伊立替康聯(lián)合替吉奧對(duì)比單藥伊立替康二線及三線治療康復(fù)轉(zhuǎn)移性胃癌及胃食管連接處癌的臨床研究

吳海霞，肖 謎

（上海市閔行區(qū)腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，上海 200240）

伊立替康聯(lián)合替吉奧對(duì)比單藥伊立替康二線及三線治療康復(fù)轉(zhuǎn)移性胃癌及胃食管連接處癌的臨床研究

吳海霞，肖 謎*

（上海市閔行區(qū)腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，上海 200240）

目的探討伊立替康聯(lián)合替吉奧對(duì)比單藥伊立替康二線及三線治療康復(fù)轉(zhuǎn)移性胃癌及胃食管連接處癌的臨床治療效果。方法選取本院2014年1月～2016年1月收治的晚期胃癌及胃食管連接處癌患者60例作為樣本，以30例為一組，將其隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組2個(gè)組別。治療組給予伊立替康聯(lián)合替吉奧治療，對(duì)照組給予單藥伊立替康治療。結(jié)果治療組疾病控制率83.33%、惡心嘔吐反應(yīng)發(fā)生幾率33.33%、腹瀉反應(yīng)發(fā)生幾率20.00%、肝功能異常發(fā)生率10%、骨髓抑制率10%、PFS（11.28±1.49）m、OS（12.69±3.64）m，與對(duì)照組相比，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論與給予單藥伊立替康相比，給予伊立替康聯(lián)合替吉奧治療康復(fù)轉(zhuǎn)移性胃癌及胃食管連接處癌，療效更佳。

伊立替康；替吉奧；康復(fù)轉(zhuǎn)移性胃癌；胃食管連接處癌

胃食管連接處癌，指食管下端前庭、賁門及胃小彎近賁門處等食管胃結(jié)合部發(fā)生的腫瘤，與晚期胃癌對(duì)比，治療難度均較大。伊立替康為晚期胃癌及胃食管連接處癌的常用治療藥物，單獨(dú)給藥可取得一定的療效。本文于本院2014年1月～2016年1月收治的晚期胃癌及胃食管連接處癌患者中，隨機(jī)選取60例作為樣本，對(duì)比了伊立替康聯(lián)合替吉奧治療與單藥伊立替康二線及三線治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于本院2014年1月～2016年1月收治的晚期胃癌及胃食管連接處癌患者中，隨機(jī)選取60例作為樣本，以30例為一組，將其隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組2個(gè)組別。兩組患者臨床資料如下：治療組患者包括男性14例，女性16例。年齡43～81歲，平均（58.98±4.64）歲。對(duì)照組患者包括男性15例，女性15例。年齡40～80歲，平均（59.00±4.65）歲。兩組患者臨床資料對(duì)比，數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入、排除與退出標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織、細(xì)胞學(xué)及影像證實(shí)為晚期胃癌。②既往經(jīng)一線及二線不含伊立替康及替吉奧方案治療失?。ㄒ痪€方案可包括紫杉類、鉑類、蒽環(huán)類、氟尿嘧啶類、卡培他濱治療失?。?。③有客觀可評(píng)價(jià)腫瘤病灶。④ECOG 0-2，預(yù)計(jì)生存期≥3 m，年齡＞18歲。⑤末次化療時(shí)間≥4周。⑥無(wú)明顯血液、肝、腎及心臟功能損害，包括：白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109L。血小板計(jì)數(shù)≥80×109L?？偰懠t素≤1.25*N。血肌酐≤1.25*N。（N：正常值）。⑦依從性強(qiáng)，可接受隨訪。⑧已經(jīng)倫理委員會(huì)討論通過(guò)，且簽署了知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期婦女。②未控制及無(wú)自知力的腦轉(zhuǎn)移。③不可控制的感染。④主要器官衰竭（如失代償?shù)男姆胃文I功能衰竭）。⑤正參與其他臨床實(shí)驗(yàn)。⑥同時(shí)合并未治愈的第二種原發(fā)腫瘤。

1.2.3 退出標(biāo)準(zhǔn)：①患者疾病惡化，需其他治療。②出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或不能耐受治療者，但需分析或計(jì)為不良反應(yīng)。③患者本人要求退出實(shí)驗(yàn)，或研究者認(rèn)為需從本研究中退出者。

