霧化吸入不同劑量布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液治療高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果

黎麗　江嵐

[摘要]目的 觀察霧化吸入不同劑量布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液治療高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的臨床療效及對肺功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的影響。方法 選擇我院2016年1月～2017年1月收治的88例高齡AECOPD作為研究對象，按就診順序隨機(jī)分為觀察組和對照組各44例。對照組給予低劑量布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨溶液霧化吸入，觀察組給予大劑量布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化吸入，兩組均治療7 d，記錄兩組患者癥狀、體征緩解時(shí)間，治療前、治療7 d后進(jìn)行動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)（PaO2、PaCO2）及肺功能指標(biāo)（FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC）檢測，治療結(jié)束后進(jìn)行臨床療效評估，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組喘憋緩解時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后PaO2、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均較治療前明顯升高（P<0.05），PaCO2較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后PaO2、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC明顯高于對照組（P<0.05），PaCO2明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 霧化吸入大劑量布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液對高齡AECOPD肺功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的改善效果更好，有效縮短癥狀體征緩解時(shí)間，提高臨床治療效果，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾病急性加重期；布地奈德；大劑量；肺功能；動(dòng)脈血?dú)?/p>

[中圖分類號] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）10（c）-0036-04

Clinical effect of different doses of Budesonide combined with Ipratropium Bromide Inhalation on elderly patients with AECOPD

LI Li1 JIANG Lan2

1.Department of Pharmacy，the Fifth People′s Hospital of Jingdezhen City，Jiangxi Province，Jingdezhen 333000，China；

2.Department of Respiratory，the Fifth People′s Hospital of Jingdezhen City，Jiangxi Province，Jingdezhen 333000，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of different doses of Budesonide combined with Ipratropium Bromide Inhalation on Elderly patients with AECOPD and the influence on Pulmonary function and arterial blood gas.Methods 88 patients with AECOPD from January 2016 to January 2017 were enrolled in this study，which were randomly divided into 44 cases of the observation group and 44 cases of the control group according to the order of the random.The control group were given low dose of Budesonide combined with Ipratropium bromide Inhalation，the observation group were treated with high dose of Budesonide combined with ipratropium bromide Inhalation，both groups had been treated for 7 days.the remission time of symptoms and signs of both group were recorded.The levels of arterial blood gas （PaO2，PaCO2） and pulmonary function （FEV1% predicted，F(xiàn)EV1/FVC） were measured before and 7 days after treatment.After the end of treatment，the clinical efficacy were evaluated，the occurrence of adverse reactions were observed.Results The remission time of symptoms（Wheezing，shortness of breath，coughing） and signs（wheeze，wet rales） in the observation group were significantly shorter than those in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The PaO2，F(xiàn)EV1% predicted value，F(xiàn)EV1/FVC of both group after treatment were significantly higher than before treatment（P<0.05），the PaCO2 was significantly lower than before treatment（P<0.05），，and The PaO2，F(xiàn)EV1% predicted value，F(xiàn)EV1/FVC of the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05），the PaCO2 was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （P>0.05）.Conclusion High doses of budesonide combined with ipratropium bromide inhalation can improve the lung function and arterial blood gas in the treatment of elderly patients with AECOPD，and shorten the time of symptom and symptom relief，improve the clinical treatment effect，but not increase the adverse reaction rate.endprint

[Key words]AECOPD；Budesonide；High dose；Pulmonary function；Arterial blood gas

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）因炎癥明顯加重，導(dǎo)致氣道壁水腫加重，氣道阻力增加，通氣功能障礙，肺功能惡化，出現(xiàn)咳嗽咳痰，氣短或喘息加重等表現(xiàn)，繼續(xù)進(jìn)展可演變?yōu)楹粑ソ?，可危及患者生命安全。AECOPD的治療目標(biāo)主要是減輕急性加重的病情，預(yù)防再次急性加重的發(fā)生[1]。目前，AECOPD主要的治療藥物為支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素和抗菌藥物[2]，糖皮質(zhì)激素能夠?qū)垢鞣N原因所致的炎性反應(yīng)，而吸入型的糖皮質(zhì)激素能夠有效避免全身激素應(yīng)用所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，增加劑量能夠提高抗炎效果，不良反應(yīng)并未顯著增加，布地奈德混懸液是目前唯一可以霧化給藥的吸入性糖皮質(zhì)激素[3]。復(fù)方異丙托溴銨是由異丙托溴銨和沙丁胺醇組成的復(fù)合制劑，能同時(shí)起對抗組胺釋放及擴(kuò)張支氣管作用[4]。高齡AECOPD患者因病程長、反復(fù)發(fā)作、肺功能漸進(jìn)減退，出現(xiàn)氣胸、低氧血癥、呼吸衰竭等并發(fā)癥的嚴(yán)重情況往往比非超高齡患者要高，具有較高的死亡率，此類特殊人群的用藥一直是臨床合理用藥的難點(diǎn)[5]。本研究觀察霧化吸入大劑量布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液治療高齡AECOPD的臨床療效及對肺功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2017年1月我院收治的88例高齡慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）作為研究對象，患者知情同意，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。按就診順序隨機(jī)分為觀察組和對照組各44例。觀察組男39例，女5例；年齡（85.3±5.5）歲，病程（23.8±6.6）年。肺功能分級：Ⅰ級2例、Ⅱ級32例、Ⅲ級8例、Ⅳ級2例。對照組男37例，女7例；年齡（85.5±5.0）歲，病程（24.0±6.5）年，肺功能分級：Ⅰ級2例、級30例、Ⅲ級10例、Ⅳ級2例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2病例入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者知情同意。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①需接受機(jī)械通氣治療及存在原發(fā)性代謝性酸堿失衡的患者；②年齡<75歲；③氣胸或肺部外傷、手術(shù)史者；④入組30 d內(nèi)曾用過糖皮質(zhì)激素者。

