2型糖尿病患者CA199與HbA1c、UA、TC、UAER等的相關(guān)性研究

劉捷　黃帆　林新?！∴嵪琛×志?/p>

【摘要】 目的：探討2型糖尿病患者CA199水平與年齡、體重指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿酸、甘油三酯、總膽固醇、載脂蛋白A、載脂蛋白B、尿白蛋白排泄率的相關(guān)性。方法：隨機(jī)挑選筆者所在醫(yī)院2016年1-12月住院的2型糖尿病患者共184例列入研究。根據(jù)血清CA199水平將研究對象分為CA199≤30 U/ml組（n=96）和CA199>30 U/ml組（n=88），分別統(tǒng)計(jì)分析兩組年齡、體重指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、尿酸、甘油三酯、總膽固醇、載脂蛋白A、載脂蛋白B、尿白蛋白排泄率等的差異及相關(guān)性。結(jié)果：與CA199≤30 U/ml組相比較，CA199>30 U/ml組的空腹血糖、糖化血紅蛋白、總膽固醇、載脂蛋白B、尿白蛋白排泄率顯著高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。指標(biāo)間的相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析方法，CA199與FPG、HbA1c、TC、ApoB和UAER這五個指標(biāo)具有顯著的正相關(guān)關(guān)系（r=0.357、0.402、0.469、0.659及0.687，均P<0.05）。結(jié)論：2型糖尿病患者CA199水平與HbA1c水平、高尿酸血癥、脂質(zhì)代謝紊亂、糖尿病慢性腎病疾病具有密切相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿?。?CA199； 糖化血紅蛋白； 總膽固醇； 尿白蛋白排泄率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.23.013 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）23-0027-03

CA199是一種低聚糖類腫瘤相關(guān)的糖類抗原，也是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，血液中的唾液酸以粘蛋白的形式存在。在通常情況下，正常人體血液中的CA199的含量水平并不高，它被視為胰腺癌和膽管癌首選的腫瘤篩查標(biāo)志物[1-2]，并且也是消化道腫瘤臨床常用的篩查手段。引起CA199升高最常見的腫瘤是胰腺癌、結(jié)腸癌、膽管癌；但在肝癌、膽囊癌、卵巢癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌、食管癌等此類腫瘤患者中，CA199也常常高于正常水平。在許多系統(tǒng)良性疾病中血清CA199也會增高，比如：胰腺炎、肝硬化、腎功能不全、膽石癥、病毒性肝炎等[3]。國外學(xué)者Kim等[4]研究顯示，糖尿病患者與糖代謝正常人群相比較，血清CA199水平呈顯著高。糖尿病患者采取正確的治療方法后，患者血糖有效控制的同時(shí)，血清CA199水平也會下降，研究還表明，伴發(fā)慢性并發(fā)癥，比如，糖尿病慢性腎臟疾病、糖尿病周圍神經(jīng)病變的患者，此類人群的血清CA199數(shù)值明顯高于未伴有慢性并發(fā)癥的糖尿病人群。本研究重點(diǎn)分析2型糖尿病患者CA199水平與年齡、BMI、糖化血紅蛋白（HbA1c）、尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、載脂蛋白B（ApoB）、載脂蛋白A1（ApoA1）、尿白蛋白排泄率（UAER）之間的相關(guān)性，旨在進(jìn)一步探討CA199增高的非腫瘤的相關(guān)危險(xiǎn)因素，以及2型糖尿病慢性腎臟疾病患者CA199水平的變化與臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

挑選2016年1-12月在筆者所在醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者樣本共計(jì)184例。所有患者糖尿病診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且同時(shí)符合2型糖尿病分型診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究對象根據(jù)血清CA199水平分為兩組：CA199≤30 U/ml組和CA199>30 U/ml組。CA199≤30 U/ml組患者96例。CA199>30 U/ml組患者88例。

1.2 方法

對所有的樣本患者進(jìn)行下述數(shù)據(jù)的收集、計(jì)算及造表記錄，包含：性別、年齡、身高、體重、體重指數(shù)（BMI）。要求研究對象在前晚21點(diǎn)以后不進(jìn)食，持續(xù)禁食10 h，次日清晨采集其外周靜脈血5 ml，對FPG、UA、TG、TC、ApoA1、ApoB等項(xiàng)目采用全自生化分析儀（ACA）進(jìn)行測定；筆者所在醫(yī)院使用MQ-2000PT全自動糖化血紅蛋白分析儀，采用高效液相色譜法（HPLC）進(jìn)行HbA1c檢測；空腹抽取外周靜脈血4 ml，離心分離血清后，嚴(yán)格按說明書要求進(jìn)行檢測，采用電化學(xué)發(fā)光分析儀測定血清CA199；并要求研究對象當(dāng)日早晨7時(shí)排空尿液，用一個潔凈的集尿器收集尿液，之后每次排的尿液都收集在集尿器內(nèi)，至次日早晨7時(shí)最后一次尿液，為防止尿液變質(zhì)，應(yīng)在集尿器中加入防腐劑并置于陰涼處保存。24 h的全部尿液收集完成后，測量并記錄24 h總尿量，混勻后舀取20 ml置于有蓋容器內(nèi)送檢，采用放射免疫法測定UAER。對這批研究對象進(jìn)行檢查，排除其他特殊類型糖尿病、糖尿病急性并發(fā)癥、胰腺炎、肝炎、膽囊炎、肝硬化、甲狀腺疾病、胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、卵巢癌等病史；同時(shí)每位研究者行全腹部彩超及胸片檢查排除肝臟、膽囊、胰腺、脾臟、泌尿系統(tǒng)、子宮、附件或前列腺、肺部的占位病變。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有統(tǒng)計(jì)分析在SPSS 22.0中完成，對計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，故采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。兩組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，指標(biāo)間的相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析方法。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組間的比較采用列聯(lián)表字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果和一般臨床資料的比較

