烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎對免疫及血管內皮功能的影響

周才旺 吳國平 楊遠征

烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎對免疫及血管內皮功能的影響

周才旺1吳國平2楊遠征2

目的探討烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎對免疫及血管內皮功能的影響。方法選取2015年5月—2017年5月在我院確診治療的SAP患者140例，隨機分為對照組（n=70）和觀察組（n=70），對照組患者給予基礎對癥治療及烏司他丁治療，觀察組在對照組的基礎上給予注射用生長抑素滴注給藥，連續(xù)用藥7 d。所有患者于治療前后抽血檢測腫癌壞死因子（TNF-a）、白細胞介素（IL-6）、C-反蛋白（CRP）、血管性血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO），檢測CD4細胞及CD8細胞的比例，測定血漿血栓素B2（TXB2）、內皮素（ET）、6-酮-前列環(huán)素（6-keto-PGF1α）濃度，記錄所有患者腹脹、腹痛、惡心嘔吐、腹膜刺激征等臨床癥狀并進行統(tǒng)計分析。結果兩組患者治療后血清IL-6、TNF-a和CRP水平與治療前相比均降低（P＜0．05），治療后觀察組比對照組降低更加顯著（P＜0．05）；兩組患者CD4細胞比例及CD4/CD8均較治療前升高，而且觀察組升高更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），兩組治療后血漿TXB2、vWF、ET水平降低，NO及6-keto-PGF1α水平升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；觀察組治療后血漿TXB2、vWF、ET水平低于對照組，NO及6-keto-PGF1α水平高于對照組，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。觀察組腹脹、腹痛、惡心嘔吐、腹膜刺激征緩解時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）。結論烏司他丁聯(lián)合注射用生長抑素治療可有效提高SAP患者治療療效，無明顯副反應，臨床治療效果確切，效果優(yōu)于單獨應用烏司他丁。

生長抑素；重癥急性胰腺炎；臨床療效

重癥急性胰腺炎（SAP）是臨床上常見的危重癥，約占急性胰腺炎的15%，多由暴飲暴食、酗酒、膽管不通暢等原因所致，具有起病急驟、進展迅速、病死率極高等特點，嚴重威脅患者生命健康。目前通過基礎對癥治療可有效緩解患者的臨床癥狀，但由于該病進展迅速、病情兇險，常需應用其他藥物以控制病情[1-2]。烏司他丁是從健康人的尿液中提取的精制糖蛋白，具有較高的安全性，可以改善微循環(huán)和組織灌注，減輕炎癥反應[3-4]。文章探討了烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年5月在我院確診治療的SAP患者140例，納入標準：（1）符合診斷標準；（2）年齡≥18 歲；（3）受試者知情同意，并簽署知情同意書，能夠定期復查；（4）能夠正確表達自己的意愿，進行書面交流。排除標準：（1）急性生理與慢性健康評分（ APACHEⅡ評分）＞ 25 分；（2）患有高血壓、冠心病和糖尿病等基礎慢性疾病，或伴有嚴重心、肺、肝、腎功能障礙；（3）罹患嚴重遺傳疾病、血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病者；（4）有施他寧或烏司他丁使用禁忌證；（5）溝通存在障礙及意識不清者；（6）哺乳期或孕產期婦女。入院后按照抽簽隨機取樣法將其分為對照組（n=70）和觀察組（n=70），對照組：男性42例，女性28例，依據病因分為膽源性23例、飽食性19例、酒精性28例，年齡25～67歲，就診時間2～9 h、平均（5.73±2.54）h，觀察組：男性48例，女性22例，依據病因分為膽源性26例、飽食性20例、酒精性24例，年齡24～65歲，就診時間2～10 h、平均（5.87±2.35）h。兩組在性別、病因、性別構成比、年齡、病程、就診時間等資料上比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療方法：對照組患者給予生命體征監(jiān)測、禁食、營養(yǎng)支持、水電解質糾正、胃腸減壓、抗感染、胰酶胰液抑制、吸氧等基礎對癥治療，給予烏司他丁 （ 廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字 H20040506，2 ml：10萬 IU） 治療，每 l0 萬單位溶于 500 ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，每次靜滴 2 h，2 次/天，連續(xù)用藥 7 d。觀察組在對照組的基礎上給予注射用生長抑素（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20066708，3.0 mg） 0.25 mg/h 的速度連續(xù)滴注給藥，連續(xù)用藥7 d。

