糖尿病腎病患者腎功能與微炎癥的關(guān)系

?；勖?+李崗++王斐斐++喬艷紅++郭麗琴++焦海燕

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.12.177

[摘要] 目的 探討糖尿病腎?。―KD）患者腎功能與微炎癥狀態(tài)的相關(guān)性。方法 2013年3月—2016年3月間選擇200例DKD患者作為研究對(duì)象（DKD組），根據(jù)治療前估算的腎小球?yàn)V過率（GFR）分為G1～G5期5組；檢測(cè)各組患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、脂蛋白（a）[LP（a）]、白介素-6（IL-6）水平。結(jié)果 DKD患者中，血清hs-CRP、LP（a）、IL-6水平均隨GFR分期的增加而升高，與G1、G2期患者比，G3～G5期患者血清各指標(biāo)水平變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且G5期比G4、G3期變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)性分析顯示，hs-CRP、LP（a）、IL-6水平均與GFR呈顯著負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 DKD患者的微炎癥異常改變情況隨腎功能損害的嚴(yán)重程度增加而逐漸加劇。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎??；微炎癥；腎功能

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）06（b）-0177-02

糖尿病腎病（DKD）是糖尿?。―M）全身微血管病性合并癥之一，為慢性高血糖所致的腎臟損害，病變可累及全腎，并以基底膜增厚、白蛋白尿和（或）腎小球?yàn)V過率（GFR）下降為主要臨床特征[1]?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，DKD的發(fā)生除了與機(jī)體糖脂代謝紊亂有關(guān)以外，微炎癥異常也參與DKD的病理過程[2]。DKD經(jīng)臨床確診后需立即進(jìn)行全面的腎臟受損情況評(píng)估，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果進(jìn)行臨床分期。而DKD不同臨床分期患者的各種病理變化程度通常有所差異[3]。因此，通過分析DKD不同臨床分期患者微炎癥的變化，探討其與腎功能的關(guān)系，對(duì)于明確這個(gè)非傳統(tǒng)因素在DKD疾病進(jìn)程中的作用具有重要意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年3月—2016年3月該院腎臟內(nèi)科收治的DKD患者200例作為研究對(duì)象（DKD組），原發(fā)病均為2型糖尿病（T2DM）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①T2DM診斷符合1999年WHO推薦的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②DKD診斷符合美國腎臟基金會(huì)腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議（NKF-K/DOQI）指南標(biāo)準(zhǔn)[4]，均經(jīng)腎臟穿刺活檢確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性感染、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、代謝并發(fā)癥及其他腎臟疾病患者；②近期有外科手術(shù)、輸血及活動(dòng)性出血史患者；③合并心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤患者；④入組前未接受相關(guān)治療或服用腎臟毒性藥物。納入的全部患者根據(jù)GFR測(cè)定結(jié)果進(jìn)行臨床分期，分為G1～G5期5組；各組患者的臨床基線資料（表1），具有可比性。

1.2 方法

于治療前抽取DKD患者的空腹肘靜脈血2份，各3 mL。將其中的1份血樣經(jīng)3 000 r/min 離心15 min后收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測(cè)血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、脂蛋白[LP（a）]和白介素-6（IL-6）水平。

1.3 DKD分期

根據(jù)慢性腎臟病的腎功能分期標(biāo)準(zhǔn)[5]：G1期：GFR升高或正常伴腎臟損傷，GFR≥90 mL/（min·1.73 m-2）；G2期：GFR輕度降低伴腎臟損傷，為60～89 mL/（min·1.73 m-2）；G3期：GFR中度降低，為30～59 mL/（min·1.73 m-2）；G4期：GFR重度降低，為15～29 mL/（min·1.73 m-2）；G5期：腎衰竭，GFR<15 mL/（min·1.73 m-2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較行SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearsom相關(guān)分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基線資料比較

G1組男、女比例=21∶13，G2組為23∶15，G3組為28∶17，G4組為31∶21，G5組為18∶12，腎功能不同分期的DKD患者之間基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 各組微炎癥相關(guān)指標(biāo)水平比較

各分期患者的血清hs-CRP、LP（a）及IL-6水平均隨GFR分期的增加而升高；與G1、G2期比，G3～G5期的血清hs-CRP、LP（a）及IL-6水平明顯更高（P<0.05）；且G5期的血清hs-CRP、LP（a）及IL-6水平顯著高于G3、G4期（P<0.05）。見表2。

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，hs-CRP、LP（a）、IL-6水平均與GFR呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著全球糖尿病患病率的上升，DKD的發(fā)病率也隨之迅速增長，目前已成為導(dǎo)致ESRD的首要原因[6]。DKD起病隱匿，一旦進(jìn)入大量白蛋白尿期，其進(jìn)展成為ESRD的速度約為其他腎臟病變的14倍，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[3]。因此，了解DKD的相關(guān)病理機(jī)制對(duì)控制DKD進(jìn)展，降低ESRD發(fā)生率和死亡率具有重要意義。糖脂代謝紊亂和高血糖所致腎臟血流動(dòng)力學(xué)障礙是DKD的兩大病理基礎(chǔ)。并且長期以來，高血糖狀態(tài)都被認(rèn)為是DKD患者機(jī)體代謝異常通路激活的始發(fā)因素；高血糖狀態(tài)可損傷腎臟固有細(xì)胞，釋放前炎癥介質(zhì)，誘導(dǎo)炎癥形成[7]。炎性反應(yīng)可能參與了DKD的發(fā)生和發(fā)展。

微炎癥是指由非病原微生物感染引起的，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種并發(fā)癥的非顯性炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為全身性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白及炎性細(xì)胞因子的活化[8]。該研究結(jié)果顯示，腎功能損傷不同階段的DKD患者血清hs-CRP、LP（a）及IL-6水平均隨患者腎功能損害加重而逐漸升高，以G3～G5期患者變化最為明顯，提示DKD患者的微炎癥狀態(tài)與腎功能損害程度有關(guān)。該研究中，相關(guān)性分析結(jié)果與上述結(jié)果一致。

綜上所述，DKD患者的微炎癥變化與腎功能高低有關(guān)。對(duì)DM患者微炎癥相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可為臨床防治DKD以及ESRD提供更多有價(jià)值的信息。

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（收稿日期：2017-03-22）endprint