恩替卡韋治療慢性重癥乙型肝炎的隨機(jī)對(duì)照研究

岳華山　左永清　謝松梅

【摘要】 目的：研究慢性重癥乙型肝炎患者采用恩替卡韋治療的臨床效果。方法：臨床納入280例筆者所在醫(yī)院2011年9月-2016年9月收治的慢性重癥乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)排列表法分為兩組，各140例。對(duì)照組采用常規(guī)綜合治療，觀察組在上述基礎(chǔ)上給予恩替卡韋治療。觀察兩組患者治療效果、肝功能情況、外周血T細(xì)胞亞群水平及不良反應(yīng)情況等。結(jié)果：觀察組、對(duì)照組治療總有效率分別為91.43%、79.29%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者肝功能水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、AST及TB水平明顯低于對(duì)照組，ALB水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.43%、5.71%，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：慢性重癥乙型肝炎患者采用恩替卡韋治療效果顯著，有效改善肝功能，提高免疫功能，不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用及推廣。

【關(guān)鍵詞】 恩替卡韋； 慢性重癥乙型肝炎； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.23.018 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）23-0038-03

慢性重癥乙型肝炎是臨床較為多見的慢性疾病之一，是由多種因素共同作用而導(dǎo)致的疾病，主要由于乙型肝炎病毒感染所致，具有病情發(fā)展兇險(xiǎn)、并發(fā)癥多、死亡率高等特點(diǎn)，患者常常出現(xiàn)肝功能衰竭，引起人們的關(guān)注和重視[1-3]。目前臨床上對(duì)重癥乙型肝炎無特效治療，主要以營養(yǎng)支持、抑制炎癥、抗病毒、改善微循環(huán)等多種內(nèi)科治療方式為主，從而改善患者生存質(zhì)量，但治療效果欠佳。如何有效降低并發(fā)癥發(fā)生率、提高患者生存質(zhì)量是重點(diǎn)[4]。目前研究認(rèn)為，核苷酸的復(fù)制是重癥乙型肝炎發(fā)生發(fā)展的重點(diǎn)，如何抑制乙肝病毒的轉(zhuǎn)錄復(fù)制成為治療重癥乙型肝炎的重點(diǎn)[5]。恩替卡韋是一種抑制病毒藥物，能有效降低HBV的水平，因此恩替卡韋是否可用于抑制乙肝病毒復(fù)制、轉(zhuǎn)錄成為人們關(guān)注的重點(diǎn)[6]。本文對(duì)筆者所在醫(yī)院慢性重癥乙型肝炎患者進(jìn)行恩替卡韋治療，觀察其對(duì)乙型肝炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取280例筆者所在醫(yī)院2011年9月-2016年9月收治的慢性重癥乙型肝炎患者作為研究對(duì)象。按隨機(jī)排列表法分為兩組，各140例。對(duì)照組中男82例，女58例，年齡25～68歲，平均（46.5±4.3）歲；病程1～16年，平均（5.6±0.8）年。觀察組中男86例，女54例，年齡22～69歲，平均（47.2±4.4）歲；病程1～15年，平均（5.2±0.9）年。兩組患者一般資料（性別、年齡、病程）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查和診斷符合文獻(xiàn)[7]慢性重癥乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）凝血酶原活動(dòng)度不超過40%的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除有嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；（2）排除妊娠、哺乳期女性；（3）排除其他類型肝臟疾病的患者；（4）排除有精神障礙、交流障礙等無法配合研究的患者；（5）排除對(duì)本研究用藥過敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)內(nèi)科治療，包括護(hù)肝、保肝，輸入白蛋白、維生素，以及維持機(jī)體酸堿平衡、水電解質(zhì)平衡等，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平穩(wěn)。觀察組患者在上述基礎(chǔ)上給予恩替卡韋（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，潤(rùn)眾，0.5 mg/片，國藥準(zhǔn)字H20100019）口服治療，1片/次，1次/d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.2.2 肝功能檢測(cè)方法 所有患者治療前后均采集空腹晨靜脈血3 ml，常規(guī)旋轉(zhuǎn)離心，3000 r/min，10 min后得到上層血清，在零下20 ℃冰箱中保存?zhèn)溆?。采用邁瑞B(yǎng)S-180全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者肝功能情況。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群指標(biāo)水平。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療效果、肝功能情況、外周血T細(xì)胞亞群水平及不良反應(yīng)情況等。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后患者肝功能恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；有效，治療后患者肝功能水平恢復(fù)明顯，臨床癥狀有所改善；無效，治療后患者肝功能水平無恢復(fù)，臨床癥狀無改善；總有效=顯效+有效[8]。肝功能觀察谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TB）及血漿白蛋白（ALB）等。外周血T細(xì)胞亞群觀察CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

