卵巢兩性母細胞瘤1例并文獻復(fù)習(xí)

葉萍+葉秀仙+彭靚+謝曉英

【摘要】 卵巢兩性母細胞瘤是一種極其罕見且具有不同混合形態(tài)的卵巢性索間質(zhì)腫瘤， 臨床表現(xiàn)主要包括男性化、月經(jīng)不規(guī)則、閉經(jīng)或腹部腫塊， 常被誤診為其他類型的卵巢惡性腫瘤。本文回顧性分析1例卵巢兩性母細胞瘤的臨床診治過程， 并結(jié)合相關(guān)文獻進行復(fù)習(xí)， 探討卵巢兩性母細胞瘤的臨床表現(xiàn)、組織病理學(xué)特點及治療方法， 為其臨床診斷和治療提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 卵巢兩性母細胞瘤；卵巢性索間質(zhì)腫瘤；診斷；治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.26.088

卵巢兩性母細胞瘤是婦科罕見疾病之一， 其歸類于卵巢性索間質(zhì)腫瘤， 起源于卵巢間質(zhì)胚葉組織的雙向分化， 或是來源于卵巢皮質(zhì)和髓質(zhì)殘留的原始分化細胞。由于卵巢兩性母細胞瘤臨床少見， 又無區(qū)別于其他卵巢腫瘤的特征性臨床表現(xiàn)及特點， 故極易誤診。自相關(guān)報道第1例該病以來已有80余年， 而國內(nèi)對該病的研究始于1982年[1]。本文對本院收治的1例卵巢兩性母細胞瘤患者的臨床資料進行收集整理并分析， 為今后臨床診斷和治療提供依據(jù)， 病例報告如下。

1 臨床資料

患者女， 12歲， 月經(jīng)未來潮， 自覺腹脹就診。體格體查：生命體征平穩(wěn)， 聲音低沉， 頭發(fā)及眉毛濃密， 面部未見痤瘡， 雙側(cè)乳房未發(fā)育， 全身淺表淋巴結(jié)、心、肺（-）， 腹部膨隆， 下腹部叩診呈實音， 移動性濁音陽性。輔助檢查：子宮附件彩超示盆腔內(nèi)混合性回聲（179 mm×125 mm）性質(zhì)待查， 腹水聲像， 余未見異常；腹部CT示附件區(qū)囊實性占位（122 mm×81 mm）， 考慮囊腺瘤可能；盆腔大量腹水；腫瘤標記物示糖類抗原（CA）125 339 U/ml、CA199 59.5 U/ml。腹穿抽取血性腹水100 ml并送檢， 腹水常規(guī)及生化提示為滲出液， 腹水未找到癌細胞。2015年9月15日全身麻醉下行左側(cè)附件切除術(shù)+部分大網(wǎng)膜活檢術(shù)， 術(shù)中見腹腔內(nèi)血性腹水約5000 ml， 吸盡腹水， 左側(cè)卵巢有一巨大囊實性包塊， 直徑約19 cm， 表面光滑， 呈灰白色， 包膜完整， 余未見異常。術(shù)后組織病理示：左卵巢性索間質(zhì)腫瘤， 顆粒細胞-支持細胞成分， 幼年型顆粒細胞瘤占80%， 高分化支持細胞瘤占20%， 大網(wǎng)膜未見腫瘤病灶。免疫組化提示： a-inhibin：（+）； CD99：（-）；K7：（-）； 肌酸激酶（CK）：（+）；波形蛋白（Vimentin）：（+）；病理診斷符合兩性母細胞瘤。術(shù)后予BEP方案化療4個療程， 末次化療結(jié)束時間為2016年1月16日， 每3個月隨訪1次至1年， 隨訪中腫瘤表標記物CA199及CA125、各項生化指標及彩超正常。2016年5月初次月經(jīng)來潮， 雙乳房發(fā)育， 現(xiàn)月經(jīng)規(guī)則， 量中， 無痛經(jīng)；第2年后每4～6個月隨訪1次， 末次隨訪時間為2017年4月19日， 腫瘤標記物及彩超正?！，F(xiàn)繼續(xù)隨訪中。

