伏立康唑治療梅奇酵母菌敗血癥1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

溫雋珉++黃澤偉++盧月梅

【關(guān)鍵詞】伏立康唑；梅奇酵母菌；敗血癥

【中圖分類號(hào)】R446.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.23..02

酵母菌，特別是念珠菌感染，是重癥病房常見院內(nèi)條件性嚴(yán)重血流感染，近年來非白色念珠菌酵母菌感染數(shù)量增加，偶然可發(fā)生罕見的酵母菌感染[1]。梅奇酵母菌可定植人體的某些部位，生長形態(tài)類似念珠菌，通常認(rèn)為是非致病菌，我們發(fā)現(xiàn)一例梅奇酵母菌（Metschnikowia pulcherrima）敗血癥，開始微生物室誤認(rèn)為鐵紅假絲酵母菌（Candida pulcherrima），對(duì)非白色念珠菌包括罕見酵母菌的準(zhǔn)確診斷和治療需要提高認(rèn)識(shí)。

1 病歷摘要

患者，女，16歲，主因腹脹、雙下肢無力伴意識(shí)障礙10月，于2015-06-29入深圳市人民醫(yī)院ICU。入院診斷：（1）播散性腦脊髓炎：遷延性昏迷，繼發(fā)性癲癇，腦室積液，腦室-腹腔引流術(shù)后，中樞性尿崩癥，腦耗鹽綜合征，腦干延髓損傷，繼發(fā)性O(shè)ndine's curse 綜合征，四肢軟癱，低血壓狀態(tài)，呼吸衰竭（呼吸機(jī)依賴），中樞性低熱；（2）格林巴雷綜合征后遺癥；（3）肺部感染，雙側(cè)胸腔積液；（4）泌尿系統(tǒng)感染；（5）體癬：繼發(fā)性皮炎；（6）氣管切開術(shù)后。入院后患者持續(xù)存在低熱，持續(xù)依賴經(jīng)氣管切開機(jī)械通氣，間有反復(fù)高熱，最高體溫達(dá)39.5度，痰培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌等，根據(jù)藥敏反復(fù)更改抗生素，血培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)白色念珠菌，尿培養(yǎng)熱帶念珠菌，予氟康唑治療后好轉(zhuǎn)，仍持續(xù)低熱。2015-9-8后反復(fù)高熱，血象升高，2015-9-11送深靜脈導(dǎo)管尖培養(yǎng)，2015-9-13培養(yǎng)回報(bào)為“鐵紅假絲酵母菌”；于2015-9-13送外周血培養(yǎng)，2015-9-16提示真菌培養(yǎng)陽性，2015-9-19正式回報(bào)血培養(yǎng)“鐵紅假絲酵母菌”；2015-9-17真菌1-3-β-D葡聚糖定：>1000 pg/mL；之后于2015-9-25，2015-9-26多次送血培養(yǎng)回報(bào)仍為“鐵紅假絲酵母菌”，2015-9-28最高體溫39.8度；根據(jù)2015-9-13深靜脈導(dǎo)管尖培養(yǎng)藥敏結(jié)果改用伏立康唑抗真菌治療（2015-9-16至2015-10-10）；2015-9-28真菌1-3-β-D葡聚糖定：127.7pg/ml，繼續(xù)伏立康唑抗真菌治療，分別于2015-10-9，2015-10-16，2015-10-17多次送血培養(yǎng)、深靜脈導(dǎo)管提示轉(zhuǎn)陰，2015-10-8真菌1-3-β-D葡聚糖定：52.54 pg/mL，患者體溫峰值較前明顯下降，血象正常，體溫降為平常體溫約38度。伏立康唑治療有效。

2 分離鑒定

（1）血培養(yǎng)陽性報(bào)警

（2）培養(yǎng)物轉(zhuǎn)種血平板，35℃培養(yǎng)18-24小時(shí)

（3）挑取單個(gè)菌落轉(zhuǎn)種LB肉湯，35℃搖菌過夜，提取DNA，PCR檢測(cè)真菌間隔區(qū)序列（ITS）基因。PCR條件：引物序列上游引物ITS86 GTGAATCATCGAATCTTTGAAC，下液引物ITS4 TCCTCCGCTTAT

TGATATGC擴(kuò)增片段長度約200 bp。PCR的反應(yīng)體系：含Mg2+的10×buffer 2 μL，dNTP終濃度為200 μmol/L，上下游引物終濃度分別為0.2 μmol/L，DNA模板1 μL，TaqDNA聚合酶1 U，用滅菌去離子水補(bǔ)足20 μL。PCR的反應(yīng)條件：95℃預(yù)變性5 min；95℃變性15 s，58℃退火30 s，72℃延伸1 min，40個(gè)循環(huán)；72℃延伸10 min。

（4）PCR產(chǎn)物測(cè)序。

（5）測(cè)序結(jié)果BLAST，與genbank現(xiàn)有序列比對(duì)同源性。

（6）同源性大于98%可認(rèn)為是與該序列是同一種，同源性97%～98%可認(rèn)為是與該序列是同一屬。

基因測(cè)序結(jié)果證實(shí)該株真菌（原先認(rèn)為是“鐵紅假絲酵母菌”）為梅奇酵母菌（Metschnikowia pulcherrima）。

3 文獻(xiàn)復(fù)習(xí)及展望

酵母菌的分類較復(fù)雜，除了根據(jù)其形態(tài)特征外，還必須結(jié)合其生理生化特征進(jìn)行分類[2-5]。在近期的分類學(xué)研究中，DNA堿基序列的一致性在分類中占有重要地位[6-8]。梅奇酵母屬（Metschnikowia）屬于酵母科中的一個(gè)屬，梅奇酵母菌存在于花、水果、花蜜、昆蟲（蜜蜂、果蠅屬），果實(shí)幼蟲排泄物、酒[9-12]。它既可以導(dǎo)致水果腐爛，也可以作為替代農(nóng)藥對(duì)植物污染物產(chǎn)生拮抗作用而用于生物防治的[12-13]。有研究文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為，梅奇酵母可以從人類的痰、鼻咽、陰道、直腸和血中分離出來[13-16]，在新生兒痤瘡、手足癬、尿布皮炎和指甲真菌病，以及引起動(dòng)物狗皮膚感染等很可能扮演在一個(gè)重要角色[16-18]。但目前針對(duì)梅奇酵母致病性的研究相對(duì)較少，本病例報(bào)告首次高度提示梅奇酵母在人體存在致病性，至于梅奇酵母的來源以及對(duì)梅奇酵母的致病性的檢測(cè)及治療需要進(jìn)一步探討，為臨床工作對(duì)罕見真菌的診治提供新的研究方向。

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本文編輯：李 豆endprint