血清維生素D水平與腦卒中后抑郁的關(guān)系

俱西馳 王偉 屈秋民 答嶸 羅國剛 宋文峰

血清維生素D水平與腦卒中后抑郁的關(guān)系

俱西馳 王偉 屈秋民 答嶸 羅國剛 宋文峰

目的探討急性腦卒中患者血清中25-羥基維生素D[25（OH）D]水平與腦卒中后抑郁的關(guān)系。方法選取2014年6月至2015年12月神經(jīng)內(nèi)科門診及病房診治的卒中患者（腦梗死組）及同期體檢中心健康檢查者（對照組）各66例。采用患者健康問卷抑郁量表對腦梗死組患者進(jìn)行抑郁測定。據(jù)測定結(jié)果分為無抑郁亞組、輕度抑郁者、中度抑郁者及重度抑郁者。測定并比較腦梗死組患者及對照組的血清25（OH）D水平。結(jié)果腦梗死組血清25（OH）D水平[（44.93±17.94）nmol/L]與對照組[（65.14±19.70）nmol/L]比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.36，P＜0.01）。抑郁亞組血清25（OH）D水平[（40.93±14.64）nmol/L]與非抑郁亞組[（57.36±16.45）nmol/L]比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.47，P＜0.01）。輕度、中度、重度患者血清25（OH）D水平[（41.80±3.07）、（25.50±3.10）、（10.80±4.88）nmol/L]均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。血清25（OH）D水平與卒中后抑郁程度呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.24，P＜0.01）。結(jié)論腦卒中及卒中后抑郁患者血清25（OH）D水平均降低。血清25（OH）D水平與腦卒后抑郁程度呈負(fù)相關(guān)。

維生素D抑郁腦卒中

卒中后抑郁是常見的卒中并發(fā)癥之一，平均發(fā)病率為29%～39%[1-2]。早期識別和早期診斷卒中后抑郁對卒中患者的預(yù)后至關(guān)重要[3]。維生素D是一種特異性的神經(jīng)類固醇激素，25-羥基維生素D[25（OH）D]是其在血液循環(huán)中的主要形式，通過色氨酸-羥化酶2來調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)[4]。許多研究顯示維生素D水平降低和抑郁顯著相關(guān)[5-6]。但有關(guān)25（OH）D水平與卒中后抑郁相關(guān)性尚不清楚，本研究主要探討卒中后抑郁與患者血清25（OH）D水平的相關(guān)性。

1 對象和方法

1.1 對象本研究選取2014年6月至2015年12月期間在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及病房診治的卒中患者（腦梗死組）及同時期醫(yī)院體檢中心健康檢查者（對照組）各66例。腦梗死組男37例，女29例，年齡59～68（64.75±4.90）歲，接受教育7～11（9.78±1.91）年。對照組男36例，女30例，年齡59～71（65.37±6.88）歲，接受教育7～11（9.70±1.65）年。腦梗死組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭顱CT或MRI證實有明確腦梗死且經(jīng)治療病情穩(wěn)定者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識障礙不能配合者；（2）1周內(nèi)有發(fā)熱或感染性疾病病史者；（3）2周內(nèi)使用抗抑郁藥或抗焦慮藥者；（4）正接受維生素D治療。本研究經(jīng)西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會同意。兩組對象均在研究前簽署了書面知情同意書。兩組對象性別、年齡及受教育年限等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 抑郁程度評定采用患者健康問卷抑郁量表（the Patient Health Questionnaire，PHQ-9）對入選對象進(jìn)行評定[7]，PHQ-9問卷主要評定受試者近2周內(nèi)抑郁狀況，包括9個條目，每個條目得分為0～3分，其中0分表示無癥狀，3分表示幾乎每天都有癥狀，總分≥5分則表示患有抑郁。本研究將觀察組總分＜5分納入無抑郁組，將總分≥5分的患者分為輕度抑郁者（5～9分），中度抑郁者（10～14分）和重度抑郁者（15～19分）。

1.2.2 檢測血清25（OH）D水平使用電化學(xué)分析法檢測兩組對象血清25（OH）D水平。目前普遍定義25（OH）D水平＜20ng/ml（50nmol/L）為維生素D缺乏，20～30ng/ml為不足，＞30ng/ml（75nmol/L）為充足[8]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS15.0及Graphpad prism5統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用kruskal-Wallis秩和檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抑郁程度評定腦梗死組中，抑郁亞組19例，非抑郁亞組47例；抑郁亞組中，輕度抑郁者6例，中度抑郁者7例，重度抑郁者6例。