兩組的2型糖尿病研究對象年齡、性別匹配，CA199≤30 U/ml組與CA199>30 U/ml組年齡、BMI、UA、TG、ApoA1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CA199>30 U/ml組的FPG、HAb1c、TC、ApoB、UAER水平明顯高于CA199≤30 U/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 相關(guān)性分析

CA199與FPG、HbA1c、TC、ApoB和UAER這五個指標(biāo)均具有顯著的線性相關(guān)關(guān)系（P<0.05）；結(jié)合相關(guān)系數(shù)（r>0）可得，CA199與FPG、HbA1c、TC、ApoB和UAER這五個指標(biāo)具有顯著的正相關(guān)關(guān)系，見表2。endprint

3 討論

血清CA199檢測已被作為定期的常規(guī)檢查項(xiàng)目，在臨床中廣泛開展和應(yīng)用。近年來，許多相似的研究結(jié)果被國內(nèi)外眾多學(xué)者相繼報(bào)道，2型糖尿病患者不同的血糖水平，引起不同的血清CA199水平的改變，相比之下，血糖控制差的2型糖尿病患者，其血清CA199水平明顯高于血糖控制良好的2型糖尿病患者的血清CA199水平。國內(nèi)學(xué)者盧冰等[5]完成的研究提示，在糖尿病組和血糖正常組兩組之間進(jìn)行血清CA199水平的比較，糖尿病組的CA199水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過血糖正常的對照組，并且血清CA199水平隨著FPG、HbA1c、2 h PG的升高而升高，血清CA199水平與FPG、HbA1c、2 h PG呈良好的正相關(guān)性（r=0.4443、0.5150及0.4939，P<0.01），表明FPG、HbA1c及2 h PG對血清CA199水平具有顯著影響性。經(jīng)過積極有效地控制血糖，3個月后再次復(fù)查，結(jié)果出現(xiàn)了令人驚喜的變化，F(xiàn)PG、HbA1c、2 h PG與血清CA199水平均好轉(zhuǎn)下降，治療前后結(jié)果的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。國內(nèi)學(xué)者楊愛英等[6]研究顯示，CA199≥30 U/ml組糖尿病患者的BMI、腰圍、FPG、HbA1c、UARE明顯高于CA199<30 U/ml組（P<0.05），單基因Pearson相關(guān)性分析表明CA199水平與HbA1c呈正相關(guān)（r=0.314，P<0.05）。國外也有相應(yīng)的研究報(bào)道，Esteghamati等[7]研究顯示，糖尿病患者血清CA199水平與HbA1c、2 h PG、FPG相關(guān)，且獨(dú)立于BMI、性別、年齡。本研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的血清CA199水平與HbA1c、FPG有顯著正相關(guān)性（r=0.402、0.357，均P<0.05），CA199>30 U/ml組的患者血糖水平高于CA199≤30 U/ml組，兩組之間的FPG、HbA1c差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此可見，糖尿病患者的CA199水平變化受到HbA1c、FPG的影響。本次研究得出的結(jié)論與國內(nèi)外學(xué)者的觀點(diǎn)非常吻合。HbA1c檢測可較準(zhǔn)確地反映患者近2～3個月的平均血糖水平，不受是否使用胰島素、是否空腹等因素的影響。空腹血糖的結(jié)果是反映即刻的血糖水平，藥物劑量的調(diào)整必須依靠實(shí)時(shí)監(jiān)測的血糖數(shù)值，才能發(fā)現(xiàn)低血糖等嚴(yán)重后果。HbA1c與即刻血糖都是非常重要的血糖監(jiān)測指標(biāo)，都需要糖尿病患者很好的關(guān)注。本研究結(jié)果提示，2型糖尿病患者同時(shí)存在胰島β細(xì)胞分泌功能缺陷及胰島素抵抗，長期血糖未良好地控制，在“高糖毒性”的作用下，引起胰島β細(xì)胞功能更加惡化，故糖尿病患者血清CA199水平升高可能有預(yù)測在胰島β細(xì)胞分泌功能缺陷的作用。

