經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合三維適形放療治療中晚期肝癌的臨床療效研究

李 博，谷鐵樹*，張毅博，艾 寧，劉 輝，周志國(guó)

1.050011 河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放射科 2.068450 河北省承德市圍場(chǎng)滿族自治縣醫(yī)院腎內(nèi)科 3.050011 河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院CT室 4.050011 河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放療科

·論著·

*通信作者：谷鐵樹，主治醫(yī)師；E-mail：49833965@qq.com

經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合三維適形放療治療中晚期肝癌的臨床療效研究

李 博1，谷鐵樹1*，張毅博2，艾 寧1，劉 輝3，周志國(guó)4

1.050011 河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放射科 2.068450 河北省承德市圍場(chǎng)滿族自治縣醫(yī)院腎內(nèi)科 3.050011 河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院CT室 4.050011 河北省石家莊市，河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院放療科

目的探討經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)(TACE)聯(lián)合三維適形放療治療中晚期肝癌的臨床療效，以期為臨床醫(yī)生選取合適的治療方法提供借鑒。方法選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2009—2013年收治的中晚期肝癌患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=50)和對(duì)照組(n=50)。觀察組給予TACE聯(lián)合三維適形放療治療，對(duì)照組給予TACE治療，治療結(jié)束后4周評(píng)價(jià)臨床療效，隨訪截止時(shí)間為2016-04-20，終點(diǎn)事件為患者死亡。比較兩組患者總有效率、生存率及毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者生存曲線比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者2、3年生存率高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組毒副作用發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論TACE聯(lián)合三維適形放療治療中晚期肝癌的臨床療效確切，且患者中長(zhǎng)期生存率明顯增加，延緩了腫瘤進(jìn)程，可成為肝癌有效的治療手段。

肝腫瘤；化放療；化學(xué)栓塞，治療性；治療結(jié)果

近年來(lái)相關(guān)報(bào)道指出我國(guó)肝癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[1]。目前我國(guó)的肝癌治療方法主要有手術(shù)切除、介入治療和分子靶向藥物3種。但由于目前人們體檢意識(shí)匱乏且受經(jīng)濟(jì)水平影響，大多數(shù)患者直到癥狀顯著時(shí)才就診，此時(shí)常已是肝癌中晚期，失去了手術(shù)切除機(jī)會(huì)。而分子靶向藥物由于售價(jià)高昂且使用條件限制臨床應(yīng)用較少。目前肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)(TACE)仍是不能行手術(shù)切除的肝癌患者的首選治療方案，近期療效滿意，但中遠(yuǎn)期療效仍有較多爭(zhēng)議[1-4]。三維適形放療是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的一種腫瘤放射治療手段，其可最大限度保護(hù)重要器官不受傷害，同時(shí)可通過(guò)高能X線殺滅靶器官上的癌細(xì)胞[5-6]。多數(shù)研究集中在巴塞羅那分期(BCLC) C期患者應(yīng)用介入治療、三維適形放療，近期療效顯著[7-8]，而對(duì)于適宜行TACE治療的BCLC B期和無(wú)門靜脈癌栓的BCLC C期患者放療的療效尚未見相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討TACE聯(lián)合三維適形放療應(yīng)用于BCLC B期和BCLC C期(無(wú)門靜脈癌栓)肝癌患者的臨床療效，觀察患者1、2、3年生存率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.2 患者入組標(biāo)準(zhǔn) 患者入院后均完善相關(guān)臨床檢查如肝功能、肝臟增強(qiáng)CT掃描或肝臟MRI掃描、肝臟B超檢查等，同時(shí)結(jié)合病理學(xué)檢查，確診為中晚期肝癌且不能進(jìn)行手術(shù)切除的患者。預(yù)期生存期低于2個(gè)月的、由于有其他禁忌證而不能行介入治療的、心腦血管疾病嚴(yán)重威脅生命安全的患者不能入組。

1.3 設(shè)備和藥品 西門子股份公司生產(chǎn)的Artis Zee Ceiling

本文創(chuàng)新點(diǎn)：

(1)本研究主要探討經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)(TACE)聯(lián)合三維適形放療在巴塞羅那分期(BCLC) B期和未發(fā)現(xiàn)門靜脈癌栓的BCLC C期肝癌患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)有報(bào)道主要集中在有門靜脈癌栓的BCLC C期患者上，而相對(duì)早期的肝癌患者的治療未見報(bào)道。(2)本研究采用了最新的改良實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST)肝癌療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，使得對(duì)治療效果的評(píng)價(jià)更為準(zhǔn)確。(3)本研究發(fā)現(xiàn)TACE聯(lián)合三維適形放療毒副作用發(fā)生率與單純TACE比較無(wú)差異，這與以往研究有出入。筆者認(rèn)為造成這一現(xiàn)象的主要原因?yàn)楸狙芯颗R床毒副作用的入組范圍更為寬泛。

