原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化與血清HCY水平和氧化應(yīng)激的關(guān)系

趙登賢，韓磊，劉義慶，張炳昌，韓艷鑫

(1茌平縣人民醫(yī)院，山東聊城252100；2聊城市東昌府人民醫(yī)院；3山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院)

原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化與血清HCY水平和氧化應(yīng)激的關(guān)系

趙登賢1，韓磊2，劉義慶3，張炳昌3，韓艷鑫3

(1茌平縣人民醫(yī)院，山東聊城252100；2聊城市東昌府人民醫(yī)院；3山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院)

目的探討原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化與血清同型半胱氨酸(HCY)水平和氧化應(yīng)激的關(guān)系。方法選擇原發(fā)性高血壓患者266例(觀察組)，其中有、無頸動脈粥樣硬化者分別為167、99例。另選體檢健康者50例作為對照組。采用全自動生化分析儀檢測兩組血清HCY水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性，采用分光光度計(jì)檢測血清丙二醛(MDA)水平。比較觀察組有、無頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平及SOD活性；分析有動脈粥樣硬化者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與血清HCY、MDA水平及SOD活性的關(guān)系。結(jié)果觀察組血清HCY、MDA水平均明顯高于對照組，SOD活性明顯低于對照組(P均<0.05)。觀察組有頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平明顯高于無頸動脈粥樣硬化者，SOD活性明顯低于無頸動脈粥樣硬化者(P均<0.05)。直線相關(guān)分析顯示，觀察組有頸動脈粥樣硬化者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與血清HCY、MDA水平均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.575、0.462，P均<0.05)，與SOD活性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.538，P<0.05)。結(jié)論原發(fā)性高血壓并頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平明顯升高，SOD活性明顯降低；血清HCY和氧化應(yīng)激可能參與了原發(fā)性高血壓患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

原發(fā)性高血壓；頸動脈粥樣硬化；同型半胱氨酸；氧化應(yīng)激

原發(fā)性高血壓(以下稱高血壓)患者常合并動脈粥樣硬化，二者互為因果關(guān)系[1]。同型半胱氨酸(HCY)為含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。近年研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可作為心肌損害危險(xiǎn)分層及預(yù)后評估的檢測指標(biāo)[2～4]。氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，引起氧化損傷的過程，血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性可反映機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的中心環(huán)節(jié)。因此認(rèn)為，血清HCY水平及氧化應(yīng)激狀態(tài)與動脈粥樣硬化密切相關(guān)。本研究探討高血壓患者頸動脈粥樣硬化與血清HCY水平及氧化應(yīng)激的關(guān)系。

1 臨床資料

1.2 兩組血清HCY、MDA水平及SOD活性比較 兩組均于入組次日清晨空腹采集肘靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，-80 ℃冰箱保存。采用羅氏C8000型全自動生化分析儀檢測血清HCY(循環(huán)酶法)及SOD活性(比色法)，試劑盒均購自寧波美康生物科技有限公司。采用上?，F(xiàn)科752型可見分光光度計(jì)(532 nm)檢測血清MDA(TBA法)，試劑盒購自南京建成生物工程研究所。所有操作嚴(yán)格按試劑盒說明進(jìn)行。兩組血清HCY、MDA水平及SOD活性比較見表1。

表1 兩組血清HCY、MDA水平及SOD活性比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

1.3 高血壓并頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平和SOD活性變化 高血壓有、無頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平及SOD活性比較見表2。

表2 高血壓有、無頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平 及SOD活性比較

注：與無動脈粥樣硬化者比較，#P<0.05。

1.4 高血壓并頸動脈粥樣硬化者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與血清HCY、MDA水平及SOD活性的關(guān)系 直線相關(guān)分析顯示，高血壓有頸動脈粥樣硬化者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與血清HCY、MDA水平均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.575、0.462，P均<0.05)，與血清SOD活性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.538，P<0.05)。

2 討論

動脈粥樣硬化為全身性、彌漫性的血管壁病變，頸動脈粥樣硬化是其局部表現(xiàn)。頸動脈內(nèi)膜中層厚度是判定頸動脈粥樣硬化或斑塊形成的主要依據(jù)，亦可預(yù)測急性心腦血管疾病的發(fā)生[7]。

高同型半胱氨酸血癥是動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與血管病變危險(xiǎn)程度呈正相關(guān)關(guān)系，也是發(fā)生動脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子與預(yù)測指標(biāo)[8～11]。氧化應(yīng)激亦與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。血清MDA水平及SOD活性可反映機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)。MDA是脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)浇K止階段產(chǎn)生的小分子產(chǎn)物，其血清水平可反映自由基產(chǎn)生情況和機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度。SOD對機(jī)體的氧化與抗氧化平衡具有至關(guān)重要的作用，能消除超氧陰離子自由基，終止自由基連鎖反應(yīng)，其活性可反映機(jī)體清除氧自由基的能力。本研究觀察組血清HCY、MDA水平均明顯高于對照組，SOD活性明顯低于對照組；高血壓并頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平明顯高于無頸動脈粥樣硬化者，SOD活性明顯低于無頸動脈粥樣硬化者。說明高血壓患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生與血清HCY水平及氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。

頸動脈內(nèi)膜中層厚度是心腦血管疾病的重要預(yù)測指標(biāo)，亦可早期反映動脈粥樣硬化的進(jìn)展情況[12，13]。本研究高血壓并頸動脈粥樣硬化者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與血清HCY、MDA水平均呈正相關(guān)關(guān)系，與血清SOD活性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與文獻(xiàn)[14，15]報(bào)道一致。說明血清HCY水平升高可導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)。其可能機(jī)制：①HCY自身的氧化產(chǎn)物可消耗抗氧化酶[16]。HCY含自由巰基，在Fe3+、Cu2+等金屬離子存在下，可自身氧化成同型胱氨酸、HCY混合性二硫化物和HCY硫內(nèi)酯，產(chǎn)生過氧化氫等活性氧簇(ROS)，而ROS可氧化多不飽和脂肪酸形成MDA。過量的ROS水解過程中可消耗大量的SOD，導(dǎo)致SOD活性降低，繼而氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)。②HCY可抑制抗氧化酶活性[17]。SOD是超氧離子歧化所必需的催化酶，具有保護(hù)細(xì)胞不受氧自由基損害作用。HCY可抑制SOD的表達(dá)和分泌，繼而導(dǎo)致SOD活性降低，機(jī)體抗氧化機(jī)制受損。HCY可通過自身氧化和抑制SOD活性，致使體內(nèi)氧化物質(zhì)增多，削弱機(jī)體抗氧化能力，導(dǎo)致體內(nèi)氧化與抗氧化失衡，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞過氧化損傷，從而參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[18，19]。故調(diào)節(jié)血清HCY水平和實(shí)施抗氧化干預(yù)，可能是控制高血壓并頸動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的策略之一。但HCY與氧化應(yīng)激之間存在復(fù)雜的相互調(diào)控機(jī)制，氧化應(yīng)激如何引起血清HCY水平升高及是否存在惡性循環(huán)還有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，高血壓并頸動脈粥樣硬化者血清HCY、MDA水平明顯升高，SOD活性明顯降低；血清HCY和氧化應(yīng)激可能參與高血壓患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

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韓艷鑫(E- mail： yxhan2009@163.com)

10.3969/j.issn.1002- 266X.2017.36.025

R544.1

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1002- 266X(2017)36- 0077- 03

2016- 12- 21)