1.3 方法

治療組給予伊立替康聯(lián)合替吉奧治療：伊立替康：180 mg/m2，90 min內(nèi)靜脈滴注。替吉奧：40 mg/m2，bid，d1～14，口服。對(duì)照組給予單藥伊立替康治療：180 mg/m2，90 min內(nèi)靜脈滴注。以上均為3周重復(fù)為1周期，每2周評(píng)價(jià)療效，每周期評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者疾病控制率的對(duì)比情況，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4項(xiàng)指標(biāo)。觀察兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括惡心嘔吐及骨髓抑制等。觀察兩組患者主要終點(diǎn)的對(duì)比情況，包括無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（PFS）與次要終點(diǎn)總生存時(shí)間（OS）2項(xiàng)指標(biāo)。

1.5 療效判定依據(jù)

依據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效。CR：腫瘤病灶治療后完全緩解，超過(guò)1個(gè)月。PR：腫瘤病灶縮小30%以上，時(shí)間≥4周。SD：腫瘤病灶縮小20%～30%。PD：一個(gè)或多個(gè)病灶增大20%以上，或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）/30×100%。

1.6 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照CTCAE V4.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，將不良反應(yīng)分為0～4級(jí)，詳細(xì)記錄藥物毒性反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)，治療組與對(duì)照組療效及不良反應(yīng)比較，采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05代表數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PFS及OS采用生存分析方法比較。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者疾病控制率的對(duì)比情況

兩組患者疾病控制率對(duì)比，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者疾病控制率的對(duì)比情況

2.2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生幾率對(duì)比，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

2.3 兩組患者主要終點(diǎn)的對(duì)比情況

兩組患者PFS及OS指標(biāo)對(duì)比，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組患者無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間及次要終點(diǎn)總生存時(shí)間更長(zhǎng)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者主要終點(diǎn)的對(duì)比情況

3 討 論

晚期胃癌與胃食管連接處癌為臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，患者臨床癥狀以上腹不適、消瘦、乏力、貧血等為主，目前尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[1]。順鉑、紫杉醇及氟尿嘧啶為臨床常用的治療藥物，療效有限。

伊立替康為喜樹(shù)堿的半合成衍生物，可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，誘導(dǎo)可逆性單鏈斷裂，達(dá)到治療胃癌的目的[2]。替吉奧為氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，進(jìn)入機(jī)體后，可轉(zhuǎn)化為5-Fu，抑制胃癌進(jìn)展，縮小腫瘤體積，提高胃癌控制率[3]。本文研究發(fā)現(xiàn)，給予患者伊立替康聯(lián)合替吉奧治療，晚期胃癌及胃食管連接處癌控制率83.33%、惡心嘔吐反應(yīng)發(fā)生幾率33.33%、腹瀉反應(yīng)發(fā)生幾率20.00%、肝功能異常發(fā)生率10%、骨髓抑制率10%、PFS（11.28±1.49）m、OS（12.69±3.64）m，與單獨(dú)給予伊立替康治療相比，患者疾病控制率更高、不良反應(yīng)發(fā)生幾率更小、PFS與OS時(shí)間更長(zhǎng)（P＜0.05）。提示疾病治療效果更佳。

伊立替康與替吉奧用于治療晚期胃癌及胃食管連接處癌常見(jiàn)不良反應(yīng)以惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能異常及骨髓抑制等為主。為進(jìn)一步提高疾病治療的安全性，治療期間，需以2周為一階段，評(píng)估患者的肝腎功能。如發(fā)現(xiàn)異常，可采取減少給藥劑量，或停藥等方法控制不良反應(yīng)。

綜上所述，與給予單藥伊立替康相比，給予伊立替康聯(lián)合替吉奧治療康復(fù)轉(zhuǎn)移性胃癌及胃食管連接處癌，療效更佳。

[1] 謝文健，閔江，錢昆.多西他賽或伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的臨床療效及安全性分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46(19):2644-2648.

[2] 魯賽紅，夏韜.伊立替康聯(lián)合替吉奧、雷替曲塞或氟尿嘧啶治療進(jìn)展期胃癌的臨床觀察[J].中國(guó)藥房，2017，28(11):1548-1551.

[3] 崔勇霞，羅執(zhí)芬，盧創(chuàng)新.伊立替康聯(lián)合替吉奧或5-氟尿嘧啶方案二線治療晚期胃癌的療效觀察[J/OL].腫瘤防治研究，2014，41(07):808-810.

R735.2

B

ISSN.2095-8242.2017.060.11823.02

肖 謎

本文編輯：李新剛