1.3方法

對照組給予低劑量布地奈德（阿斯利康公司，規(guī)格：2.0 mL∶1 mg，批號：LOT 611546）聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2.5 ml/支，批號：20151201）霧化吸入，布地奈德2 mg/次，2次/d，復(fù)方異丙托溴銨溶液2.5 ml/次，2次/d。觀察組給予大劑量布地奈德（2 mg/次，3次/d）聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液（2.5 ml/次，3次/d）霧化吸入，兩組均治療7 d。兩組患者均行常規(guī)抗感染、吸氧及鎮(zhèn)咳化痰等綜合治療。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1癥狀、體征緩解時(shí)間 記錄治療中兩組患者癥狀、體征緩解時(shí)間，包括喘憋緩解時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間，進(jìn)行組間比較。

1.4.2動(dòng)脈血?dú)鈾z測 治療前、治療7 d后采用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x行動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)（PaO2、PaCO2）檢測。

1.4.3肺功能檢測 治療前、治療7 d后采用肺功能儀進(jìn)行肺功能指標(biāo)（FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC）檢測。

1.4.4療效評估 治療結(jié)束后行臨床療效評估，分為顯效、有效、無效。癥狀、體征消失，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)均正常為顯效；癥狀、體征明顯減輕，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)及肺功能指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)為有效；癥狀、體征沒有改善為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4.5不良反應(yīng)觀察 觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者癥狀、體征緩解時(shí)間的比較

觀察組喘憋緩解時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ苤笜?biāo)的比較

兩組患者治療后PaO2、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均較治療前明顯升高（P<0.05），PaCO2較治療前明顯降低（P<0.05），且觀察組治療后PaO2、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC明顯高于對照組（P<0.05），PaCO2明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者臨床總有效率的比較

觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.146，P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者臨床不良反應(yīng)率的比較

觀察組出現(xiàn)1例胃腸不適，對照組出現(xiàn)1例口干，觀察組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

COPD已成為全球第四大死亡原因之一，其治療目標(biāo)是快速緩解患者的癥狀、體征，降低患者未來健康惡化的風(fēng)險(xiǎn)。諸多學(xué)者建議用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2-受體激動(dòng)劑治療AECOPD，可起到優(yōu)勢互補(bǔ)作用，避免糖皮質(zhì)激素抵抗現(xiàn)象及的β2-受體減敏現(xiàn)象，提高臨床治療效果[6-7]。

布地奈德混懸液具有較高的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合力，足量布地奈德吸入可通過細(xì)胞漿激素受體和細(xì)胞膜激素受體起到快速、強(qiáng)效抗炎作用[8]，可以取代全身使用激素治療AECOPD患者，尤其是患者全身使用激素存在明顯禁忌時(shí)。研究顯示，大劑量布地奈德較小劑量布地奈德能更快改善臨床癥狀[9]，縮短咳嗽、喘憋癥狀，肺部濕啰音消失及肺部哮鳴音消失時(shí)間[10]。endprint

復(fù)方異丙托溴銨是由異丙托溴銨和沙丁胺醇組成的復(fù)合制劑，異丙阿托品能選擇性作用于支氣管平滑肌，阻斷迷走神經(jīng)膽堿能纖維引起的支氣管收縮作用，迅速地緩解了支氣管痙攣，沙丁胺醇能選擇性與β2-受體結(jié)合，有效擴(kuò)張支氣管平滑肌，兩者聯(lián)合能夠起到協(xié)同作用，有效改善呼吸癥狀[11-12]。異丙托溴銨治療COPD的療效與劑量關(guān)系鮮有報(bào)道，戴路明等[13]比較0.2 mg、0.4 mg和0.6 mg異丙托溴銨治療穩(wěn)定期COPD患者的效果差異，結(jié)果顯示，0.4 mg的效果明顯優(yōu)于0.2 mg，但0.6 mg與0.4 mg無明顯差異。β2-受體長期使用可導(dǎo)致氣道內(nèi)的受體數(shù)量及敏感性顯著下降，進(jìn)而影響支氣管擴(kuò)張劑的臨床應(yīng)用效果，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能夠上調(diào)β2-受體數(shù)量，同時(shí)β2-受體激動(dòng)劑也能增強(qiáng)機(jī)體對糖皮質(zhì)激素受體的敏感性，增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎效果，起到協(xié)同作用[14-15]。

本研究結(jié)果提示，觀察組喘憋緩解時(shí)間、氣促緩解時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間、濕羅音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間明顯短于對照組，表明霧化吸入大劑量布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液對高齡AECOPD癥狀、體征的改善速度更快，效果更好。兩組患者治療后PaO2、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC均較治療前明顯升高，PaCO2較治療前明顯降低，且觀察組治療后PaO2、FEV1%預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組，表明霧化吸入大劑量布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液對高齡AECOPD肺功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的改善效果更好。觀察組臨床總有效率較對照組提高約11.36%，但不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯增加。

綜上所述，霧化吸入大劑量布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液對高齡AECOPD肺功能及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的改善效果更好，有效縮短癥狀體征緩解時(shí)間，提高臨床治療效果，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-07-28 本文編輯：崔建中）endprint