數(shù)字減影血管造影機(jī)，瓦里安醫(yī)療系統(tǒng)公司生產(chǎn)的瓦里安加速器，海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司生產(chǎn)的注射用洛鉑，山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的替加氟，江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的左亞葉酸鈣，天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)的氟尿嘧啶，法國(guó)加柏公司生產(chǎn)的碘化油。

1.4 治療方法 兩組患者均行TACE治療，從患者股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺插管，行肝總動(dòng)脈造影術(shù)了解腫瘤供血?jiǎng)用}情況，后將導(dǎo)管置于肝左/右動(dòng)脈腫瘤供血分支。常規(guī)給予洛鉑50 mg、替加氟1 g(經(jīng)導(dǎo)管內(nèi)動(dòng)脈灌注)，將1 000 mg氟尿嘧啶及6～18 ml碘化油的混合物經(jīng)導(dǎo)管注入腫瘤供血血管行栓塞治療。每1～2個(gè)月進(jìn)行1次TACE治療。觀察組在行TACE治療后3周行肝臟三維適形放療，放療設(shè)備采用瓦里安加速器，應(yīng)用Pinnacle放療計(jì)劃系統(tǒng)，2 Gy/次，5次/周，6周為1個(gè)療程，患者接受的放療劑量不超過(guò)60 Gy/療程。

1.5 影像學(xué)檢查 在兩組患者治療結(jié)束后4周行肝臟增強(qiáng)CT掃描，觀察動(dòng)脈期病灶大小，并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.6 評(píng)價(jià)指標(biāo) 根據(jù)改良實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(mRECIST)[10]將臨床療效分為完全緩解(CR):全部目標(biāo)病灶動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影消失；部分緩解(PR)：目標(biāo)病灶(動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影)的直徑總和縮小30%或以上；病情穩(wěn)定(SD)：病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)持續(xù)進(jìn)展(PD)；PD：目標(biāo)病灶(動(dòng)脈期增強(qiáng)顯影)長(zhǎng)徑總和增加20%以上或出現(xiàn)新病灶?？傆行蕿镃R率與PR率之和。觀察并記錄兩組患者毒副作用發(fā)生情況，包括惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)、持續(xù)發(fā)熱或脫發(fā)、肝功能受損、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、放射性肝炎等。治療結(jié)束即開始隨訪，1～2個(gè)月隨訪1次，隨訪方式為門診隨訪，隨訪截止時(shí)間為2016-04-20，終點(diǎn)事件為患者死亡。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher′s確切概率法；采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，生存率比較采用Log-rank檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組CR 11例，PR 28例，SD 7例，PD 4例，總有效率為40.0%；對(duì)照組CR 4例，PR 16例，SD 21例，PD 9例，總有效率為78.0%。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.679,P<0.05)。對(duì)照組中有4例患者出現(xiàn)放療中肝內(nèi)PD，5例患者于放療后評(píng)價(jià)時(shí)出現(xiàn)肝內(nèi)PD；觀察組中1例患者于TACE治療周期內(nèi)PD，3例于TACE結(jié)束后評(píng)價(jià)時(shí)出現(xiàn)PD。

2.2 生存率 兩組患者1年生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.925，P>0.05)；兩組患者2、3年生存率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.625、4.267，P<0.05)。兩組患者生存曲線比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.267，P=0.039，見圖1)。

2.3 毒副作用 兩組患者毒副作用發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。兩組患者毒副作用經(jīng)臨床對(duì)癥處理后均消失，無(wú)嚴(yán)重毒副作用發(fā)生。

