relationship between insul in resistance and C-reactive protein in a patient population treated with second generation antipsychotic medications[J].Int Cl in Psychopharmacol,2011,26(1):43-47.

[6] Coccurel lo R,Moles A.Potential mechanisms of atypical antipsychotic-induced metabol ic derangement:clues for understanding obesity and novel drug design[J].Pharmacol Ther,2010,127(3):210-251.

[7] Saddichha S,Vishnuvardhan G,Akhtar S.Obesity,diabetes and hyper tension associated with antipsychotic use in remitted schizophrenia[J].Int J Risk Saf Med,2011,23(3):181-185.

[8] Smith RC,Lindenmayer JP,Bark N,et al.Clozapine,risperidone,olanzapine, and conventional antipsychotic drug ef fects on glucose,lipids,and leptin in schizophrenic patients[J].Int J Neuropsychopharmacol,2005,8(2):183-194.

[9] van Rooy MJ,Pretorius E.Obesity,hypertension and hypercholesterolemia as risk factors for atherosclerosis leading to ischemic events[J].Cur r Med Chem,2014,21(19):2121-2129.

[10]Sumino H,Nakajima K,Murakami M.Possibi l ity of New Circulating Atherosclerosis-Related Lipid Markers Measurement in Medical and Complete Medical Checkups:Smal l Dense Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein Lipase[J].Rinsho Byori,2016,64(3):298-307.

The therapeutic effectof acetylflavone in the treatment of atypicalantipsychoticswasobserved

Cao Zhen-gui,Xiao Jian-wen,Zhou Yu-hua
(Departmentof Psychiatric,Ganzhou Third People's Hospital,Ganzhou,Jiangxi,341000,China)

Ob jective To investigate the efficacy and safety of the treatment of blood lipid in patients with atypical antipsychotics in patients with atypical antipsychotics.Methods 100 patientswith schizophreniawere selected from the psychiatric outpatient departmentof the third people's hospitalof ganzhou from September 2016 to February 2017,and random ly divided into the study group and the control group,with 50 cases each.The team combined the treatment of simvastatin capsuleswith acetone flavone orally.The control group was treated with simvastatin capsule.The blood ldl-c levelsweremeasured atbaseline and in treatmentof the second weekend and the 6th weekend of treatment.During the treatment period,adverse reactionsweremonitored.Resu lts In the 6 th weekend,the team completed 41 cases,fell off 9 cases,and the control group completed 42 casesand dropped 8 cases.Therewasno statistically significantdifference between the two groups in terms of sex,age and the use of antipsychotic drugs.Therewasno statistically significantdifference between LDL-C values in the baseline and the second weekend.At the end of the sixth weekend,the group's LDL-C valuewassignificantly lower than the controlgroup,and the differencewas statistically significant(P＜0.05).The team was effective 90.2%;the controlgroup was71.4%effective.The treatment rateof the study group washigher than the controlgroup(P＜0.05).Conclu?sion Flavonesof flavonoids can bemoreeffective for dyslipidem ia caused by atypicalantipsychoticsadjustment,reduce the patientswith schizophrenia drug treatment caused by cardiovascular disease risk,and safe and reliable,and can bemore conducive to the comprehensive rehabilitation of schizophrenia patients,worth clinicalpromotion.

Acetonixone;Atypicalantipsychotics;Dyslipidem ia

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.32.002

贛州市科技計劃（GZ2016ZSF221）