1.3 指標觀察和標準

所有患者于治療前后抽取早晨空腹靜脈血5 ml置入無菌試管中，常規(guī)分離血清（3 000 r/min，20 min），采用酶聯(lián)免疫抗體夾心法（ELISA法）對兩組患者腫癌壞死因子（TNF-a）、白細胞介素（IL-6）、C-反蛋白（CRP） 、血管性血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO），采用流式細胞儀檢測CD4細胞及CD8細胞的比例，采用放射免疫法測定血漿血栓素B2（TXB2）、內皮素（ET）、6-酮-前列環(huán)素（6-keto-PGF1α）濃度，統(tǒng)計分析所有患者腹痛、腹脹、惡心嘔吐、腹膜刺激征等臨床癥狀。

1.4 統(tǒng)計學方法

處理數(shù)據采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以（均數(shù)±標準差）表示，在P＜0.05時，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者TNF-a、IL-6、CRP水平比較

兩組患者治療前血清IL-6、TNF-a和CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后各指標與治療前相比均降低（P＜0.05）。治療后，觀察組比對照組降低更加明顯（P＜0.05），結果見表1。

2.2 兩組患者免疫功能比較

兩組患者CD8細胞比例治療前、后比較均差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組患者CD4細胞比例及CD4/CD8均較治療前升高，而且觀察組升高更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結果見表2。

2.3 兩組患者血管內皮功能指標比較

兩組治療后血漿TXB2、vWF、ET水平降低，NO及6-keto-PGF1α水平升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后血漿TXB2、vWF、ET水平低于對照組，NO及6-keto-PGF1α水平高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結果見表3。

2.4 兩組臨床癥狀緩解時間比較

觀察組腹脹、腹痛、惡心嘔吐、腹膜刺激征緩解時間低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結果見表4。

3 討論

急性胰腺炎是常見的一種急腹癥，其病理變化主要是胰腺高度充血水腫，繼而迅速壞死，且于繼發(fā)感染后可見膿腫，以及胰周脂肪組織發(fā)生壞死形成皂化斑，從而累及患者全身各系統(tǒng)、各器官，特別是腎、肺及心血管。重癥急性胰腺炎的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，因其對患者生理影響較大，同時對身體其他重要臟器伴有顯著損傷，臨床上病死率很高。目前我國SAP的病死率約為 20%，若同時伴有并發(fā)癥可高達50%[5-8]。近年來對于烏司他?。║TI）治療急性胰腺炎的研究非常多見，已經充分證實這種藥物具有良好效果。UTI是自人尿提取的一種廣譜蛋白酶抑制劑，一方面其可減少胰蛋白酶、彈性蛋白酶及脂類水解酶等多種蛋白酶的釋放，從而有效保護SAP患者腹腔臟器解剖及生理功能完整性。另一方面，UTI同時具有抗炎、抑制細胞炎癥因子釋放、調節(jié)免疫力，減少氧自由基生成，改善微循環(huán)的功能[9-11]。

在本研究中，兩組患者治療前血清IL-6、TNF-a和CRP含量比較均差異無統(tǒng)計學意義。治療后兩組患者各指標與治療前相比均得到明顯改善。其中觀察組血清IL-6、TNF-a和CRP含量下降最為顯著，表明烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎可更好避免了細菌進入血液激發(fā)炎性因子，而胰腺炎的發(fā)病機制與炎癥因子損害胰腺局部有關，SAP誘發(fā)的全身炎癥反應綜合征是常見的臨床表現(xiàn)，這種“扳機樣作用”觸發(fā)的“瀑布樣炎癥級聯(lián)反應”也是SAP主要的死亡原因。本研究觀察組治療后CD4細胞比例及CD4/CD8比值與對照組相比升高更顯著，這表明烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎能夠修復患者免疫系統(tǒng)損傷。本研究觀察組治療后血漿TXB2、vWF、ET水平低于對照組，NO及6-keto-PGF1α水平高于對照組（P＜0.05），提示烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎可有效改善SAP患者血管內皮功能，改善微循環(huán)障礙。而且烏司他丁聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎，有效疏通胰腺周圍血管，使血流順暢通達胰腺并營養(yǎng)胰腺，從而可進一步解除腹痛、胃脘痛等癥狀。

表1 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α和CRP含量測定（ ±s）

表1 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α和CRP含量測定（ ±s）

注：治療前比較，*P ＜ 0．05；與對照組治療后比較，#P ＜ 0．05

組別 n TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）對照組 70 治療前 426．1±78．4 105．3±21．2 147．2±19．6治療后 137．5±63．4* 57．2±18．1* 75．6±14．3*t值 - - 3．980 13．020 9．170 P值 - - ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001觀察組 70 治療前 431．5±79．3 102．9±21．5 146．5±22．4治療后 129．6±68．5 *# 51．7±19．3*# 69．4±13．8*#t值 - - 3．993 8．136 4．542 P值 - - ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001