在本次研究中可以發(fā)現(xiàn)，CA199>30 U/ml組患者的TC、ApoB水平明顯高于CA199≤30 U/ml組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CA199與TC、ApoB且呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.469、0.659，均P<0.05），可能原因：糖尿病患者合并脂代謝異常十分常見，TC、ApoB是動脈粥樣硬化獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，與冠心病關(guān)系密切，ApoB的合成部位在肝臟，合成后的ApoB主要存留在低密度脂蛋白的表面，是低密度脂蛋白的重要結(jié)構(gòu)蛋白，ApoB水平直接反映低密度脂蛋白水平，血清低密度脂蛋白水平升高時(shí)，血清ApoB水平也升高，有時(shí)血清ApoB水平升高甚至發(fā)生在高膽固醇血癥之前。糖脂代謝兩者之間互相作用，互相影響，高水平的TC、ApoB對胰腺組織產(chǎn)生慢性損傷，進(jìn)一步引起血清CA199水平升高。同時(shí)，血脂代謝紊亂可引起急慢性胰腺炎及胰腺外分泌功能破壞，從而引起血清CA199水平升高[8]。杜瑞等[9]研究顯示，血清CA199水平與血脂代謝密切相關(guān)，Logistic回歸分析顯示，血清CA199水平升高與脂代謝異?；疾★L(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

本次試驗(yàn)結(jié)果證明，2型糖尿病患者血清CA199水平與UAER水平之間同樣具有關(guān)聯(lián)性，CA199>30 U/ml組2型糖尿病患者的UAER水平明顯高于CA199≤30 U/ml組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），CA199與UAER這個指標(biāo)具有顯著的正相關(guān)關(guān)系（r=0.687，P<0.05）。楊愛英等[6]研究顯示，CA199≥30 U/ml組糖尿病患者的BMI、腰圍、FPG、HbA1c、UARE明顯高于CA199<30 U/ml組（P<0.05）。UAER水平是糖尿病慢性腎臟疾病的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[10]，糖尿病慢性腎臟疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前研究較多的是：糖脂代謝紊亂、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、氧化應(yīng)激、腎小球血流動力學(xué)改變、腎小球硬化、炎癥因子等。糖尿病慢性腎臟疾病患者多數(shù)病程長、血糖控制較差，加之炎癥因子、糖基化終末產(chǎn)物、糖脂代謝紊亂等對血清CA199水平均有潛在影響作用，引起CA199水平升高。由此可以認(rèn)為，對于血清CA199水平升高的2型糖尿病患者應(yīng)注意監(jiān)測UAER，做到糖尿病慢性腎臟疾病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

本研究結(jié)果提示，糖尿病患者的血清CA199水平與血糖、總膽固醇、ApoB、UAER密切正相關(guān)性。當(dāng)前普遍共識認(rèn)為胰腺組織慢性進(jìn)展性損傷是糖尿病引起血清CA199升高最主要的原因，表現(xiàn)為胰腺組織玻璃樣變、炎癥浸潤、脂肪變性、胰腺纖維化、β細(xì)胞內(nèi)糖原沉積、胰島正常細(xì)胞被胰淀素、淀粉樣物質(zhì)沉積并破壞胰島細(xì)胞等，胰腺組織細(xì)胞損傷后，細(xì)胞內(nèi)的糖蛋白包括CA199釋放入血，引起血清CA199水平升高[11]。同時(shí)，血清CA199水平在糖代謝紊亂下升高，高糖毒性使胰島B細(xì)胞受到損傷，血清CA199由受損的胰島B細(xì)胞釋放，引起血清CA199水平升高。綜上所述，血清CA199水平升高并不一定意味著癌癥，還受到炎癥、血糖、膽固醇、糖尿病慢性腎臟疾病等非腫瘤因素的影響，所以血清CA199水平升高，尤其是低濃度或一過性增高，不要輕易地認(rèn)為是由于惡性腫瘤所致，但是必須對血清CA199水平升高的2型糖尿病患者進(jìn)行密切跟蹤隨訪，因?yàn)橐灿醒芯堪l(fā)現(xiàn)，處于高糖毒性環(huán)境下的機(jī)體正常胰腺組織細(xì)胞受到慢性刺激，有惡性病變的可能，且糖脂代謝紊亂促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖，血清CA199水平升高的糖尿病患者胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增高[12]，故建議2型糖尿病患者應(yīng)定期進(jìn)行血清CA199的篩查和監(jiān)測，并對于血清CA199水平升高的2型糖尿病患者應(yīng)加強(qiáng)隨訪，可以及更早地發(fā)現(xiàn)胰腺癌，要積極地控制好血糖、膽固醇，防止糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展，改善因代謝紊亂而造成對胰腺組織細(xì)胞的惡性刺激。endprint

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（收稿日期：2017-04-12）endprint