多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌

任潤川,鄭安平,張耀文(安陽市腫瘤醫(yī)院放療科,河南 安陽 455000)

多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌

任潤川,鄭安平,張耀文
(安陽市腫瘤醫(yī)院放療科,河南 安陽 455000)

目的探討多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌的臨床療效。方法52例中晚期食管癌患者根據(jù)干預(yù)方案不同分為對(duì)照組(n=26)和研究組(n=26)。研究組采用多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療，對(duì)照組僅采用三維適形放療。結(jié)果研究組總有效率(84.61%)高于對(duì)照組(57.70%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組白細(xì)胞減少發(fā)生率(42.31%)、血小板減少發(fā)生率(38.46%)、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率(46.15%)均高于對(duì)照組(15.38%、11.54%、15.39%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。研究組1 a生存率(84.62%)與對(duì)照組(80.77%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而研究組2 a生存率(69.23%)高于對(duì)照組(38.46%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌療效確切，可有效提高臨床療效，改善中期生存，不良反應(yīng)發(fā)生率雖較高，但均可耐受。

多西紫杉醇；順鉑；三維適形放療；中晚期食管癌

食管癌為發(fā)病于食管上皮組織的一種惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率約占惡性腫瘤總發(fā)病率的2.0%，具有一定侵襲性[1]。食管癌進(jìn)展迅速，長期生存率較低，已得到臨床高度重視。多數(shù)食管癌患者確診時(shí)疾病已進(jìn)展至中晚期，局部病灶已廣泛浸潤或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯(cuò)失手術(shù)切除機(jī)會(huì)[2-3]。因此，放療成為中晚期食管癌患者主要治療措施。三維適形放療主要利用CT圖像對(duì)腫瘤結(jié)構(gòu)予以三維重建，據(jù)此實(shí)施高精確度的放療，相較于傳統(tǒng)放療治療，其能有效改善中晚期食管癌病患局部控制率和生存率，但整體療效仍難滿足臨床預(yù)期，局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高[4]。多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合化療方案在多種惡性腫瘤疾病臨床治療中應(yīng)用較為廣泛，且取得了顯著療效。本研究選取我院52例中晚期食管癌患者，通過分組探討多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中晚期食管癌相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)；未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及穿孔征象；知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；具有放療及化療禁忌證者；預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月者。

1.2一般資料入組2013年2月至2015年4月我院收治的52例中晚期食管癌患者，根據(jù)干預(yù)方案不同分為對(duì)照組(n=26)和研究組(n=26)。對(duì)照組：男15例，女11例；年齡43～74(58.91±6.33)歲；TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期9例，Ⅳa期9例；病變部位：上段7例，中段10例，下段9例。研究組：男16例，女10例；年齡42～76(58.87±6.29)歲；TNM分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期7例，Ⅳa期10例；病變部位：上段6例，中段12例，下段8例。2組患者性別、年齡、TNM分期、病變部位等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法

1.3.1 研究組 采用多西紫杉醇(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094015)和順鉑(云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043888)聯(lián)合三維適形放療治療?；煟红o脈滴注多西紫杉醇135～175 mg·m-2，靜脈滴注3 h，第1天；順鉑80～100 mg·m-2，靜脈滴注，第2～3天。使用多西紫杉醇前12 h和6 h時(shí)分別服用10 mg地塞米松，治療前0.5 h肌肉注射20 mg苯海拉明、靜脈注射300 mg西咪替丁。3周為1周期，共化療3周期。三維適形放療：平臥位，通過熱塑體膜固定體位，于體表處行標(biāo)記處理，引導(dǎo)患者平靜呼吸并對(duì)上腹部、肺部、頸部實(shí)施螺旋CT增強(qiáng)掃描(層厚：5 mm)；將CT獲取圖像輸送至三維適形放療計(jì)劃系統(tǒng)，在計(jì)算機(jī)平臺(tái)內(nèi)勾畫靶區(qū)，參照食管鏡檢查顯示病變長度與CT檢查顯示外侵深度范圍對(duì)GTV予以定義，將GTV前后左右分別外放約5～8 mm，上下各外放約30 mm作為CTV，再次將CTV外放5 mm作為PTV，并勾畫周邊雙側(cè)肺、心臟、脊髓等組織與器官；根據(jù)等劑量曲線圖和劑量體積直方圖選取最佳治療方案；通過6 MV-X線進(jìn)行治療，每天1次，劑量2 Gy，每周5次，處方劑量為95% PTV 60～70 Gy/30～35次。1、2 a后分別進(jìn)行隨訪。