3 討論

由于肝炎、飲酒等原因我國(guó)的肝癌發(fā)生率在近10年內(nèi)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，肝癌的早期癥狀不明顯，常規(guī)檢查不易發(fā)現(xiàn)，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已不能進(jìn)行手術(shù)切除[1]。目前臨床對(duì)于不能手術(shù)切除的肝癌患者主要采用TACE治療。TACE可清晰地發(fā)現(xiàn)腫瘤供血血管并對(duì)其進(jìn)行有效阻斷，近期效果明顯[11-12]。當(dāng)腫瘤較小或肝內(nèi)有多個(gè)病灶時(shí)，TACE可以使腫瘤病灶變小或壞死，但不能使腫瘤完全消失且可能造成肝癌的復(fù)發(fā)或肝內(nèi)轉(zhuǎn)移；TACE的遠(yuǎn)期療效尤其是在控制肝癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)以及在延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間上并沒有明顯效果[13-14]。因此在TACE基礎(chǔ)上聯(lián)合放療、基因治療等綜合治療來(lái)提高患者療效是必要的。單純TACE治療適宜于BCLC B期患者，聯(lián)合治療目前更多地應(yīng)用于伴有門靜脈癌栓的BCLC C期患者[15]。隨著肝癌早期診斷手段的進(jìn)步及人們健康意識(shí)的提高，能否使不能手術(shù)切除的BCLC B期和未伴有門靜脈癌栓的BCLC C期患者在TACE聯(lián)合放療治療中獲益，成為肝癌治療的研究方向之一。

圖1 兩組患者生存曲線

表1 兩組患者毒副作用發(fā)生率比較〔n(%)〕

注：-為Fisher′s確切概率法

實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)隨著時(shí)間的推移有一個(gè)日趨演變和完善的過(guò)程。1979年世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表了實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其是以實(shí)體瘤面積大小的改變作為療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)，包括CR、PR、SD、PD[16]。這一標(biāo)準(zhǔn)的不足之處在于對(duì)病灶的定義不同和測(cè)量方法的不一致造成的誤差。2000年美國(guó)國(guó)家癌癥研究所與加拿大國(guó)家癌癥研究所、歐洲癌癥研究及治療小組在WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上正式發(fā)表了RECIST標(biāo)準(zhǔn)，這一標(biāo)準(zhǔn)使得實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)更全面、更準(zhǔn)確[10]。但隨著新藥的不斷出現(xiàn)和多種治療方法的聯(lián)合應(yīng)用，WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及RECIST標(biāo)準(zhǔn)已不能滿足現(xiàn)在臨床對(duì)于實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)的要求。2008年美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)根據(jù)“增強(qiáng)CT掃描動(dòng)脈期中存活腫瘤即造影劑聚集的病變范圍或區(qū)域的改變來(lái)評(píng)估療效”的概念發(fā)表了針對(duì)肝癌的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)mRECIST[10]。以往的報(bào)道中，大多采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)實(shí)體瘤療效，在療效評(píng)價(jià)時(shí)采用單徑法測(cè)量腫瘤最大直徑的變化來(lái)評(píng)判腫瘤進(jìn)展或緩解[7-8]。但RECIST標(biāo)準(zhǔn)的人為誤差問題依然存在，當(dāng)病變形狀不規(guī)則或邊緣顯示不清時(shí)，測(cè)量誤差較大，不能真實(shí)反映病變的治療情況，有一定的局限性。同時(shí)RECIST標(biāo)準(zhǔn)未能考慮TACE治療后腫瘤內(nèi)部的壞死情況，僅靠腫瘤直徑大小的改變來(lái)判定治療效果可能會(huì)引起誤差。而本研究采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)肝癌患者的臨床療效，其根據(jù)肝臟增強(qiáng)CT動(dòng)脈期存活腫瘤的范圍來(lái)評(píng)價(jià)臨床療效，充分考慮了TACE治療后腫瘤內(nèi)部的壞死情況，使得評(píng)價(jià)結(jié)果更為科學(xué)、準(zhǔn)確，減少了人為誤差，同時(shí)mRECIST標(biāo)準(zhǔn)與患者的生存期密切相關(guān)，對(duì)于評(píng)估患者的預(yù)后更為精準(zhǔn)。

三維適形放療技術(shù)的應(yīng)用使得肝細(xì)胞癌的放療成為可能。肝細(xì)胞癌的放療越來(lái)越受到重視，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南中也提及部分肝細(xì)胞癌患者可選擇放療；但是肝細(xì)胞癌的放療效果中1年生存率僅為30%左右，且因放療劑量限制因素，肝癌放療常起到姑息治療的作用[17]。如何進(jìn)一步提高療效，除了立體定向、質(zhì)子治療等放療技術(shù)的革新外，TACE聯(lián)合放療治療肝癌越來(lái)越受到重視。