表2 兩組患者治療前、后免疫功能比較（ ±s）

表2 兩組患者治療前、后免疫功能比較（ ±s）

注：治療前比較，*P＜ 0．05；與對照組治療后比較，#P ＜ 0．05

組別 n 時間 CD4（%） CD8（%） CD4/CD8對照組 70 治療前 26．32 ± 2．61 24．25± 2．52 1．34 ± 0．37治療后 31．23 ± 2．72* 26．36± 3．18 1．17 ± 0．36*t值 - - 32．308 43．793 16．358 P值 - - ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001觀察組 70 治療前 26．71 ± 3．18 23．85 ± 3．41 1．26 ± 0．24治療后 37．62 ± 2．71*# 25．89 ± 3．54 1．64 ± 0．32*#t值 - - 35．021 44．243 13．707 P值 - - ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001

表3 兩組治療前后血管內皮功能指標比較（ ±s）

表3 兩組治療前后血管內皮功能指標比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0．05；與對照組比較，#P ＜0．05

組別 n 時間 TXB2（pg/ml） vWF（%） ET（pg/ml） NO（U/ml） 6-keto-PGF1α（pg/ml）對照組 70 治療前 324．83±19．26 265．23±36．51 143．91±6．82 4．25±0．57 87．81±4．52治療后 287．46±23．32* 186．57±18．31* 118．13±6．52* 5．34±0．51* 95．21±4．74*t值 - - 44．946 7．461 27．929 10．344 14．586 P值 - - ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001觀察組 70 治療前 328．51±18．45 284．45±39．42 123．71±7．59 4．27±0．36 84．65±5．72治療后 253．47±24．71*# 115．63±11．85*# 112．55±6．39*# 9．58±0．82*# 113．25±4．39*#t值 - - 48．224 9．743 16．399 14．918 12．385 P值 - - ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001

表4 兩組臨床癥狀緩解時間比較（d）

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合注射用生長抑素治療可有效提高SAP患者治療療效，無明顯副反應，臨床治療效果確切，優(yōu)于單獨應用烏司他丁。

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Effects of Ulinastatin Combined With Somatostatin on Immune and Vascular Endothelial Function in Patients With Severe Acute Pancreatitis

ZHOU Caiwang1WU Guoping2YANG Yuanzheng21 Emergency Department,The Second People's Hospital of Ledong County, Ledong Hainan 572536,China; 2 Emergency Teaching and Research Department, The First Affiliated Hospital of Hainan Medical College, Haikou Hainan 570102, China

ObjectiveTo investigate the effects of ulinastatin and somatostatin on immune and vascular endothelial function and the curative effect in severe acute pancreatitis (SAP).MethodsFrom May 2015 to May 2017, diagnosis and treatment of 140 cases of SAP in our hospital were randomly divided into control group (n=70) and observation group (n=70),the control group was given basic treatment, and ulinastatin treatment. The observation group was given somatostatin for injection drip on the basis of the control group, continuous medication for 7 d. All the patients before and after treatment were detected tumor necrosis factor (TNF-a), interleukin (IL-6), C- protein (CRP), von Willebrand factor (vWF) and nitric oxide (NO),detection of CD4 cells and CD8 cell ratio, plasma thromboxane B2(TXB2)and endothelin (ET), 6- keto prostacyclin (6-keto-PGF1α) concentration, all patients with abdominal distension, abdominal pain, nausea and vomiting,peritoneal irritation and other symptoms were statistically analyzed.ResultsThe serum levels of IL-6, TNF-a and CRP in the two groups after treatment were lower than those before treatment (P ＜ 0.05). After treatment, the observation group than the control group decreased more significantly(P ＜ 0.05); The CD4 cell ratio and CD4/CD8 in the two groups were significantly higher than those before treatment, and the observation group increased more significantly there were significant differences (P ＜ 0.05),TXB2, vWF, plasma ET levels decreased in two groups after treatment,NO increased and 6-keto-PGF1αlevels, there were significant differences compared with before treatment (P ＜ 0.05); plasma TXB2, vWF, ET levels after treatment in the observation group than in the control group, NO and 6-keto-PGF1αlevels higher than that of control group, there were significant differences between the two groups (P ＜ 0.05). The duration of abdominal distension, abdominal pain, nausea and vomiting, and peritoneal irritation in the observation group were significantly lower than those in the control group (P ＜ 0.05).ConclusionUlinastatin combined with somatostatin for Injection treatment can effectively improve the curative effect in the treatment of patients with SAP, there is no obvious adverse reaction, clinical treatment effect is better than the single application of ulinastatin.

somatostatin; severe acute pancreatitis; clinical efficacy

R576

A

1674-9316（2017）23-0087-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．23．044

海南省自然科學基金項目（817331）

1海南省樂東縣第二人民醫(yī)院急診科，海南 樂東 572536；2海南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院急診教研室，海南 ?？?570102

吳國平