1.3.2 對(duì)照組 僅采用三維適形放療，治療方案同研究組。

1.4觀察指標(biāo)主要包括臨床療效、不良反應(yīng)、中期生存率。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)病灶基本消失，且持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月者評(píng)定為完全緩解；腫瘤病灶減小30.0%以上，且持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月者評(píng)定為部分緩解；腫瘤病灶減小不足30.0%，或增大幅度<20.0%，且持續(xù)時(shí)間≥1個(gè)月者評(píng)定為病情穩(wěn)定；出現(xiàn)新病灶，或腫瘤病灶增大≥20.0%者評(píng)定為進(jìn)展。以完全緩解+部分緩解計(jì)算總有效率[6]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.12組臨床療效比較研究組總有效率(84.61%)高于對(duì)照組(57.70%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.22組不良反應(yīng)發(fā)生率比較研究組白細(xì)胞減少發(fā)生率(42.31%)、血小板減少發(fā)生率(38.46%)、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率(46.15%)均高于對(duì)照組(15.38%、11.54%、15.39%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

2.32組中期生存率比較研究組1 a生存率(84.62%)與對(duì)照組(80.77%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而研究組2 a生存率(69.23%)高于對(duì)照組(38.46%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組中期生存率比較 n(%)

3 討論

食管癌具有較高發(fā)病率，且多數(shù)病患確診時(shí)疾病已進(jìn)展至中晚期，可接受根治性手術(shù)治療的患者僅為25.0%左右。針對(duì)不宜手術(shù)或無法手術(shù)患者，放療為其重要治療措施，但單純實(shí)施放療患者5 a生存率僅約為9.8%，且局部復(fù)發(fā)為主要失敗原因[7-8]。如何對(duì)中晚期食管癌患者進(jìn)行有效治療，改善其臨床療效及預(yù)后效果，已成為國內(nèi)外研究熱點(diǎn)內(nèi)容。

常規(guī)放射治療主要通過食管鋇餐予以定位，但食管鋇餐造影常難以有效呈現(xiàn)食管管腔外部腫瘤大小及其最大浸潤深度，如果僅將食管鋇餐造影顯示的管腔作設(shè)野中心，則極易導(dǎo)致部分患者的部分腫瘤漏照。而三維適形放療可通過影像診斷圖像和計(jì)算機(jī)對(duì)信息進(jìn)行處理，對(duì)機(jī)體中腫瘤靶區(qū)與其周邊器官組織予以三維重建，并在不同方向設(shè)定不同照射野，同時(shí)采用和病灶較一致的適形擋鉛，可有效確保放療高劑量區(qū)和病灶形狀于三維方向中吻合，進(jìn)而對(duì)腫瘤組織進(jìn)行最大化殺滅，且能有效減少對(duì)病灶周邊組織造成的損傷。

由本研究結(jié)果可知，研究組總有效率高于對(duì)照組，主要是因同步放化療能夠有效減小腫瘤容積，改善腫瘤血運(yùn)狀態(tài)，減少缺氧細(xì)胞數(shù)量，本研究化療方案中應(yīng)用的多西紫杉醇屬新型抗微管藥物，不僅具有抗腫瘤活性，且放射增敏效果較為顯著。多西紫杉醇增敏機(jī)制是其能促使腫瘤細(xì)胞同步于G2/M期，可提高射線對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅效果，且能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。而順鉑為無機(jī)鉑金屬絡(luò)合物，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有藥效強(qiáng)、抗瘤譜廣、和同種抗腫瘤藥物具有協(xié)同作用且無交叉耐藥等多種優(yōu)點(diǎn)。順鉑和多西紫杉醇均具有顯著放射增敏效果，2種藥物聯(lián)合應(yīng)用可明顯提高臨床療效，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率。研究組2 a生存率高于對(duì)照組，其原因?yàn)椋夯熆烧T導(dǎo)細(xì)胞周期同步化療，促使細(xì)胞氧合，以此增強(qiáng)放射線敏感性，提高放療療效，且能有效殺滅轉(zhuǎn)移灶及亞臨床灶，延緩疾病復(fù)發(fā)時(shí)間，提高患者生存率。本研究還發(fā)現(xiàn)，雖然研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但以Ⅰ、Ⅱ度為主，有效佐證多西紫杉醇和順鉑化療聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌患者，不僅能取得良好療效，提高生存率，且不良反應(yīng)可耐受。

綜上所述，采用多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合三維適形放療治療中晚期食管癌效果顯著，可有效提高臨床療效，改善中期生存，不良反應(yīng)發(fā)生率雖較高，但均可耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

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任潤川(1979-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤放療工作。E-mail:baijinjunxm@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.020

R735.1；R730.58

B

1673-5412(2017)05-0432-03

2016-10-29)