TACE聯(lián)合三維適形放療治療肝癌是建立在TACE對(duì)腫瘤的供血血管進(jìn)行阻斷造成腫瘤缺血壞死基礎(chǔ)上，同時(shí)三維適形放療對(duì)縮小壞死的腫瘤病灶進(jìn)行進(jìn)一步的治療，可有效殺死肝內(nèi)殘存的腫瘤細(xì)胞，對(duì)周邊的器官有一定的保護(hù)作用，減少了肝內(nèi)復(fù)發(fā)和肝內(nèi)轉(zhuǎn)移[14,18-19]。LEE 等[20]研究發(fā)現(xiàn)，TACE聯(lián)合放療有良好療效，部分患者可由局灶性進(jìn)展期肝癌轉(zhuǎn)變?yōu)榭墒中g(shù)切除的肝癌，長(zhǎng)期生存的患者病理學(xué)檢查結(jié)果顯示為壞死，但有少量血管浸潤(rùn)。國(guó)內(nèi)的張波等[21]采用肝動(dòng)脈栓塞聯(lián)合三維適形放療治療原發(fā)性肝癌,患者3年生存率達(dá)33.3%,3年局部控制率達(dá)36.7%,且患者在治療后無(wú)明顯毒副作用,其認(rèn)為兩者聯(lián)合治療肝癌安全性高，療效確切，延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組；兩組患者1年生存率無(wú)差異，2、3年生存率有差異，兩組患者毒副作用發(fā)生率無(wú)差異。

綜上所述，TACE聯(lián)合三維適形放療治療BCLC B期和BCLC C期(無(wú)門靜脈癌栓)肝癌患者的臨床療效確切，對(duì)短期生存期影響較小，但中長(zhǎng)期生存率明顯增加，對(duì)臨床治療有一定的指導(dǎo)意義。

作者貢獻(xiàn)：李博進(jìn)行研究設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理，撰寫論文；張毅博、艾寧、劉輝、周志國(guó)進(jìn)行研究實(shí)施、評(píng)估、資料收集，英文的修訂；谷鐵樹負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

[1]吳孟超.關(guān)于降低肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率之我見[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2012，32(10):793-795.

WU M C.Reducing liver cancer recurrence rate[J].Chinese Journal of Fractical Surgery,2012，32(10):793-795.

[2]張孔志，余文昌，陳示光，等.TACE聯(lián)合放療對(duì)原發(fā)性肝癌合并門靜脈癌栓患者生存的影響[J].中國(guó)腫瘤臨床，2012，39(1)：35-37.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.009.

ZHANG K Z,YU W C,CHEN S G,et al.Effects of transcatheter hepatic arterial chemoembolization combined with radiotherapy on the survival of primary hepatic carcinoma patients with portal vein tumor thrombus[J].Chinese Journal of Clinical Oncology,2012，39(1):35-37.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2012.01.009.

[3]熊斌，闞雪峰，鄭傳勝，等.肝癌TACE術(shù)中醫(yī)源性肝動(dòng)脈夾層的臨床分析[J].介入放射學(xué)雜志，2013，22(3)：198-201.DOI:10.3969/j.issn.1008-794X.2013.03.006.

XIONG B,KAN X F,ZHENG C S,et al.Iatrogenic hepatic artery dissection occurring during TACE for hepatic cancer:a clinical analysis[J].Journal of Interventional Radiology,2013，22(3):198-201.DOI:10.3969/j.issn.1008-794X.2013.03.006.

[4]武中林，李智崗，吳曉云，等.經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞與肝動(dòng)脈灌注化療栓塞在原發(fā)性肝癌介入治療中的遠(yuǎn)期療效比較[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(11)：1292-1296.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.11.013.

WU Z L,LI Z G,WU X Y,et al.Long-term efficacy of TAE and TACE in primary liver cancer interventional treatment[J].Chinese General Practice,2016，19(11):1292-1296.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.11.013.

[5]尹小蘭，許青.放射治療在原發(fā)性肝癌治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016,24(18)：2989-2992.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2016.18.041.

YIN X L,XU Q.Progress in research on radiotherapy of hepatocellular carcinoma[J].Journal of Modern Oncology，2016,24(18)：2989-2992.DOI:10.3969/j.issn.1672-4992.2016.18.041.

[6]侯學(xué)良.TACE序貫3D-CRT治療原發(fā)性肝癌的療效及安全性觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016,11(13)：15-16.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.008.

