糖尿病早期腎損傷應(yīng)用尿微量白蛋白/肌酐比值與胱抑素C檢驗(yàn)的可行性研究

吳敏校++陳瓊++陳宏斌++任長(zhǎng)松++陳丹丹++呂桂芳

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.12.050

[摘要] 目的 分析糖尿病早期腎損傷應(yīng)用微量白蛋白/肌酐比值與胱抑素C檢驗(yàn)的可行性。方法 選2015年9月—2016年11月在該院內(nèi)分泌科進(jìn)行治療的糖尿病患者80例為研究對(duì)象，將80例患者根據(jù)尿微量白蛋白排泄率的正常與否進(jìn)行分組，每組40例。對(duì)尿微量白蛋白肌酐比值及血胱抑素進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 尿微量白蛋白排泄正常組患者的尿微量白蛋白肌酐比值為（1.2±0.4）mg/mmoL，尿微量白蛋白排泄增高組患者的尿微量白蛋白肌酐比值為（3.9±1.5）mg/mmoL，兩組之間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；尿微量白蛋白排泄正常組患者的胱抑素C含量為（0.7±0.3）mg/L，尿微量白蛋白排泄增高組患者的胱抑素C含量為（1.6±0.5）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 尿微量白蛋白肌酐比值、胱抑素C與尿微量白蛋白排泄密切相關(guān)，采用尿微量白蛋白肌酐比值、胱抑素C指標(biāo)在糖尿病早期腎損傷的臨床診斷中能夠作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，對(duì)臨床判斷有重要意義。

[關(guān)鍵詞] 糖尿??；早期腎損傷；尿微量白蛋白肌酐比值；胱抑素C

[中圖分類號(hào)] R58 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）06（b）-0050-02

糖尿病最容易出現(xiàn)的慢性并發(fā)癥為糖尿病性腎病，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一，糖尿病患者早期腎損傷病癥并不明顯，主要的臨床表現(xiàn)為微量蛋白尿，但是往往容易被患者忽視，從而發(fā)展成腎衰竭[1]。該次就2015年9月—2016年11月在該院內(nèi)分泌科進(jìn)行治療的糖尿病患者80例為研究對(duì)象，分析尿微量白蛋白/肌酐比值、胱抑素C指標(biāo)檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損傷判斷的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選在該院內(nèi)分泌科進(jìn)行治療的糖尿病患者80例為研究對(duì)象，所有患者符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均為2型糖尿病，均知情同意且可配合該次研究。除外1型糖尿病、合并其他嚴(yán)重疾病、原發(fā)性腎臟疾病等患者。將80例患者根據(jù)尿微量白蛋白排泄正常與否進(jìn)行分組，即尿微量白蛋白排泄異常組與尿微量白蛋白排泄正常組，每組40例患者。尿微量白蛋白排泄增高組40例患者中有男性患者21例，女性患者19例，年齡均在30～65歲之間，平均年齡為（45.8±4.6）歲。糖尿病病程2～18年，平均為（10.1±1.1）年。尿微量白蛋白排泄正常組中有男性患者22例，女性患者18例，患者年齡均在31～67歲之間，平均年齡為（46.9±4.5）歲。糖尿病病程2～18年，平均為（10.3±1.3）年。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組之間可以進(jìn)行比較。

1.2 方法

收集兩組受試者晨起8：00至第2天8：00之內(nèi)24 h尿液，并將其收集在相關(guān)的容器內(nèi)，加入相應(yīng)的防腐試劑，再采用患者過(guò)夜晨尿中段尿液，檢測(cè)患者尿微量白蛋白（方法：速率散射比濁法；儀器：貝克曼IMMAGE800特定蛋白儀），并將尿微量白蛋白排泄率進(jìn)行計(jì)算及胱抑素C（方法：免疫比濁法；儀器：東芝TBA-2000FR生化儀）進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)患者24 h尿微量白蛋白排泄情況將其分為2組，即尿微量白蛋白排泄率正常組，其尿微量白蛋白排泄率<30 mg/24 h；尿微量白蛋白排泄率增高組，其尿微量白蛋白排泄率>30 mg/24 h。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組之間的尿微量白蛋白肌酐比值、胱抑素C數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，各患者尿微量白蛋白肌酐比值、胱抑素C數(shù)據(jù)變化情況等計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

