Statin治療前后以及停藥對血脂影響

馮小麗

【摘要】動脈粥狀硬化（atherosclerosis）是造成心血管疾病的重要因素，動脈粥狀硬化班當(dāng)中含有脂肪核心以及纖維組織，從過去的動物實(shí)驗(yàn)以及臨床研究已經(jīng)證實(shí)高膽固醇血癥會造成血管動脈粥狀硬化斑塊的產(chǎn)生。血管生物醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，更進(jìn)一步探索細(xì)胞激素與生長因子在動脈粥狀硬化的病理機(jī)轉(zhuǎn)，最近已經(jīng)將動脈粥狀硬化的過程，認(rèn)為是血管內(nèi)壁發(fā)炎反應(yīng)的結(jié)果。內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，平滑肌細(xì)胞的增生，乃至于動脈粥狀硬化斑的增厚，會進(jìn)一步使得血管內(nèi)腔狹窄，阻礙血流的運(yùn)行。然而，動脈粥狀硬化斑若不穩(wěn)定，便可能破裂，造成短時間內(nèi)大量的血栓形成，完全阻塞住血管，而產(chǎn)生臨床上急性心肌梗塞或急性腦中風(fēng)等急性并發(fā)癥。

【關(guān)鍵詞】Statin；治療前后；停藥；血脂；影響

【中圖分類號】R543 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.22..01

不管從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)或是臨床研究，有關(guān)降膽固醇藥物statin（或（HMG-CoA）抑制劑）的治療，已經(jīng)證實(shí)可以有效地降低膽固醇，并且改善心血管疾患病人的預(yù)后。從大規(guī)模的statin藥物臨床實(shí)驗(yàn)作進(jìn)一步分析，更發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥的病人，接受statin的治療所得到的好處，遠(yuǎn)超過于血清膽固醇下降程度所能預(yù)期的。Statin類藥物已經(jīng)證實(shí)除了可以藉由抑制HMG-CoA阻斷膽固醇的生合成，更有其他多重的、直接的血管保護(hù)作用。藉由改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制平滑肌細(xì)胞增生、抗氧化與降低氧化低密度膽固醇濃度、抗發(fā)炎、抑制血小板活性與穩(wěn)定動脈粥狀硬化斑等效能，statin類藥物不但可以防止動脈粥狀硬化斑破裂、甚至有文獻(xiàn)報導(dǎo)statin可以使得硬化斑漸漸退化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

總共有32位高血脂病人在經(jīng)過書面同意后，加入本實(shí)驗(yàn)研究。納入實(shí)驗(yàn)病人的條件如下：血清總膽固醇值大于200 mg/dL以及/或低密度脂蛋白膽固醇值大于130 mg/dL。病人臨床上若有慢性炎癥反應(yīng)、白血球過高（>10，000）、血小版過高（>450，000）、結(jié)締組織疾患者，則予以排除。病人在最近六個月內(nèi)若有急性心血管或腦血管病變者亦予以排除。

1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

在接受過飲食控制四個星期后，病人開始接受口服atorvastatin（每天10 mg）藥物治療。病人如果有其他的藥物必須使用，則繼續(xù)投與。在經(jīng)過三個月的連續(xù)atorvastatin藥物治療后，病人則被要求停藥。在治療前（baseline）、治療后停藥當(dāng)天（therapy）、以及接下來連續(xù)三天，皆抽取病人的10 mL血液以作為離心取血清準(zhǔn)備。所有血液標(biāo)本都是在經(jīng)過空腹12小時后的早晨取得。離心完的血清冰凍并置于攝氏-76度的冰箱內(nèi)以備分析。

1.3 生化分析

總膽固醇和三酸甘油脂乃利用酵素分析的方式。高密度脂蛋白膽固醇則利用新鮮血漿經(jīng)由phosphotungsticacid/MgCl2沈淀后測得。低密度脂蛋白膽固醇則利用Friedewald公式計(jì)算而得。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

有關(guān)本文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析，是采用SAS8.21版軟件。所有膽固醇、sCD40L、adiponectin以及resistin的血中濃度測量值皆以算數(shù)平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)偏差來表示。所有的血脂肪測量值是用mg/dl做單位，adiponectin用μg/mL做單位，sCD40L以及resistin則用ng/ml做單位。第一部份由于statin停藥后做連續(xù)測量，統(tǒng)計(jì)方法是利用GEE來做分析，并根據(jù)性別與年齡作調(diào)整。第二部分有關(guān)statin治療對于adiponectin以及resistin血中濃度的影響，則采用pairt-test。所有統(tǒng)計(jì)方法當(dāng)P<0.05時，則認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義。

2 結(jié) 果

Statin治療前后以及停藥后連續(xù)三天（statinwithdrawal）對于血中血脂肪測量值的影響所有病人在atorvastatin10 mg/day三個月的治療前后，以及statinwithdrawal后連續(xù)三天，所測得的血中血脂肪濃度。經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析，可以發(fā)現(xiàn)病人血中的總膽固醇（264.94±16.23）mg/dl vs（183.44±16.34）mg/dL，（P<0.05）以及低密度脂蛋白膽固醇（183.17±34.56）mg/dL

vs（122.00±17.66）mg/dL，（P<0.05），在經(jīng)過三個月的atorvastatin治療后，有顯著有意義的降低。

Statin治療前后以及停藥后連續(xù)三天（statinwithdrawal）對于血中sCD40L測量值的影響，在治療前后以及停藥連續(xù)三天后，血清測量值的系列變化。在經(jīng)過三個月的atorvastatin治療，可以發(fā)現(xiàn)sCD40L的濃度在治療后，有顯著的降低（1.93±1.13）ng/mL vs （1.30±0.97）ng/mL；（P<0.05）。sCD40L的血清濃度，雖然好像在atorvastatin停藥后第一天與停藥當(dāng)天比較時，（1.79±1.40）ng/mL；（P>0.05）以及停藥第二天（與停藥當(dāng)天比較時，（1.75±1.12）ng/mL；（P>0.05），有下降的趨勢，然而此時尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的有意義。

參考文獻(xiàn)

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本文編輯：李 豆endprint