2.2 腦梗死組與對照組血清25（OH）D水平比較見表1。

由表1可見，腦梗死組血清25（OH）D水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.36，P＜0.01）。抑郁亞組血清25（OH）D水平與非抑郁亞組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.47，P＜0.01）。輕度、中度、重度抑郁患者血清25（OH）D水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。血清25（OH）D水平與卒中后抑郁程度呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.24，P＜0.01）。

表1 腦梗死組與對照組血清25（OH）D水平比較

3 討論

卒中后抑郁嚴(yán)重影響卒中患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示卒中后抑郁患者血清25（OH）D水平明顯下降，提示血清維生素D水平和卒中后抑郁顯著相關(guān)。

在我們的研究中，28.8%的腦梗死患者在病后2～4周內(nèi)出現(xiàn)抑郁，和以前的文獻(xiàn)結(jié)果相似[9]。本研究中，腦卒中患者血清25（OH）D的水平亦偏低，多考慮與住院期間患者神經(jīng)功能缺損，戶外活動減少等因素相關(guān)。

我們研究結(jié)果顯示：卒中后血清維生素D水平顯著低于正常對照組，與以往文獻(xiàn)結(jié)果一致[10]。越來越多的研究表明抑郁患者血清維生素D水平顯著降低，低的血清維生素D水平與卒中后抑郁發(fā)生相關(guān)[11]。

維生素D缺乏也可能與大腦形態(tài)學(xué)改變有關(guān)，并且可能影響合成5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)，從而導(dǎo)致抑郁[12]。另外，有證據(jù)表明維生素D通過對炎癥的影響來發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，而急性腦梗死也可誘發(fā)中樞和外周炎性反應(yīng)[13]。

有研究表明在多發(fā)性硬化患者中，低血清維生素D水平與抑郁的發(fā)生無相關(guān)性[14]。高血清維生素D水平可保護(hù)患者減少卒中后抑郁的發(fā)生，近期一些隨機(jī)對照試驗證實補(bǔ)充維生素D可改善患者抑郁癥狀也支持上述結(jié)果[15]。本研究提示在卒中后抑郁中維生素D可能起著比預(yù)想更重要的作用，適當(dāng)提高血清維生素D水平可能對卒中后抑郁癥狀有一定改善。由于血清維生素D水平受飲食、戶外運動、紫外線照射等可干預(yù)因素的影響，因此可以通過測定急性腦梗死患者血清維生素D水平，對其發(fā)生卒中后抑郁的風(fēng)險性進(jìn)行早期預(yù)測評估，以達(dá)到預(yù)防或延緩卒中后抑郁的發(fā)生、發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，血清25（OH）D水平與卒中后抑郁程度呈負(fù)相關(guān)，但因其是橫斷面研究，尚不能對維生素D水平與卒中后抑郁是否存在因果關(guān)系作出分析。故今后應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行維生素D與卒中后抑郁的縱向研究來支持此結(jié)論。

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Relationship between serum 25-hydroxyvitamin D level and post-stroke depression

JU Xichi，WANG Wei，QU Qiumin，et al.

Department of Neurology，the First Affiliated Hospital，Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710061，China

ObjectiveTo investigate the correlation between 25(OH)D level in serum and post-stroke depression(PSD).MethodsThe serum 25(OH)D levels were measured in 66 patients with acute cerebral infarction,and depression was assessed in by PHQ-9 at 2-4 weeks after disease onset.According to PHQ-9 scores,the patients were classified into four groups:non-PSD group,mild PSD group,moderate PSD group and severe PSD group.ResultsThe serum 25(OH)D levels of patients with acute cerebral infarction were significantly lower than those of healthy controls(44.93±17.94nmol/L vs.65.14±19.70nmol/L,t=2.36,P＜0.01).In patients with acute cerebral infarction,serum 25(OH)D levels in PSD group were significantly lower than those in non-PSD group(40.93±14.64nmol/L vs.57.36±16.45nmol/L,t=3.47,P＜0.01),and there were significant differences in serum 25(OH)D levels among mild,moderate and severe PSD groups(41.80±3.07,25.50±3.10,10.80±4.88nmol/L,P＜0.01).Pearson correlation analysis showed that PHQ-9 scores were inversely related to serum 25(OH)D level(rs=-0.24,P＜0.01).Conclusion Serum 25(OH)D level is reduced in acute cerebral infarction patients with PSD and it is negatively correlated with the severity of PSD.

Vitamin DDepression Stroke

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.19.2017-411

陜西省科學(xué)技術(shù)研究發(fā)展計劃基金資助項目（2013K12-01-14），陜西省自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計劃基金資助項目（2016JM 8006）

710061西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（俱西馳、屈秋民、羅國剛、宋文峰），檢驗科（答嶸）；陜西省人民醫(yī)院預(yù)防保健科（王偉）

屈秋民，E-mail：quqiuminn@163.com

2017-03-29）

（本文編輯：楊麗）