HOU X L.Observation of curative effect and safety by sequential TACE and 3D-CRT in the treatment of primary liver cancer[J].China Practical Medical,2016,11(13):15-16.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.13.008.

[7]TANG Q H,LI A T,YANG G M,et al.Surgical resection versus conlormal radiotherapy combined with TACE for resectableheptocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus:a comparative study[J].World J Surg,2013,37(6):1362-1370.DOI:10.1007/s00268-013-1969-x.

[8]RIM C H,YANG D S,PARK Y J，et al.EIIectivenessoI high-dosethree-dimensional conlormal radiotherapy in hepatocellular carcinoma with portal vein thrombosis[J].Jpn J Clin Oncol,2012,42(8):721-729.DOI:10.1093/jjco/hys082.

[9]葉勝龍，陳榮新.2010年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)肝細(xì)胞癌臨床指南更新版解讀[J].中國(guó)肝臟病雜志(電子版)，2011,3(3)：29-32.DOI:10.3969/j.issn.1674-7380.2011.03.009.

YE S L,CHEN R X.The 2010 clinical guide for hepatocellular carcinoma of the American hepatocellular carcinoma (HCC) was updated[J].Chinese Journal of Liver Diseases(Electronic Version),2011,3(3)：29-32.DOI:10.3969/j.issn.1674-7380.2011.03.009.

[10]LENCIONI R，LLOVET J M.Modified RECIST(Mrecist) assessment for hepatocellular carcinoma[J].Semin Liver Dis,2010,30(1):52-60.

[11]趙建國(guó).介入栓塞聯(lián)合精確放療治療原發(fā)性肝癌的臨床效果及生活質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].肝臟，2015,20(12)：991-993.DOI:10.3969/j.issn.1008-1704.2015.12.007.

ZHAO J G.The clinical effect of interventional embolization combined with precision radiotherapy for the treatment of primary liver cancer[J].Chinese Hepatology,2015,20(12):991-993.DOI:10.3969/j.issn.1008-1704.2015.12.007.

[12]丁以錕，呂維富，周春澤，等.術(shù)后預(yù)防性肝動(dòng)脈化療栓塞對(duì)肝癌患者生存的影響及預(yù)后相關(guān)因素分析[J].介入放射學(xué)雜志，2014,23(4)：299-302.DOI:10.3969/j.issn.1008-794X.2014.04.007.

DING Y K,LYU W F,ZHOU C Z,et al.The influence of postoperative TACE on the survival time and prognosis in hepatocellular carcinoma patients after liver resection[J].Journal of Interventional Radiology,2014,23(4):299-302.DOI:10.3969/j.issn.1008-794X.2014.04.007.

[13]包長(zhǎng)斌，劉明濤，蔣林，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012,41(32)：3424-3425.DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2012.32.028.

BAO C B,LIU M T,JIANG L,et al.The curative effect of hepatic arterial chemoembolization in the treatment of advanced liver cancer[J].Chongqing Medicine,2012,41(32):3424-3425.DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2012.32.028.

[14]武中林,李智崗,吳曉云,等.經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈栓塞與肝動(dòng)脈灌注化療栓塞在原發(fā)性肝癌介入治療中的遠(yuǎn)期療效比較[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2016,19(11):1292-1296.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.11.013.

WU Z L,LI Z G,WU X Y,et al.Long-term efficacy of TAE and TACE in primary liver cancer interventional treatment[J].Chinese General Practice,2016,19(11):1292-1296.DOI:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.11.013.

[15]田慧，和振坤，徐慶杰，等.TACE聯(lián)合放療治療原發(fā)性肝癌的療效及對(duì)生存質(zhì)量的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013,33(20)：4987-4989.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2013.20.021.

TIAN H,HE Z K,XU Q J,et al.The effect of TACE combined radiotherapy on the treatment of primary liver cancer and its effect on the quality of life[J].Chinese Journal of Gerontology,2013,33(20):4987-4989.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2013.20.021.

[16]丁捷，戴旭，孟憲運(yùn)，等.實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2015,12(9)：1150-1152.DOI：10.13455/j.cnki.cjcor.2015.09.40.

DING J,DAI X,MENG X Y,et al.Progress in the evaluation of the efficacy of solid tumor[J].Chinese Journal of Clinical Oncology and Rehabilitation,2015，12(9):1150-1152.DOI：10.13455/j.cnki.cjcor.2015.09.40.

