依折麥布輔助阿托伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者膽固醇代謝指標(biāo)的影響

汪 弢, 盧輝和, 盛臻強(qiáng), 黎葉飛

(江蘇省南通市第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 江蘇 南通, 226001)

依折麥布輔助阿托伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化患者膽固醇代謝指標(biāo)的影響

汪 弢, 盧輝和, 盛臻強(qiáng), 黎葉飛

(江蘇省南通市第一人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科, 江蘇 南通, 226001)

阿托伐他汀; 依折麥布; 動(dòng)脈粥樣硬化; 膽固醇

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是由于血漿中過(guò)多的膽固醇沉積，浸潤(rùn)損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，進(jìn)而引發(fā)炎性反應(yīng)，形成泡沫細(xì)胞，誘發(fā)粥樣斑塊形成; 同時(shí)，平滑肌細(xì)胞增殖遷移、膠原分泌增加，導(dǎo)致血管壁順應(yīng)性降低，產(chǎn)生動(dòng)脈硬化[1-3]。研究[4-6]證明，依折麥布作為新型的調(diào)脂藥物，能夠特異性地抑制膽固醇在腸道的吸收。單獨(dú)服用或與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用均能顯著改善膽固醇代謝水平[7]。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)AS患者膽固醇代謝的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4月—2017年1月本院收治的動(dòng)脈粥樣硬化患者400例，采用頸部血管彩超檢查: 動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)≥0.1 mm 或局部有動(dòng)脈粥樣硬化斑塊確診為AS 患者。入選患者年齡在40～65歲。排除心力衰竭或急性心腦血管疾病、腎功能衰竭、肝腎疾病、出血性或缺血性疾病、造血系統(tǒng)疾病、腫瘤疾病患者; 無(wú)大量飲酒史; 無(wú)他汀類藥物以及依折麥布類藥物過(guò)敏史; 有完整的病例信息，包括心電圖、彩超、血常規(guī)、尿常規(guī)等。

1.2 方法

將上述患者隨機(jī)分為對(duì)照組156例，每晚口服阿托伐他汀 20 mg (商品名: 立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))，其中男89例，女67例，平均年齡(51.65±10.87)歲; 治療組244例，每晚口服依折麥布 10 mg (商品名: 益適純，默沙東中國(guó)有限公司生產(chǎn))和阿托伐他汀 20 mg, 其中男146例，女98例，平均年齡(50.12±12.61)歲。2組均服藥12周。2組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者治療前及治療12周時(shí)均獲取血清標(biāo)本，分別于上午空腹抽取靜脈血3 mL, 經(jīng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血清膽固醇代謝指標(biāo)，以及血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等安全性指標(biāo)。彩色多普勒超聲顯像儀測(cè)定勁動(dòng)脈及雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化測(cè)定斑塊。

表1 2組患者的基線資料比較[n(%)]

ST段抬高型心肌梗死(STEMI), 不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)。

2 結(jié) 果

2組治療12周后血清TC、TG、LDLC較治療前顯著下降, HDL-C顯著升高(P<0.05)。觀察組較對(duì)照組血清TC、TG、LDLC下降更為顯著(P<0.05), 見(jiàn)表2。以LDL-C<2.50 mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組達(dá)標(biāo)率為37.6%, 觀察組達(dá)標(biāo)率為78.4%。治療前，對(duì)照組和觀察組IMT分別為(0.94±0.31)、(0.98±0.2), 治療后分別為(0.79±0.28)、(0.68±0.38), 2組治療后IMT均較治療前顯著降低(P<0.05), 且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間，對(duì)照組4例(2.56%)及觀察組6例(2.46%)服藥5周血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)3倍，退出試驗(yàn); 2組毒副反應(yīng)結(jié)果相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 2組患者治療前后膽固醇代謝水平比較 mmol/L

