黃體酮陰道緩釋凝膠對(duì)流產(chǎn)的臨床研究

陳 強(qiáng) 馬生秀* 陸 婕 陶躍平

（嘉興學(xué)院附屬婦兒醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 嘉興 314000）

黃體酮陰道緩釋凝膠對(duì)流產(chǎn)的臨床研究

陳 強(qiáng) 馬生秀* 陸 婕 陶躍平

（嘉興學(xué)院附屬婦兒醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 嘉興 314000）

目的對(duì)比評(píng)價(jià)黃體酮陰道緩釋凝膠與肌注黃體酮油劑在先兆流產(chǎn)上療效。方法對(duì)58例先兆流產(chǎn)孕婦進(jìn)行了單盲平行對(duì)照臨床試驗(yàn)。孕婦分為兩組：黃體酮陰道緩釋凝膠治療組29例，肌注黃體酮油劑為對(duì)照組29例。治療組每天給予90 mg黃體酮陰道緩釋凝膠，對(duì)照組每天肌注黃體酮油劑40 mg，并隨訪兩組的孕婦對(duì)比緩解下腹痛緩解、陰道止血時(shí)間，直到妊娠結(jié)束。如果妊娠持續(xù)超過(guò)13周的，治療被認(rèn)為是成功的。結(jié)果比較治療組與對(duì)照組的下腹痛緩解情況、陰道止血時(shí)間、妊娠成功率，它們之間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論二者均有效降低了先兆流產(chǎn)的發(fā)生率，效果相當(dāng)。

黃體酮陰道緩釋凝膠；先兆流產(chǎn)；黃體酮

根據(jù)我國(guó)新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，先兆流產(chǎn)指的是在妊娠28周之前，出現(xiàn)少量陰道流血，伴或無(wú)或無(wú)下腹部疼痛等臨床癥狀。它是妊娠的常見(jiàn)并發(fā)癥，而且即使在胚胎著床后，仍有31%的發(fā)生自然流產(chǎn)[1]。目前除了由于胚胎染色體異常、畸形、母體解剖學(xué)異常等不宜保胎外，黃體功能不全、免疫功能異常以及子宮收縮所致的先兆流產(chǎn)均給予孕激素的補(bǔ)充治療[2]。臨床上常用黃體酮油劑，而雪諾同是近年來(lái)臨床上新型的一種通過(guò)陰道給藥補(bǔ)充孕激素的制劑，因其方便性受到孕婦好評(píng)，在生殖領(lǐng)域有報(bào)道其臨床妊娠率與肌內(nèi)注射黃體酮油劑相比，各有差異[3-4]。而這項(xiàng)研究的目的是為了對(duì)比雪諾同與肌注黃體酮油劑在先兆流產(chǎn)中的治療效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 材料：8%黃體酮陰道凝膠90 mg，商品名雪諾同，英國(guó)Fleetlaboratories Limited；注射用黃體酮油劑20mg，批號(hào)151012，浙江仙踞。

1.2 對(duì)象：選取的是2016年3月至2017年1月在嘉興學(xué)院附屬婦兒醫(yī)院收治的58例具有先兆流產(chǎn)征象的孕婦。入選標(biāo)準(zhǔn)：宮內(nèi)妊娠13周前，出現(xiàn)陰道流血，有或無(wú)下腹痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：未妊娠，異位妊娠，多胎妊娠，合并陰道感染，反復(fù)流產(chǎn)，子宮和（或）生殖道畸形，卵巢手術(shù)史，黃體酮過(guò)敏，有全身系統(tǒng)疾病、特別是血液系統(tǒng)疾，孕期有發(fā)熱。這是一項(xiàng)單盲研究，根據(jù)數(shù)字表法單雙數(shù)隨機(jī)將58例孕婦分為治療組與對(duì)照組，每組各29例。

1.3 方法：自出現(xiàn)先兆流產(chǎn)臨床癥狀時(shí)，治療組每天陰道給藥雪諾同90 mg，直到出血停止和下腹痛情況緩解；對(duì)照組予每天肌注黃體酮油劑40 mg，直到血止和下腹痛情況緩解。所有孕婦都將追蹤至妊娠結(jié)束，如果孕周超過(guò)13周則被認(rèn)為是成功的[1]，治療有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法：采用IBM SPSS 22進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料比較：兩組在平均年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料上比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般數(shù)據(jù)比較（x-±s）

此外，兩組孕婦是否為初產(chǎn)、是否有下腹痛都不會(huì)有任何影響此次研究結(jié)果，見(jiàn)表2。

表2 在產(chǎn)婦分類(lèi)、疼痛情況及出血分類(lèi)情況的比較[n(%)]

2.2 治療效果

2.2.1 兩組孕婦經(jīng)治療后下腹痛緩解情況及陰道止血時(shí)間情況的比較（表3），差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩 組治療后腹痛緩解時(shí)間及止血時(shí)間（d，x-±s）