[17] NCCN clinical practice guidelines in Oncology:hepatobiliary cancers[DB/OL].(2014-12-22)[2016-11-19].https://www.nccn.org/.

[18]WILLIAMS S K,DONALDSON E,VAN DER KLEIJ T,et al.Quantification of hepatic FOXP3 + T -lymphocytes in HIV/heptatitis C coinfection[J].J Viral Hepat,2014,21(4):251-259.DOI:10.1111/jvh.12141.

[19]馬晴,呂慧,王燕,等.三維適形放療聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療治療原發(fā)性肝癌療效的Meta分析[J].疑難病雜志,2009,8(12):718-721.DOI:10.3969/j.issn.1671-6450.2009.12.007.

MA Q,LYU H,WANG Y,et al.A meta analysis of three dimensional conformal radiotherapy combined with arterial chemoembolization for primary hepatocellular carcinoma[J].Chinese Journal of Difficult and Complicated Cases,2009,8(12):718-721.DOI:10.3969/j.issn.1671-6450.2009.12.007.

[20]LEE I J，KIM J W，HAN K H，et al.Concurrent chemoradiotherapyshows long-term survival after conversion from locally advanced to resectable hepatocellular carcinoma[J].Yonsei Med J，2014，55(6):1489-1497. DOI:10.3349/ymj.2014.55.6.1489.

[21]張波,王政真.肝動(dòng)脈栓塞聯(lián)合三維適形放療治療原發(fā)性肝癌30例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(8):988-990.DOI:10.3969/j.issn.1000-7377.2012.08.020.

ZHANG B,WANG Z Z.Hepatic artery embolization combined with three-dimensional conformal radiotherapy for 30 patients with primary liver cancer[J].Shaanxi Medical Journal,2012,41(8):988-990.DOI:10.3969/j.issn.1000-7377.2012.08.020.

ClinicalEffectofTACEandThree-dimensionalConformalRadiotherapyintheTreatmentofAdvancedLiverCancer

LIBo1,GUTie-shu1*,ZHANGYi-bo2,AINing1,LIUHui3,ZHOUZhi-guo4

1.DepartmentofRadiology,FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China2.DepartmentofNephrology,ChengdeWeichangManchuAutonomousCountyHospital,Chengde068450,China3.CTRoom,FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China4.DepartmentofRadiotherapy,FourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China

*Correspondingauthor:GUTie-shu,Attendingphysician;E-mail：49833965@qq.com

ObjectiveTo explore the clinical effect of TACE combined with three-dimensional conformal radiotherapy for advanced liver cancer,in order to provide a reference for clinical selection of appropriate treatment regimen for the disease.MethodsOne hundred consecutive patients with advanced liver cancer treated in Fourth Hospital of Hebei Medical University from 2009 to 2013 were enrolled and divided into the observation group(n=50) and control group(n=50) based on the random number table.The observation group

TACE combined with three-dimensional conformal radiation therapy,while the control group only received TACE.Clinical efficacy was evaluated at 4 weeks after treatment.The follow-up ended on April 20,2016.Termination is the death of the patient.The overall response rate,survival rate and incidence of toxic and side effects of the two groups were compared.ResultsThe overall response rate of observation group was higher than that of the control group(P<0.05).Survival curres of the two groups were compared,the difference was statistically significant(P<0.05),2-year survival rate and 3-year survival rate in observation group were higher than those in the control group (P<0.05).There was no statistically significant difference between the two groups in the incidence of toxic and side effects (P>0.05).ConclusionTACE combined with three-dimensional conformal radiotherapy is an effective treatment for advanced liver cancer patients,the medium- and long-term survival rates are enhanced significantly and the development of the disease is delayed.

Liver neoplasms;Chemoradiotherapy;Chemoembolization,therapeutic;Treatment outcome

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題計(jì)劃項(xiàng)目(20160629)

R 735.7

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.07.y25

李博，谷鐵樹，張毅博，等.經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)聯(lián)合三維適形放療治療中晚期肝癌的臨床療效研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(33)：4121-4124，4129.[www.chinagp.net]

LI B,GU T S,ZHANG Y B,et al.Clinical effect of TACE and three-dimensional conformal radiotherapy in the treatment of advanced liver cancer[J].Chinese General Practice，2017，20(33)：4121-4124，4129.

2017-02-18；

2017-07-06)

(本文編輯：崔莎)