2 討論

2. 1 流行病學(xué)及病因?qū)W 目前缺乏準確的流行病學(xué)資料。世界各地都有散發(fā)報道， 說明該病的發(fā)生無種族地域差異。此類腫瘤的準確發(fā)病年齡不詳， 10歲至絕經(jīng)后均可發(fā)病， 以青年為主， 平均年齡為27歲[2]。本病例報告患者12歲， 符合卵巢兩性母細胞瘤常見發(fā)病年齡。卵巢兩性母細胞瘤歸類于卵巢性索間質(zhì)腫瘤， 卵巢性索間質(zhì)腫瘤占所有卵巢腫瘤的7%，而兩性母細胞僅占卵巢性索間質(zhì)腫瘤的1%。

卵巢兩性母細胞瘤的發(fā)病機制尚不明確， 多個國外研究發(fā)現(xiàn)基因突變可能是導(dǎo)致其發(fā)病的關(guān)鍵因素之一， 在數(shù)例卵巢兩性母細胞瘤組織中存在FOXL2基因的改變 [3-5]。Oparka等 [6]使用激光捕獲顯微切割和聚合酶鏈反應(yīng)測序技術(shù)， 進一步證實了FOXL2基因C134W （402 C>G） 區(qū)域突變是導(dǎo)致卵巢兩性母細胞瘤來源不同于其他類型卵巢腫瘤的原因。

2. 2 臨床表現(xiàn)及特點 主要臨床表現(xiàn)為男性化、月經(jīng)不規(guī)則、閉經(jīng)或腹部腫塊。腫瘤直徑大多為10～20 cm， 表面光滑， 灰白色， 質(zhì)韌， 包膜完整， 切面呈灰白色或是灰黃色， 呈囊實性；本例患者聲音低沉、頭發(fā)及眉毛濃密、腹部包塊等符合此病臨床表現(xiàn)。

2. 3 診斷及鑒別診斷 病理是其診斷金標準， 組織學(xué)形態(tài)具備Call-Exner小體結(jié)構(gòu)的顆粒細胞和中空的支持細胞小管共同組成的分化較好或中等的卵巢和睪丸的混合性性索-間質(zhì)腫瘤， 且兩種成分必須相互混雜而不相互獨立。報告需注明所含顆粒細胞腫瘤及支持細胞腫瘤的成分比例[7]。本病例報道病理診斷符合上述概念。卵巢兩性母細胞瘤應(yīng)與其他卵巢性索-間質(zhì)細胞瘤鑒別， 二者都具有Cell-Exner小體， 區(qū)別在于混合性生殖細胞性索-間質(zhì)瘤具有生殖細胞成分；此外， 還需與卵巢其他惡性腫瘤相鑒別，由于B超、CT等檢查意義有限， 磁共振成像（MRI）對軟組織對比度及成像佳， 能更清晰的分辨腫瘤外的組織成分、周圍組織是否累及等情況， 將為術(shù)前診斷及鑒別診斷提供更多的信息。

2. 4 治療方法 因該病大多屬于良性腫瘤， 手術(shù)為主要的治療方法， 具體術(shù)式可參照卵巢上皮性腫瘤?，F(xiàn)報道卵巢兩性母細胞瘤病例數(shù)太少， 術(shù)后是否需要輔助化療有待進一步研究。Morgan等[8] 建議中晚期及復(fù)發(fā)的性索-間質(zhì)腫瘤術(shù)后補充6～8個療程化療可預(yù)防復(fù)發(fā)， 而對低危的Ⅰ期者術(shù)后僅觀察， 無需補充化療， 但高危Ⅰ期者（核分裂象高≥10/10高倍鏡視野、細胞分化差、腫瘤包膜破裂、腹腔細胞學(xué)陽性、腫瘤直徑≥10 cm）建議術(shù)后給予鉑類為基礎(chǔ)的化療。

2. 5 預(yù)后 Roth[9] 統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)幾乎所有診斷的兩性母細胞瘤為Ⅰ期腫瘤， 雖然隨訪時間較短， 但都具有良好的預(yù)后。國外曾有一位女性在妊娠期間診斷為兩性母細胞瘤， 然而并沒有造成任何不良妊娠結(jié)局， 仍正常妊娠至分娩[10]。亦有學(xué)者認為晚期兩性母細胞瘤預(yù)后較差[11]， 術(shù)后仍需長期追蹤隨訪。endprint

綜上所述， 卵巢兩性母細胞病因尚不明確， 臨床表現(xiàn)絕大多數(shù)為月經(jīng)異常， 病理診斷為其診斷金標準， 手術(shù)是其有效治療手段。它是一種低度惡性腫瘤， 生長緩慢， 一般無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移， 預(yù)后良好。

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[收稿日期：2017-05-10]endprint