2.2.2 兩組治療后妊娠成功率的比較：治療組有4例流產(chǎn)，對(duì)照組有6例流產(chǎn)，其余均成功分娩，治療組流產(chǎn)率低于對(duì)照組，但差異沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組在早產(chǎn)率及足月上的差異亦沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療后妊娠成功率的比較[n(%)]

3 討 論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，生活水平的提高，先兆流產(chǎn)的發(fā)成呈上升趨勢(shì)。先兆流產(chǎn)不僅可以引起低出生體質(zhì)量?jī)?、新生兒早產(chǎn)、先天性心臟病、新生兒聽(tīng)力障礙等疾病，嚴(yán)重者甚至可以導(dǎo)致胚胎死亡[5]。

雪諾同的黃體酮凝膠是一種陰道緩釋劑，其吸收半衰期25～50 h，清除半衰期為5～20 min，且具有活體附著性，陰道上皮吸收迅速，非常容易在子宮局部形成高濃度，全身不良反應(yīng)小，目前在國(guó)內(nèi)外廣泛應(yīng)用于體外受精胚胎移植后的孕婦[6]。有研究表明，其與肌內(nèi)注射黃體酮比較，其在子宮組織中的有效濃度明顯高于后者[7]。

本研究中兩組經(jīng)治療后，陰道流血情況有了明顯改善，可能與子宮內(nèi)膜蛻膜化有關(guān)；但對(duì)比兩組間止血時(shí)間發(fā)現(xiàn)，流血時(shí)間長(zhǎng)達(dá)一周的情況，治療組僅2例，對(duì)照組為1例，這種差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而治療后下腹痛癥狀也明顯緩解，組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。無(wú)論是否存在下腹痛，對(duì)照組20例有下腹痛孕婦中17例成功分娩，對(duì)照組則為15例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

有研究表明[8]先兆流產(chǎn)孕婦血清PIBF水平較正常孕婦明顯降低，補(bǔ)充孕激素可顯著提升血清PIBF水平。孕激素通過(guò)誘導(dǎo)母體產(chǎn)生特異性的封閉抗體，經(jīng)T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答并激活PR，在母-胎界面產(chǎn)生足夠多且有效的PIBF使Th1/Th2細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)偏向Th2型免疫優(yōu)勢(shì)，并抑制巨噬細(xì)胞活化及NK細(xì)胞激活等，形成免疫逃避，利于妊娠的正常發(fā)展。本研究中，未對(duì)PIBF進(jìn)行監(jiān)測(cè)，但治療組與對(duì)照組均有效的延長(zhǎng)了孕周，雖有一定的早產(chǎn)率，但成功妊娠分別有65.5%、58.6%（P＞0.05），這也側(cè)面印證了提高孕激素水平可改善妊娠結(jié)局。

4 結(jié) 論

本研究發(fā)現(xiàn)，采用陰道雪諾酮凝膠治療先兆流產(chǎn)與肌內(nèi)注射黃體酮油劑均有效降低了流產(chǎn)率，而且不論其胎齡如何、有無(wú)下腹痛。但其對(duì)預(yù)防流產(chǎn)的作用不具有統(tǒng)計(jì)意義可能與樣本量小的有關(guān)。以后的進(jìn)一步研究爭(zhēng)取能用到大樣本、雙盲、隨機(jī)對(duì)照。

[1] 謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.

[2] 陳浮,王毅.地屈孕酮治療黃體功能不全型先兆流產(chǎn)的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(2):35.

[3] Yanushpolsky E,Hurwitz S,Greenberg L,et al.Patterns of luteal phase bleeding in in vitro fertilization cycles supplemented with crinone vaginal gel and with intramuscular progesterone-impact ofluteal estrogen:prospective,randomized study andpost hoc analysis[J].Fertil Steril,2011,95(2):617-620.

[4] Silverberg KM,Vaughn TC,Hansard LJ,et al.Vaginal (crinone8%)gel vs.intramuscular progesterone in oil for luteal phase support in in vitro fertilization:a large prospective trial[J].Fertil Steril,20 12,97(2):344-348.

[5] 李彥芳.先兆流產(chǎn)相關(guān)影響因素及妊娠結(jié)局的病例對(duì)照研究[D].開(kāi)封:河南大學(xué),2013.

[6] Aghsa MM,Rahmanpour H,Bagheri M,et al.A randomized comparison of the efficacy,side effects and patient convenience between vaginal and rectal administration of Cyclogest when used for luteal phase support in ICSI treatment[J].Arch Gynecol Obstet,2012,286(4):1049-1054.

[7] 劉澤星,薛薇,鄧燕,等.陰道給藥與肌內(nèi)注射黃體酮對(duì)子宮內(nèi)膜孕激素水平影響的研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2017,33(3):220-222.

[8] 楊小芳,彭君醒,葉國(guó)娟.孕激素對(duì)先兆流產(chǎn)患者血清PIBF水平變化及妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健,2016,31(9):1920-1922.

R714.21 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2017）30-0135-02

*通訊作者