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化作為動(dòng)脈硬化的一種，表現(xiàn)為大、中動(dòng)脈內(nèi)膜沉積膽固醇、類脂肪等的物質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成、供血障礙，常伴隨高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病等并發(fā)癥，尤其對(duì)40歲以上人群的健康危害極大[8-9]。動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的重要病理基礎(chǔ)，比較公認(rèn)的病理學(xué)機(jī)制為脂肪浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)，認(rèn)為血液中的脂質(zhì)成分以低密度脂蛋白等形式于動(dòng)脈內(nèi)膜堆積并浸潤(rùn)，觸發(fā)炎性反應(yīng)，招募巨嗜細(xì)胞吞噬大量脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，同時(shí)脂蛋白降解的產(chǎn)物刺激平滑肌細(xì)胞細(xì)胞增殖和纖維組織大量分泌，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成。有研究[10-13]報(bào)道，膽固醇自身作為一種炎性因子，血漿含量過(guò)多時(shí)可沉積于血管壁，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，破壞內(nèi)皮結(jié)構(gòu)完整性。損傷后的內(nèi)皮易于富集LDL, 被氧化后形成氧化LDL(ox-LDL)可進(jìn)一步刺激炎性反應(yīng)的發(fā)生。臨床研究[14]證實(shí), LDL-C每降低1 mmol/L, 其心腦血管事件以及腦卒中發(fā)生率減少20%, 因此防止心腦血管疾病的關(guān)鍵在于降低膽固醇在血漿中的含量。

目前較為普遍應(yīng)用的調(diào)脂類藥物主要包括他汀類、貝特類、樹(shù)脂類及煙酸類等[15]。他汀類藥物不僅能夠顯著調(diào)節(jié)膽固醇代謝，同時(shí)具有抗炎、保護(hù)內(nèi)皮損傷及穩(wěn)定斑塊等療效。臨床常用的他汀類藥物包括辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀[16-17]。然而，他汀類藥物在治療過(guò)程中的肝損傷、肌痛、肌無(wú)力、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道[18]。依折麥布作為一種新型的降脂藥物，口服后能被迅速吸收，在腸道發(fā)生葡萄糖醛酸化反應(yīng)，選擇性抑制小腸黏膜對(duì)于膽固醇的吸收，同時(shí)促進(jìn)LDL-C的代謝。由于分子量較低，依折麥布能夠通過(guò)肝腸反應(yīng)，持續(xù)抑制膽固醇的吸收。依折麥布不參與 CYP450酶的代謝反應(yīng)，因此與多數(shù)藥物無(wú)相互反應(yīng)，同時(shí)具有較高的臨床應(yīng)用耐受性[19-20]。

本研究結(jié)果顯示, 2組治療12周后血清TC、TG、LDLC較治療前顯著下降, HDL-C顯著升高(P<0.05)。觀察組較對(duì)照組血清TC、TG、LDLC下降更為顯著(P<0.05)。以LDL-C<2.50 mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組達(dá)標(biāo)率為37.6%, 觀察組達(dá)標(biāo)率為78.4%。治療前，對(duì)照組和觀察組IMT分別為(0.94±0.31)、(0.98±0.2), 治療后分別為(0.79±0.28)、(0.68±0.38), 2組治療后IMT均較治療前顯著降低(P<0.05), 且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療期間，對(duì)照組4例( 2.56% )及觀察組6例( 2.46% )服藥5周血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)3倍，退出試驗(yàn); 2組毒副反應(yīng)結(jié)果相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，依折麥布與阿托伐他汀具有不同的調(diào)脂機(jī)制，分別從外源性和內(nèi)源性的方式抑制膽固醇的吸收、合成和儲(chǔ)存，在降低血清TC、TG、LDL-C的同時(shí)可提高HDL-C, 抑制炎性反應(yīng)，增加治療安全性。

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R 543.5

A

1672-2353(2017)19-168-02

10.7619/jcmp.201719058

2017-04-17

江蘇省南通市科技計(jì)劃資助項(xiàng)目(HS20140389)