序貫療法和三聯(lián)療法對(duì)慢性胃炎患者Hp根治率和臨床預(yù)后的比較研究

吳海濤　劉樹利　馬麗

【摘要】 目的：比較序貫療法和三聯(lián)療法對(duì)Hp的根治率，及對(duì)慢性胃炎臨床預(yù)后的影響。方法：本研究納入2014年6月-2016年6月在筆者所在中心治療的Hp感染陽(yáng)性的慢性胃炎患者100例，將其隨機(jī)分為序貫療法組（50例）和三聯(lián)療法組（50例）。比較兩組患者Hp根除率，臨床癥狀評(píng)分和內(nèi)鏡評(píng)分、不良反應(yīng)及預(yù)后情況。結(jié)果：序貫療法組Hp根除率為94.0%，明顯高于三聯(lián)療法組（72.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的臨床癥狀評(píng)分和內(nèi)鏡評(píng)分均較治療前明顯改善，且序貫療法組患者的臨床癥狀評(píng)分和內(nèi)鏡評(píng)分較三聯(lián)療法組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。另外，序貫療法組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，明顯低于三聯(lián)療法組（14.0%），且序貫療法組患者生活質(zhì)量各維度評(píng)分均明顯高于三聯(lián)療法組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：序貫療法能夠提高慢性胃炎患者的Hp根除率，改善其臨床癥狀和生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 幽門螺桿菌； 序貫療法； 三聯(lián)療法； 慢性胃炎； 預(yù)后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.23.059 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）23-0116-03

慢性胃炎臨床表現(xiàn)復(fù)雜，易復(fù)發(fā)，且難以根治，在我國(guó)，其發(fā)病率為30%～50%[1]。目前認(rèn)為，幽門螺桿菌（Hp）感染是慢性胃炎反復(fù)發(fā)作，難以根治的主要病因。研究數(shù)據(jù)顯示，在慢性胃炎患者中，Hp的感染率高達(dá)80%～95%。根除Hp后，慢性胃炎的臨床癥狀和胃鏡下表現(xiàn)均得到明顯緩解，而且慢性胃炎的復(fù)發(fā)率也明顯降低[2]。

質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合兩種抗生素的三聯(lián)療法是目前臨床采用的主要根除Hp的治療方法，然而相當(dāng)一部分患者根除失敗。導(dǎo)致Hp根除失敗的原因是多方面的，最重要的原因是Hp對(duì)抗生素的耐藥性，其次是依從性差、療程偏短、藥物相關(guān)的不良反應(yīng)、胃內(nèi)細(xì)菌負(fù)荷量等因素[3]。多種因素導(dǎo)致傳統(tǒng)三聯(lián)療法對(duì)Hp的根除率不能滿足臨床要求，尋找一種根除率高，依從性好的Hp治療方案成為了臨床研究的熱點(diǎn)[4-5]。近年來，有研究者提出使用序貫療法根治Hp感染，但這一療法尚未作為根除Hp的一線治療方案，其臨床療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證[6]。

為進(jìn)一步提高慢性胃炎的臨床療效，提高Hp感染的根治率，本研究中納入2014年6月-2016年6月在筆者所在中心治療的Hp感染陽(yáng)性的慢性胃炎患者100例，將其隨機(jī)分為序貫療法組（50例）和三聯(lián)療法組（50例）。比較兩組患者Hp根除率、臨床癥狀評(píng)分和內(nèi)鏡評(píng)分、不良反應(yīng)及預(yù)后情況，為臨床治療方案的優(yōu)化和制定提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入2014年6月-2016年6月在筆者所在中心治療的Hp感染陽(yáng)性的慢性胃炎患者100例，將其隨機(jī)分為序貫療法組（50例）和三聯(lián)療法組（50例）。序貫療法組中，男30例，女20例，年齡（41.26±2.81）歲。三聯(lián)療法組中，男31例，女19例，年齡（42.36±3.09）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)經(jīng)過中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：Hp感染陽(yáng)性者（Hp感染陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：快速尿素酶試驗(yàn)陽(yáng)性，且病理組織學(xué)檢查證實(shí)感染）；首次Hp根除治療者；具有上腹痛、上腹脹、噯氣和反酸等癥狀中的2個(gè)以上癥狀，評(píng)分≥4分；1周內(nèi)胃鏡診斷為慢性胃炎，且病理未提示胃黏膜萎縮、腸化生及不典型增生；無并發(fā)癌癥、結(jié)核、糖尿病者；能配合完成本次研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃潰瘍、糜爛性胃炎、胃癌及十二指腸潰瘍者；受試前3個(gè)月接受抗生素、抑酸藥、胃黏膜保護(hù)劑治療者；哺乳期或妊娠期女性、過敏體質(zhì)者；腦血管、精神病者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1.2 治療方法

三聯(lián)療法組：阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H13020994，石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司）1.0 g+克拉霉素[國(guó)藥準(zhǔn)字H19991029，金日制藥（中國(guó)）有限公司]0.5 g+奧美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113085，揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司）0.2 g，2次/d，維持治療14 d.

