阿托伐他汀對糖尿病腎病血脂正?；颊叩闹委熜Ч澳I功能的影響

劉蓮葉, 丁小煉, 趙潤年, 薛 磊

(陜西省渭南市中心醫(yī)院, 1. 腎病內(nèi)分泌科; 2. 藥劑科, 陜西 渭南, 714000;3. 河南大學(xué)淮河醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 河南 開封, 475000)

阿托伐他汀對糖尿病腎病血脂正?；颊叩闹委熜Ч澳I功能的影響

劉蓮葉1, 丁小煉1, 趙潤年2, 薛 磊3

(陜西省渭南市中心醫(yī)院, 1. 腎病內(nèi)分泌科; 2. 藥劑科, 陜西 渭南, 714000;3. 河南大學(xué)淮河醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 河南 開封, 475000)

阿托伐他汀; 糖尿病腎病; 血脂; 腎功能指標(biāo)

糖尿病腎病是糖尿病患者最為嚴(yán)重的并發(fā)癥，約有1/5的2型糖尿病患者最終會進展為糖尿病腎病[1-2]。終末期腎臟疾病患者往往需長期接受透析等腎臟替代治療，給家庭造成巨大的經(jīng)濟負擔(dān)。阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)血脂和改善血管內(nèi)皮功能等多重作用[3]。本研究探討阿托伐他汀對糖尿病腎病血脂正常患者的治療效果及腎功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年12月—2016年11月收治的100例糖尿病腎病血脂正?；颊撸措S機數(shù)字表法分成觀察組和對照組，每組50例。觀察組中男28例，女22例; 年齡32～69歲，平均(43.58±13.67)歲; 體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 14～35 kg/m2, 平均(21.34±3.55) kg/m2; 糖尿病病史9～14年，平均(11.46±1.58)年; 糖尿病腎病病史2～5年，平均(3.16±0.82)年; Mogensen分期: Ⅳ期30例, Ⅳ期20例; 治療前空腹血糖水平5.7～8.9 mmol/L, 平均(7.65±1.13) mmol/L; 合并性疾病: 動脈粥樣硬化10例，慢性阻塞性肺疾病6例，高血壓7例。對照組中男29例，女21例; 年齡31～70歲，平均(44.26±13.94)歲; BMI 14～36 kg/m2, 平均(22.15±3.82) kg/m2; 糖尿病病史9～12年，平均(11.27±1.63)年; 糖尿病腎病病史2～6年，平均(3.22±0.93)年; Mogensen分期: Ⅳ期33例，Ⅳ期17例; 治療前空腹血糖水平5.5～8.4 mmol/L，平均(7.49±1.08) mmol/L; 合并性疾病: 動脈粥樣硬化8例，慢性阻塞性肺疾病5例，高血壓5例。所有患者均為2型糖尿病，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國2型糖尿病防治指南》[4], 均有明顯的腎功能損傷，并根據(jù)Mogensen診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)確診為糖尿病腎病[5]。實驗室檢查結(jié)果顯示血脂各指標(biāo)均處于正常范圍內(nèi)，排除其他疾病引起的腎功能損傷、未控制的心血管疾病、心肝肺功能異常、糖尿病并發(fā)癥、合并全身或局部感染、精神類疾病、惡性腫瘤及近期腎毒性藥物使用史患者，家屬及患者對本研究均清晰知曉，并簽署同意書。本方案也報本院倫理委員會批準(zhǔn)，2組在年齡、性別、病程等方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者入院后實行常規(guī)治療，具體包括優(yōu)質(zhì)蛋白飲食、限制鈉鹽攝入、適當(dāng)運動、口服降血糖藥物等，對于血糖控制效果不理想者可加用胰島素，使空腹血糖水平控制在6.1 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在7.9 mmol/L以下; 高血壓患者則采用鈣離子通道阻滯劑，將血壓控制在140/90 mmHg以下。觀察組在常規(guī)治療的同時給予阿托伐他汀(生產(chǎn)廠家為輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號為J20120050)進行治療, 10 mg/次, 1次/d, 口服。2組治療時間均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)為2組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率及腎功能。治療效果參照文獻[6-7]自行擬定，臨床治愈: 患者經(jīng)治療后臨床癥狀及體征完全消失，腎功能恢復(fù)正常; 顯效: 患者經(jīng)治療后臨床癥狀及體征偶有存在，血清肌酐(Scr)降低≥20%或內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)上升≥20%, 尿蛋白排泄率減少≥50%; 有效: 患者經(jīng)治療后臨床癥狀及體征有明顯減輕，血Scr降低≥10%或Ccr上升≥10%, 尿蛋白排泄率減少30%～49%; 無效: 患者經(jīng)治療后臨床癥狀及體征無明顯變化或加重，血Scr降低<10%或內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)上升<10%，尿蛋白排泄率減少<30%?？傆行?臨床治愈+顯效+有效。腎功能評價指標(biāo)包括: 血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白排泄率(UAER)、β2微球蛋白(β2-MG)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

