小劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征效果及安全性評價

王海峰

【摘要】 目的：評價小劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征的效果及安全性。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2013年1月-2015年1月收治的32例中高危骨髓增生異常綜合征確診患者作為研究對象，所有患者均給予靜脈滴注小劑量地西他濱治療，治療后對患者進行隨訪，觀察臨床療效、不良反應及預后。結果：本組32例患者共完成96個周期治療，治療總有效率為81.3%。所有患者治療后均出現(xiàn)骨髓抑制反應，其中Ⅲ度骨髓抑制反應22例，Ⅳ度骨髓抑制反應10例，7例（21.9%）患者發(fā)生消化道反應，2例（6.3%）患者發(fā)生肺部感染，無心、肝、腎功能損害發(fā)生。對所有患者進行12個月的隨訪，其中死亡4例（12.5%），生存28例（87.5%），6例（18.8%）患者隨訪期內進展為急性白血病。結論：小劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效可靠，安全性較高，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 骨髓增生異常綜合征； 中高危； 地西他濱； 小劑量； 臨床療效； 不良反應

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.27.011 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）27-0022-02

Effect and Safety of Low Dose of Decitabine in the Treatment of High Risk Patients with Marrow Hyperplasia Syndrome/WANG Hai-feng.//Chinese and Foreign Medical Research，2017，15（27）：22-23

【Abstract】 Objective：To evaluate the effect and safety of low dose of Decitabine in the treatment of high risk patients with marrow hyperplasia syndrome.Method：32 cases with marrow hyperplasia syndrome in our hospital were selected as the research object，all cases were given low-dose Decitabine treatment.After treatment，observed clinical effect，adverse reaction and prognosis.Result：32 patients completed 96 cycles of treatment，the total effective rate was 81.3%.All patients had bone marrow inhibition，in which Ⅲ degree bone marrow inhibition reactions of 22 cases，Ⅳ degree bone marrow inhibition reaction of 10 cases，7 cases（21.9%） occurred digestive tract reaction，2 cases（6.3%） occurred pulmonary infection，there was no function damage of liver and renal.All patients were followed up for 12 months，death in 4 cases（12.5%），alive in 28 cases（87.5%），occurred acute leukemia in 6 cases（18.8%） during follow-up period.Conclusion：Low dose of Decitabine in the treatment of high risk patients with marrow hyperplasia syndrome has good effect and high safety，and it is worthy of clinical application.

【Key words】 Myelodysplastic syndrome； High risk； Decitabine； Low dose； Clinical effect； Adverse reaction

First-authors address：Affiliated Hospital of Chifeng College，Chifeng 024000，China

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一種造血干細胞克隆性疾病，臨床以外周血細胞減少及骨髓病態(tài)造血為主要特點[1]。中高危MDS患者有進展為急性白血病的高度傾向性[2]。地西他濱可直接作用于DNA，因此被NCCN指南推薦作為臨床治療MDS的優(yōu)先選擇用藥，為進一步評價小劑量地西他濱治療中高危MDS患者的效果及安全性，本文將進行如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院2013年1月-2015年1月收治的32例中高危MDS確診患者，所有患者均符合文獻[3]WHO分型診斷標準，經(jīng)骨髓細胞學檢查、流式細胞學檢查及染色體核型檢查確診。其中男20例，女12例，平均年齡（61.1±2.6）歲，中危者23例，高危者9例。難治性貧血伴原始細胞增多-2者13例，難治性貧血伴原始細胞增多-1者4例，難治性血細胞減少伴多系發(fā)育異常者12例，染色體異常者22例。

1.2 治療方法

患者均在常規(guī)保肝、護胃、止吐等對癥支持治療基礎上給予應用地西他濱治療，靜脈滴注地西他濱20 mg/（m2·d），持續(xù)時間>1 h，連續(xù)治療5 d，每28天為1個治療周期，每周期總劑量<100 mg/m2。治療過程中密切觀察患者的病情變化，根據(jù)患者情況給予抗感染、抗貧血等對癥治療。endprint

1.3 療效評價標準

根據(jù)文獻[4]國際工作組2006年制定MDS療效標準進行療效評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、骨髓完全緩解（mCR）、血液學改善（HI）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進展（PD），總有效=CR+PR+mCR+HI。不良反應參照文獻[5]WHO制定的化療藥物不良反應分級評價標準。

2 結果

2.1 臨床療效

本組32例患者共完成96個周期治療，治療后CR 7例，PR 8例，mCR 4例，HI 7例，SD 3例，PD 3例，治療總有效率為81.3%（26/32）。

2.2 不良反應

所有患者治療后均出現(xiàn)骨髓抑制反應，其中Ⅲ度骨髓抑制反應22例，Ⅳ度骨髓抑制反應10例，給予輸注紅細胞、輸注血小板對癥治療后好轉。7例（21.9%）患者發(fā)生消化道反應，2例（6.3%）患者發(fā)生肺部感染，給予對癥處理后癥狀好轉，無心、肝、腎功能損害發(fā)生。

2.3 預后

對所有患者進行12個月的隨訪，其中死亡4例（12.5%），生存28例（87.5%），6例（18.8%）患者隨訪期內進展為急性白血病。

3 討論

中、高危MDS患者多見于老年人，近期有年輕化趨勢，其病因及具體發(fā)病機制較為復雜，臨床主要依據(jù)IPSS危險度對風險等級進行評價，并采取分層治療。目前臨床治療中高危MDS仍以化療為主，但對于年輕的中、高危MDS患者予以標準或強烈化療方案治療仍無法獲得滿意的緩解率和較高的生存率，因此臨床治療難度較大[6-7]。

隨著目前臨床對腫瘤表觀遺傳學研究的深入，多數(shù)學者認為DNA異常甲基化使抑癌基因表達受到抑制是MDS發(fā)病的主要原因之一，因此臨床采用DNA甲基化轉移酶抑制劑治療MDS有可能緩解患者病情，在甲基化轉移酶的催化下，將活性甲基轉移至胞嘧啶C5位上，形成，5-甲基胞嘧啶[8-9]。地西他濱是一種脫氧核苷類似物，在體內和體外均可與DNA甲基轉移酶1相結合，從而不可逆地抑制其活性。地西他濱在人體內血漿半衰期為35 min，能較好地透過血腦屏障，靜脈滴注后血漿濃度可達27%～58%。

本研究結果表明，小劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效可靠，患者能夠獲得較好的預后效果，治療總有效率為81.3%，且患者不良反應較少，耐受性較好。國內一項Meta分析結果表明，小劑量地西他濱可提高骨髓增生異常綜合征患者總體生存率和部分緩解率，有助于血液學改善[10]。陳亞麗等[11]研究認為，低劑量地西他濱治療中高危MDS的有效率較高，嚴重不良反應發(fā)生率較低，患者耐受性良好，可延長患者生存期。低劑量應用地西他濱能使抑癌基因恢復正常去甲基化狀態(tài)，激活沉默失活的抑癌基因，促使細胞恢復正常的分化及凋亡的演變過程，且細胞毒作用較小，因此不良反應較少，安全性較高[11]。本治療方案的療效與低劑量地西他濱的去甲基化效應密切相關，低劑量使用即可發(fā)揮去甲基化效應及表觀遺傳學調節(jié)作用[12-14]。在治療過程中應加強對患者病情的觀察，如出現(xiàn)明顯貧血癥狀時應予以輸紅細胞，粒細胞減少或缺乏時預防性抗感染治療，以保證患者的安全。

綜上所述，小劑量地西他濱治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效可靠，安全性較高，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2017-05-11）endprint