瑞舒伐他汀鈣在腦梗死患者治療中的應(yīng)用價(jià)值

岳現(xiàn)化, 唐 怡, 周錦豹

(陜西省延安市志丹縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 志丹, 717500)

瑞舒伐他汀鈣在腦梗死患者治療中的應(yīng)用價(jià)值

岳現(xiàn)化, 唐 怡, 周錦豹

(陜西省延安市志丹縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 陜西 志丹, 717500)

瑞舒伐他汀鈣; 腦梗死; 超敏C反應(yīng)蛋白; 動(dòng)脈粥樣硬化; 血脂; 頸動(dòng)脈內(nèi)膜

目前，中國(guó)腦梗死的發(fā)病率和致死率均較高[1]。大量的研究結(jié)果[2-3]顯示，炎癥反應(yīng)、高脂血癥以及頸動(dòng)脈粥樣硬化等在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是腦梗死的基礎(chǔ)病變。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要指標(biāo)，同時(shí)也是心腦血管疾病患者的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子[4]。他汀類(lèi)藥物不僅可以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，還有降低炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定AS斑塊、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用[5]。本研究對(duì)腦梗死患者采用瑞舒伐他汀鈣進(jìn)行治療，探析其對(duì)患者血清hs-CRP、血脂以及AS的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性分析2014年2月—2015年1月在本院接受治療的78例腦梗死患者的臨床資料，本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)，其中4例患者為脫落病例。入選者均符合全國(guó)腦血管疾病會(huì)議于1995年修訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6], 其中女33例，男41例，平均年齡(67.1±11.9)歲。入組標(biāo)準(zhǔn): ① 血清磷酸肌酸酶(CPK)≤正常值上限3倍; ② 血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)≤正常值上限1.5倍; ③ 耐受他汀類(lèi)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并嚴(yán)重消化道疾病以及心、肝、腎等疾病患者; ②自身免疫性疾病以及腦部轉(zhuǎn)移性腫瘤患者; ③ 腦栓塞患者。脫落標(biāo)準(zhǔn): 因個(gè)人或家庭原因主動(dòng)退出研究的患者。

1.2 研究方法

受試者入院后接受腦保護(hù)、活血化瘀、抗氧自由基、抗血小板以及脫水緩解腦水腫等一系列治療，持續(xù)口服10 mg/d瑞舒伐他汀鈣(英國(guó)阿斯利康分包裝，國(guó)藥準(zhǔn)字: J20120006)6個(gè)月。

在入院第2天的清晨、治療后1周及6個(gè)月時(shí)分別抽取患者空腹靜脈血，并及時(shí)將血清分離，采用BECKMANLX20全自動(dòng)生化分析儀(Beckman公司，美國(guó))檢測(cè)血清hs-CRP、高密度質(zhì)蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、甘油三酯(TG)以及總膽固醇(TC)的水平，比較各指標(biāo)治療前后水平的變化情況。

采用多普勒超聲檢查受試者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMA)，詳細(xì)記錄受試者治療前、后各指標(biāo)水平變化情況?；颊呓邮軝z查時(shí)取仰臥位，其頭部偏向?qū)?cè)的45°, 將頸總動(dòng)脈分叉處附近1～2 cm處作為本次測(cè)量部位。IMT評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn): 參照第2屆血管和淺表器官?lài)?guó)際超聲研討會(huì)議上所制定的頸動(dòng)脈狹窄標(biāo)準(zhǔn)作為IMT評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即IMT低于1.0 mm為正常; 1.0～1.5 mm為IMT增厚; 局限性IMT至少為1.5 mm為頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)計(jì)量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，比較采用t檢驗(yàn)和卡方(χ2)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

腦梗死患者治療后1周時(shí)血清hs-CRP水平顯著降低(P<0.05), 治療后6個(gè)月時(shí)LDL-C、TG以及TC水平顯著降低, HDL-C顯著上升(P<0.05)。見(jiàn)表1。治療前，腦梗死患者左側(cè)和右側(cè)IMT分別為(1.11±0.19)、(1.15±0.22) mm, 治療后6個(gè)月IMT分別為(0.82±0.09)、(0.89±0.18) mm, 均較治療前顯著降低(P<0.01)?；颊咧委熀鬅o(wú)不良反應(yīng)。

表1 治療前后血清hs-CRP與血脂各指標(biāo)水平變化的比較

與治療前相比, *P<0.05。

3 討 論

缺血性腦卒中是腦血管疾病中最為常見(jiàn)的一種，根據(jù)其危險(xiǎn)因素的不同可以分為可干預(yù)性(頸動(dòng)脈狹窄、高血壓、血脂異常等)與不可干預(yù)性(遺傳、種族、性別及年齡等)兩種[7]。他汀類(lèi)藥物不僅具有調(diào)脂作用，還有改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)以及抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用[8]。