觀察組、對(duì)照組治療總有效率分別為91.43%、79.29%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能情況比較

治療前兩組患者肝功能水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組ALT、AST及TB水平明顯低于對(duì)照組，ALB水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 外周血T細(xì)胞亞群水平比較

治療前兩組患者外周血T細(xì)胞亞群水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組CD8+水平低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心嘔吐、頭暈及頭痛等，觀察組、對(duì)照組發(fā)生率分別為6.43%、5.71%，兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。endprint

3 討論

慢性重癥乙型肝炎是臨床常見的慢性疾病，由于HBV處于高活躍狀態(tài)，迅速復(fù)制導(dǎo)致患者機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，釋放多種炎癥因子和細(xì)胞因子，眾多因子相互作用下引起肝細(xì)胞迅速壞死，肝功能衰竭，嚴(yán)重者甚至引發(fā)多器官功能衰竭，威脅患者生命安全[9-10]。

目前隨著對(duì)慢性重癥乙型肝炎的不斷深入研究，人們發(fā)現(xiàn)當(dāng)患者肝功能受損后，患者體內(nèi)ALT、AST及TB水平明顯上升，而ALB水平明顯下降[11]。這可能是由于肝細(xì)胞遭到破壞，導(dǎo)致肝細(xì)胞中ALT、AST和TB大量進(jìn)入血液，導(dǎo)致血液中上述因子水平明顯上升。而ALB由肝細(xì)胞合成，肝細(xì)胞功能受損，ALB合成減少，水平降低[12]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)ALB下降水平與肝功能受損程度呈明顯正相關(guān)[13]。在本文中發(fā)現(xiàn)兩組患者ALT、AST和TB明顯上升，ALB明顯降低，也進(jìn)一步反應(yīng)患者肝功能受損。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，可抑制病毒DNA的多聚酶活性，從而阻止病毒復(fù)制。有學(xué)者采用恩替卡韋治療乙型肝炎患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋對(duì)乙肝病毒也具有抑制作用，阻止HBV病毒的快速復(fù)制[14]。因此多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，恩替卡韋對(duì)乙型肝炎患者具有一定治療作用[15]。本文對(duì)筆者所在醫(yī)院患者進(jìn)行研究，采用恩替卡韋對(duì)慢性重癥乙肝病毒患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組ALT、AST、TB水平明顯下降，且低于對(duì)照組，而ALB高于對(duì)照組，提示恩替卡韋有效抑制了乙肝病毒的轉(zhuǎn)錄、翻譯和復(fù)制，從而改善肝功能，增加ALB的生成，治療效果更佳。HBV感染后，機(jī)體產(chǎn)生以T細(xì)胞為主導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，若反應(yīng)強(qiáng)烈，則會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞的損傷。其中以CD4+、CD8+為主要亞群。CD4+可識(shí)別病毒，發(fā)揮細(xì)胞免疫作用；CD8+則對(duì)病毒有清除作用。CD4+/CD8+則體現(xiàn)了細(xì)胞免疫功能水平。本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組相對(duì)于對(duì)照組，CD4+水平明顯高，CD8+水平明顯低，而CD4+/CD8+明顯高，提示使用恩替卡韋有效提高了細(xì)胞免疫功能，明顯改善外周血T細(xì)胞亞群水平。不良反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋并不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，慢性重癥乙型肝炎患者采用恩替卡韋治療效果顯著，有效改善肝功能，提高免疫功能，不良反應(yīng)少，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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（收稿日期：2017-04-22）endprint