觀察組中臨床治愈13例，顯效21例，有效15例，無效1例，總有效率為98.00%; 對照組中臨床治愈9例，顯效20例，有效14例，無效7例，總有效率為86.00%。觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。2組治療前Scr、BUN、UAER、β2-MG均無顯著差異(P>0.05), 觀察組治療后Scr、BUN、UAER、β2-MG均顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。觀察組治療期間1例發(fā)生輕微頭暈，未經(jīng)處理自行消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%; 對照組治療間無不良反應(yīng)發(fā)生。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組治療前后腎功能指標(biāo)比較

與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

糖尿病腎病作為糖尿病患者的微血管并發(fā)癥，是造成糖尿病患者死亡的主要原因[8-10]。高血糖狀態(tài)下，腎小球內(nèi)灌注增加，呈現(xiàn)高濾過狀態(tài)，跨毛細血管壁壓力增高，使系膜擴張，上皮細胞足突融合并產(chǎn)生致密的微小物質(zhì)，引起基膜上的腎小球上皮細胞發(fā)生脫落，同時基膜在高核糖酸的作用下出現(xiàn)增厚，最終導(dǎo)致系膜的彌漫性和結(jié)節(jié)性改變而發(fā)生腎小球硬化[11]。在高壓力狀態(tài)下，腎臟白蛋白濾過率明顯增加，也可在系膜區(qū)和腎小球的基底膜發(fā)生沉積，引起氧化修飾產(chǎn)物的出現(xiàn)而導(dǎo)致腎小球的損傷[12], 從而誘發(fā)糖尿病腎病的發(fā)生。

目前，多數(shù)觀點[13]認為脂代謝紊亂與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生密不可分，血脂異常尤其是低密度脂蛋白(LDL)異常會給腎血管及基底膜等造成不良影響，而誘發(fā)腎臟的功能性損害，故對血脂異常的糖尿病腎病患者多主張輔以調(diào)脂治療。對于血脂正常的糖尿病腎病患者，臨床往往不采用藥物干預(yù)，而忽略了調(diào)脂治療對該類患者腎功能的保護作用。Scr是肌肉代謝產(chǎn)物，為小分子物質(zhì)，可通過腎小球的濾過作用，是評價腎功能的重要指標(biāo)[14]; BUN為蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，也是評價腎功能的重要指標(biāo)之一[15]; UAER能有效地反映腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)，是判斷早期腎損傷的敏感指標(biāo); β2-MG為白細胞抗原分子的主要成分，可有效反映腎小管功能損傷程度及腎小球的濾過功能[16]。

糖尿病腎病患者的腎功能損害主要以腎功能下降為表現(xiàn)，作為常用的反應(yīng)腎臟功能狀態(tài)的指標(biāo), Scr、BUN、UAER、β2-MG在糖尿病腎病患者中均呈現(xiàn)明顯的增高趨勢。本研究顯示，使用阿托伐他汀的患者治療后Scr、BUN、UAER、β2-MG均顯著更低(P<0.05)。阿托伐他汀為羥甲基戊二酸甲酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，除具有強大的調(diào)節(jié)血脂的作用外，還可通過抑制系腎小球內(nèi)系膜細胞的增殖，而影響細胞外的基質(zhì)，進一步調(diào)節(jié)血流而保護足突細胞，且其還能有效的減輕腎小管間質(zhì)的損傷，使炎癥反應(yīng)得以被抑制，從而改善患者腎功能。本研究中，采用阿托伐他汀治療的患者的總有效率也顯著更高(P<0.05)。表明阿托伐他汀的非依賴性降脂作用有助于緩解糖尿病腎病患者的病情，其機制可能與阿托伐他汀對腎功能的保護作用有關(guān)。

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R 587.2

A

1672-2353(2017)19-176-02

10.7619/jcmp.201719062

2017-03-17

2015年度河南省科技廳科技公關(guān)項目(152102310298)

薛磊