急性腦梗死患者由于腦組織受損而導(dǎo)致急性炎癥反應(yīng)，體內(nèi)血清hs-CRP濃度急劇上升，受損程度加重，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)更加劇烈[9]。hs-CRP屬于急性炎癥反應(yīng)時(shí)相蛋白，正常人體內(nèi)其濃度極低，其濃度一般在組織受損或炎癥反應(yīng)發(fā)生后的6～8 h時(shí)開(kāi)始上升，而在7～12 d后慢慢恢復(fù)正常[10]。急性腦梗死發(fā)作時(shí)，腦組織受損導(dǎo)致急性炎癥反應(yīng)出現(xiàn)，受損嚴(yán)重程度隨著血清hs-CRP濃度的上升而加重[11]。據(jù)報(bào)道[12], hs-CRP水平在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演了重要的角色。hs-CRP表達(dá)水平的上升尤其是持續(xù)上升的患者，其預(yù)后往往較差，致死率較高，同時(shí)功能恢復(fù)能力也較差。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，治療后1周時(shí)腦梗死患者的血清hs-CRP水平顯著降低(P<0.05), 說(shuō)明10 mg/d的瑞舒伐他汀鈣在一定程度上抑制了腦梗死患者的急性期炎癥反應(yīng)。

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是腦梗死發(fā)生的一個(gè)重要病因，而高脂血癥又是AS的一個(gè)重要危險(xiǎn)因子[13]。LDL-C是AS發(fā)生過(guò)程的一個(gè)重要血脂成分和獨(dú)立危險(xiǎn)因子，AS的發(fā)生過(guò)程最早開(kāi)始于LDL-C于內(nèi)膜下的堆積，T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的募集以及內(nèi)皮細(xì)胞的激活，增進(jìn)了炎癥反應(yīng)的發(fā)生; 單核細(xì)胞進(jìn)一步分化為巨噬細(xì)胞，將經(jīng)修飾的脂蛋白吞噬，最終形成泡沫細(xì)胞; AS斑塊中T細(xì)胞將該區(qū)域內(nèi)的抗原識(shí)別出，進(jìn)而使Th1反應(yīng)上調(diào)，對(duì)局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生起到了誘導(dǎo)的作用，增大斑塊; 炎癥反應(yīng)的激活導(dǎo)致了局部蛋白質(zhì)的水解、管腔閉塞或者血栓形成以及斑塊破裂，故LDL-C是引發(fā)AS的根本原因[14-15]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，連續(xù)服用瑞舒伐他汀鈣6個(gè)月后，腦梗死患者的LDL-C顯著降低, HDL-C水平明顯上升, TG以及TC水平明顯下降，說(shuō)明瑞舒伐他汀鈣的調(diào)脂作用顯著。

頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMA)增厚是早期AS的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)[16]。大量研究資料結(jié)果[17]顯示，頸動(dòng)脈硬化導(dǎo)致腦梗死發(fā)作的病理機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面: 頸動(dòng)脈狹窄降低了遠(yuǎn)端的灌注壓，致使分水嶺區(qū)無(wú)法及時(shí)供血，導(dǎo)致低灌注性梗死或邊緣帶梗死; 未破裂或破裂的AS斑塊表面高低不一，凝血因子和血小板被激活，從而形成血栓; 不穩(wěn)定斑塊的破裂將遠(yuǎn)端的血管栓死; AS斑塊持續(xù)增大導(dǎo)致血管堵塞。他汀類(lèi)藥物抗AS作用不僅可以直接作用于血脂，還能通過(guò)以下幾個(gè)方面穩(wěn)定斑塊: ① 可以劑量依賴(lài)性地對(duì)平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移進(jìn)行抑制; ② 直接對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖進(jìn)行抑制，對(duì)細(xì)胞凋亡過(guò)程進(jìn)行誘導(dǎo)，進(jìn)而延緩AS的發(fā)生和發(fā)展; ③ 使血中LDL水平下降，使斑塊內(nèi)脂核縮小，降低了斑塊表面的張力，使內(nèi)皮細(xì)胞增加，進(jìn)一步使斑塊纖維帽加固[18-19]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者連續(xù)6個(gè)月口服瑞舒伐他汀鈣后，其IMT值顯著降低，說(shuō)明其抗AS作用良好。

他汀類(lèi)藥物是目前應(yīng)用較為廣泛的具有降血脂作用的一類(lèi)藥物[20-23]。盡管其他降脂藥物也能使LDL-C降低，但是僅他汀類(lèi)藥物能降低卒中初發(fā)和再發(fā)。瑞舒伐他汀鈣是近期上市的他汀類(lèi)藥物，有著較強(qiáng)的低親脂性和肝臟選擇性，其通過(guò)對(duì)細(xì)胞中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制作用來(lái)使C反應(yīng)蛋白(CRP)表達(dá)降低，顯著緩解內(nèi)皮功能，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，穩(wěn)定且逆轉(zhuǎn)AS斑塊[24-26]。據(jù)報(bào)道[27-28]，瑞舒伐他汀鈣可以顯著升高HDL-C的表達(dá)水平，同時(shí)降低TG和LDL-C的表達(dá)水平，進(jìn)而逆轉(zhuǎn)AS，其安全性良好。本實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)10 mg/d瑞舒伐他汀鈣所致的顯著不良反應(yīng)，說(shuō)明瑞舒伐他汀鈣的安全性較為可靠。

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1672-2353(2017)19-165-03

10.7619/jcmp.201719057

2017-03-28

陜西省科技廳社會(huì)公關(guān)計(jì)劃(2012K15-02-12)