序貫療法組：阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H13020994，石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司）1.0 g+奧美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113085，揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司）0.2 g，2次/d，維持治療5 d，然后改為替硝唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940132，浙江蘇泊爾制藥有限公司）0.5 g+克拉霉素[國(guó)藥準(zhǔn)字H19991029，金日制藥（中國(guó)）有限公司]0.5 g+奧美拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113085，揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司）0.2 g，2次/d，維持治療9 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）評(píng)估兩組患者的Hp根治率：治療結(jié)束后4周復(fù)查，快速尿素酶試驗(yàn)和病理組織學(xué)檢查均為陰性。（2）于治療前后記錄兩組患者臨床癥狀評(píng)分：包括上腹脹、上腹痛、反酸和噯氣。癥狀評(píng)分滿分30分，<15分表示療效良好[7]。（3）評(píng)估兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)：惡心、頭暈、腹痛、腹瀉等。（4）胃鏡檢查并參照改良Lanza標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)胃黏膜病變的嚴(yán)重程度。（5）兩組患者的生存質(zhì)量評(píng)估參照生活質(zhì)量測(cè)定量表，共包含四個(gè)維度，分別為軀體功能、物質(zhì)功能、社會(huì)關(guān)系和心理功能[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的Hp根除率

治療結(jié)束后4周，兩組患者均行胃鏡檢查，并進(jìn)行快速尿素酶檢查和病理組織學(xué)檢查來評(píng)估Hp的根治率。序貫療法組中，47例患者Hp感染呈陰性，Hp根除率為94.0%，三聯(lián)療法組中，36例患者Hp感染呈陰性，Hp根除率為72.0%，序貫療法組的Hp根除率明顯高于三聯(lián)療法組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的臨床癥狀評(píng)分和胃鏡評(píng)分比較

兩組患者治療前臨床癥狀評(píng)分和胃鏡評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的臨床癥狀評(píng)分和胃鏡評(píng)分均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），另外，序貫療法組的臨床癥狀評(píng)分和胃鏡評(píng)分較三聯(lián)療法組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

序貫療法組中，2例患者出現(xiàn)惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，三聯(lián)療法組中，2例患者發(fā)生惡心，3例患生發(fā)生頭暈，2例患者發(fā)生腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%，序貫療法組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于三聯(lián)療法組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。另外，兩組的不良反應(yīng)均為輕度不適，未行特殊處理，自行消失或治療結(jié)束后消失。

2.4 兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分

序貫療法組生活質(zhì)量各維度評(píng)分均明顯高于三聯(lián)療法組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

Hp感染已被定為慢性胃炎的主要的致病因素[9]。因此，根除Hp已成為目前慢性胃炎治療成功的關(guān)鍵。然而，不同的Hp治療方案，其臨床療效存在一定差異，因此，優(yōu)化和制定Hp治療方案對(duì)提高慢性胃炎臨床療效和預(yù)后具重要意義。

本研究比較了序貫療法和三聯(lián)療法兩種治療方案在根治Hp感染、慢性胃炎臨床療效和預(yù)后方面的差異。研究結(jié)果顯示，序貫療法組中，47例患者Hp感染呈陰性，Hp根除率為94.0%，三聯(lián)療法組中，36例患者Hp感染呈陰性，Hp根除率為72.0%，序貫療法組的Hp根除率明顯高于三聯(lián)療法組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示序貫療法能夠有效提高慢性胃炎患者的Hp根除率，提高臨床療效。這可能是因?yàn)?，近年來傳統(tǒng)三聯(lián)療法導(dǎo)致Hp耐藥性逐年上升，影響其根治率[10]。而序貫療法中，前5 d采用奧美拉唑可滅殺Hp，在減少細(xì)菌的負(fù)荷量的同時(shí)，增加克拉霉素的敏感性，有利于更徹底地將Hp根除。另外，阿莫西林為廣譜抗生素，能夠直接殺死Hp[11]。Kate等[12]的前期研究顯示，序貫療法Hp根除率明顯高于三聯(lián)療法。Zullo等[13]研究顯示，序貫治療Hp根除率可達(dá)93.5%，本研究與既往研究報(bào)道基本一致。

本研究還顯示，兩組患者治療前臨床癥狀評(píng)分和胃鏡評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的臨床癥狀評(píng)分和胃鏡評(píng)分均較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），另外，序貫療法組的臨床癥狀評(píng)分和胃鏡評(píng)分較三聯(lián)療法組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Francavilla等[14]研究結(jié)果也顯示，治療后，序貫療法組患者的臨床癥狀積分明顯高于三聯(lián)療法，其原因可能是因?yàn)樾蜇灟煼股氐氖褂蒙蠌膬煞N增加至三種，且使用的先后順序亦不同，一方面提高了藥物的敏感性，另一方面降低Hp的耐藥性[15]。

本研究還顯示，序貫療法組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.0%，明顯低于三聯(lián)療法組（14.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這樣可以增加患者對(duì)治療的依從性，從而提高臨床治療。另外，序貫療法組生活質(zhì)量各維度評(píng)分均明顯高于三聯(lián)療法組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示序貫療法治療慢性胃炎不僅療效確切，還能提高患者的生活質(zhì)量。張維豐[16]的前期研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)序貫療法能夠改善慢性胃炎患者的臨床預(yù)后，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，相對(duì)三聯(lián)療法，序貫療法能夠提高慢性胃炎治療效果，改善其臨床癥狀和胃鏡下表現(xiàn)，提高Hp根除率，降低不良反應(yīng)率，改善患者生活質(zhì)量，有希望成為Hp的臨床一線治療方案。

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（收稿日期：2017-04-14）