尿微量白蛋白排泄正常組患者與尿微量白蛋白排泄異常組患者之間的尿微量白蛋白肌酐比值、胱抑素C檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，尿微量白蛋白排泄正常組患者的尿微量白蛋白肌酐比值為（1.2±0.4）mg/mmoL，尿微量白蛋白排泄增高組患者的尿微量白蛋白肌酐比值為（3.9±1.5）mg/mmoL，兩組之間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；尿微量白蛋白排泄正常組患者的胱抑素C含量為（0.7±0.3）mg/L，尿微量白蛋白排泄增高組患者的胱抑素C含量為（1.6±0.5）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

糖尿病的發(fā)生和機(jī)體重要器官組織糖代謝紊亂密切相關(guān)。目前，隨著人們的生活水平逐漸提高，生活習(xí)慣也不斷改變，加上精神壓力大，糖尿病的發(fā)生率不斷升高[3]。糖尿病腎病是糖尿病最為常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥癥狀，也屬于微血管并發(fā)癥癥狀之一。有關(guān)的報(bào)道顯示，尿微量白蛋白/肌酐比值、胱抑素C檢驗(yàn)對(duì)早期糖尿病腎病的診斷有重要參考價(jià)值，這3種指標(biāo)分別能夠反映出患者肝腎功能狀態(tài)。

尿微量白蛋白在腎病早期階段，多表現(xiàn)為持續(xù)且顯著性升高尿蛋白排泄率，體現(xiàn)出腎功能的進(jìn)行性減退，糖尿病腎病的病情發(fā)生及發(fā)展屬于慢性過(guò)程。當(dāng)糖尿病患者機(jī)體中的小分子蛋白質(zhì)透過(guò)腎小球進(jìn)入尿液，對(duì)糖尿病患者尿液中是否出現(xiàn)微量白蛋白檢測(cè)，能夠早期判斷患者是否患有糖尿病，對(duì)患者的早期判斷有著重要意義，對(duì)逆轉(zhuǎn)患者腎臟的早期損傷治療有著積極作用。肌酐屬于肌酸代謝的產(chǎn)物，肌酐的產(chǎn)生對(duì)治療逆轉(zhuǎn)患者的腎臟早期損傷有重要意義。肌酐產(chǎn)生過(guò)程基本持續(xù)穩(wěn)定，主要是透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，但是尿微量白蛋白受尿流量波動(dòng)穩(wěn)定性較差，因此在臨床上常常采用肌酐值進(jìn)行校正，對(duì)多尿進(jìn)行檢測(cè)，避免單一的觀察指標(biāo)，影響對(duì)疾病的診斷。

相關(guān)的報(bào)道[4]顯示，尿微量白蛋白指標(biāo)主要是反應(yīng)腎功能損傷情況，也是小球性的尿蛋白，正常情況下，尿微量白蛋白無(wú)法通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并且糖尿病患者的腎小球基底膜蛋白質(zhì)被糖化，則會(huì)致使腎小球受到損害，而蛋白質(zhì)濾過(guò)屏障分子篩會(huì)遭受到破壞，致使通透性不斷增高，白蛋白濾過(guò)率也隨之增加，此時(shí)，尿微量白蛋白經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜進(jìn)行大量的排泄，患者出現(xiàn)明顯的蛋白尿，患者的尿液中第1種出現(xiàn)的蛋白質(zhì)為白蛋白。endprint

該次研究根據(jù)患者24 h尿微量白蛋白排泄情況，可以對(duì)患者進(jìn)行DN分5期，Ⅰ期為腎小球?yàn)V過(guò)率不斷增高，Ⅱ期主要表現(xiàn)為正常的白蛋白尿期，Ⅲ期主要體現(xiàn)為在機(jī)體內(nèi)可以檢測(cè)到微量蛋白尿，屬于早期的糖尿病腎病。Ⅳ期則會(huì)檢出大量的蛋白尿，屬于糖尿病腎病。Ⅴ期則體現(xiàn)為終末期的腎功能衰竭。當(dāng)臨床檢出微量的蛋白尿時(shí)，則可考慮糖尿病腎病，此時(shí)，需要對(duì)患者進(jìn)行積極治療，同時(shí)對(duì)患者的血糖、血壓進(jìn)行控制，給予患者降尿蛋白，保護(hù)患者的腎臟。若等到患者的肌酐含量升高再對(duì)其進(jìn)行治療，則會(huì)耽誤患者治療的時(shí)間。因此對(duì)尿微量白蛋白含量進(jìn)行檢測(cè)至關(guān)重要?？墒?，在對(duì)患者的實(shí)際診斷操作過(guò)程中，尿微量白蛋白排泄率檢測(cè)過(guò)程當(dāng)中存在缺點(diǎn)及檢測(cè)的影響因素。例如，尿量不能夠準(zhǔn)確的收集，且不一定充分混勻，患者的飲食、運(yùn)動(dòng)都會(huì)影響到患者尿微量白蛋白檢測(cè)的準(zhǔn)確度。而胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也被稱為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白，在各種組織的有核細(xì)胞和體液中，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，循環(huán)中的胱抑素 c僅經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而被清除，是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。尿微量白蛋白肌酐比值可有效反映微量白蛋白尿發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，其在血壓、血糖、血脂升高及腎功能下降人群中均可出現(xiàn)異常，可作為糖尿病早期腎損傷患者的有效診斷指標(biāo)之一。

同時(shí)尿蛋白、胱抑素C排出量會(huì)受到相關(guān)因素影響。尿微量白蛋白肌酐比值較為恒定，且能準(zhǔn)確、敏感地反應(yīng)糖尿病患者早期的腎臟損害。胱抑素C指標(biāo)是評(píng)價(jià)腎臟功能的標(biāo)記物質(zhì)，且不容易受到炎癥、腫瘤、免疫等因素影響，因此胱抑素C可作為早期診斷腎損傷的重要標(biāo)志物。該研究結(jié)果顯示，尿微量白蛋白排泄正常組患者的尿微量白蛋白肌酐比值為（1.2±0.4）mg/mmoL，尿微量白蛋白排泄增高組患者的尿微量白蛋白肌酐比值為（3.9±1.5）mg/mmoL，尿微量白蛋白排泄正常組患者的尿微量白蛋白肌酐比值要明顯低于排泄增高組患者，兩者的數(shù)據(jù)差異明顯。尿微量白蛋白排泄正常組患者的胱抑素C含量為（0.7±0.3）mg/L，尿微量白蛋白排泄增高組患者的胱抑素C含量為（1.6±0.5）mg/L，尿微量白蛋白排泄正常組患者的胱抑素C含量要低于排泄率增高組患者，兩組數(shù)據(jù)差異明顯。由以上結(jié)果顯示，胱抑素C、尿微量白蛋白肌酐比值與尿微量白蛋白的排泄率呈現(xiàn)出正相關(guān)，說(shuō)明尿微量白蛋白肌酐比值與胱抑素C指標(biāo)能夠作為糖尿病腎病患者的檢測(cè)指標(biāo)。有相關(guān)的研究顯示[5]，24 h微量白蛋白排泄檢查在臨床應(yīng)用過(guò)程中存在缺陷，并且尿微量白蛋白肌酐比值、胱抑素C和24 h尿微量白蛋白的排泄率有密切相關(guān)性，因此，在對(duì)糖尿病腎病的檢查中，采用尿微量白蛋白肌酐比值、胱抑素C進(jìn)行糖尿病腎病的診斷及治療有重要臨床意義。

綜上所述，尿微量白蛋白肌酐比值、胱抑素C與尿微量白蛋白排泄密切相關(guān)，采用尿微量白蛋白肌酐比值、胱抑素C指標(biāo)在糖尿病早期腎損傷的臨床診斷中能夠作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，對(duì)臨床判斷有重要意義。

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（收稿日期：2017-03-18）endprint