鋁碳酸鎂聯(lián)合多潘立酮治療膽囊切除后膽汁反流性胃炎的療效評(píng)價(jià)

錢(qián) 浩

(江蘇省揚(yáng)州市中醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)州, 225000)

鋁碳酸鎂聯(lián)合多潘立酮治療膽囊切除后膽汁反流性胃炎的療效評(píng)價(jià)

錢(qián) 浩

(江蘇省揚(yáng)州市中醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)州, 225000)

目的探討鋁碳酸鎂聯(lián)合多潘立酮治療膽囊切除后膽汁反流性胃炎的療效。方法選取90例膽汁反流性胃炎患者，隨機(jī)分為鋁碳酸鎂組、多潘立酮組和聯(lián)合組，每組30例。比較3組患者治療前、治療2周及4周時(shí)的臨床療效、癥狀積分改善情況、膽汁變化相關(guān)指標(biāo)及HAMA評(píng)分。結(jié)果聯(lián)合組總有效率為93.33%, 顯著高于鋁碳酸鎂組的80.00%和多潘立酮組的83.33%(P<0.05)。3組治療后的癥狀積分改善情況、膽汁變化相關(guān)指標(biāo)、HAMA評(píng)分均較治療前顯著改善(P<0.05), 且3組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論鋁碳酸鎂與多潘立酮均能有效治療膽汁反流性胃炎患者，但二藥聯(lián)合具有更強(qiáng)的協(xié)同治療效果，能顯著改善患者癥狀積分和膽汁變化指標(biāo)水平，降低患者的焦慮程度，療效優(yōu)于單一用藥，值得臨床推廣應(yīng)用。

鋁碳酸鎂; 多潘立酮; 膽囊切除術(shù); 膽汁反流性胃炎; 療效

膽汁反流性胃炎在臨床上比較常見(jiàn)，其是由于從膽囊排入十二指腸的膽汁和其他腸液混合，通過(guò)幽門(mén)逆流至胃，刺激胃黏膜，從而產(chǎn)生的炎癥性病變。膽汁反流性胃炎的病因主要為胃大部切除胃空腸吻合術(shù)后以及幽門(mén)功能失常和慢性膽道疾病等[1-3]。膽囊切除術(shù)是急性膽囊炎和有癥狀的膽石癥等疾病的有效治療手段，但部分患者行膽囊切除術(shù)后會(huì)出現(xiàn)上腹部疼痛、嘈雜、嘔吐膽汁等癥狀，經(jīng)胃鏡檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)存在膽汁反流現(xiàn)象并合并胃黏膜損傷，臨床可確診為膽汁反流性胃炎。研究[4-6]表明，鋁碳酸鎂可有效治療膽汁反流性胃炎，而多潘立酮可調(diào)節(jié)胃動(dòng)力，防止十二指腸胃反流。本研究評(píng)價(jià)鋁碳酸鎂聯(lián)合多潘立酮治療膽囊切除后膽汁反流性胃炎的效果，并于二藥單用的效果進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年9月—2016年9月收治的膽汁反流性胃炎患者90例，其中男50例，女40例，年齡18～67歲，平均45.3±12.9歲?；颊呔驮\前均接受過(guò)膽囊切除術(shù)，均因上腹痛、惡心、嘔吐等癥狀就診且癥狀持續(xù)至少3個(gè)月，胃鏡檢查均提示慢性胃炎，胃內(nèi)24 h膽紅素監(jiān)測(cè)提示膽汁反流明顯增加。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合1982年世界胃腸病學(xué)與消化內(nèi)窺鏡大會(huì)制定的膽汁反流性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]。② 胃鏡檢查見(jiàn)黏液池呈黃色或黃綠色，胃黏膜上可見(jiàn)膽汁淤塊，黏膜呈彌漫性充血、水腫或糜爛。③ 排除合并重度糜爛和潰瘍性病變的患者。④ 排除合并全身其他系統(tǒng)疾病的患者。⑤ 排除不能配合完成治療的患者。將90例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為鋁碳酸鎂組、多潘立酮組和聯(lián)合組，每組30例。鋁碳酸鎂組中男18例，女12例，年齡18～66歲，平均(44.9±12.3)歲; 多潘立酮組男16例，女14例，年齡19～67歲，平均(45.9±13.1)歲; 聯(lián)合組中男16例，女14例，年齡20～65歲，平均(44.7±13.3)歲。3組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

鋁碳酸鎂組給予鋁碳酸鎂片單用治療(商品名: 達(dá)喜; 國(guó)藥準(zhǔn)字: H20013410; 生產(chǎn)廠家: 北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司)，口服1～2片/次, 3次/d。餐后1～2 h、睡前或胃部不適時(shí)服用。本藥物不得連續(xù)使用7 d, 故滿7 d后可根據(jù)患者自身情況停藥數(shù)日后再次使用。多潘立酮組給予多潘立酮片單用治療(商品名: 嗎丁啉; 國(guó)藥準(zhǔn)字: H10910003; 生產(chǎn)廠家: 西安楊森制藥有限公司)，口服1片/次，3次/d。飯前15～30 min服用。聯(lián)合組給予鋁碳酸鎂片和多潘立酮片治療，用法用量同鋁碳酸鎂組和多潘立酮組，但二藥使用間隔時(shí)間需≥2 h, 以免引起藥物不良反應(yīng)。治療期間停用其他抗酸劑、結(jié)合膽酸及影響胃動(dòng)力的藥物。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

① 分別于治療前、治療4周時(shí)進(jìn)行膽汁變化相關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)。檢測(cè)指標(biāo)包括24 h膽汁反流(膽紅素吸收值>0.14)總時(shí)間百分比、立位及臥位反流總時(shí)間百分比、反流次數(shù)及最長(zhǎng)反流時(shí)間。采用Bilitec 2000便攜式膽汁監(jiān)測(cè)儀行胃內(nèi)24 h膽汁檢測(cè)，收集相關(guān)數(shù)據(jù)并計(jì)算上述檢測(cè)指標(biāo)[9-10]。② 根據(jù)服藥前后胃內(nèi)24 h膽汁變化來(lái)觀察患者癥狀變化情況，包括上腹痛、飽脹、惡心、嘔吐等，時(shí)間點(diǎn)為治療前、治療2周及治療4周。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率進(jìn)行記分。癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn): 輕度為患者需提醒才能記起有癥狀，記1分; 中度為患者有主訴，但不影響生活質(zhì)量，記2分; 重度為患者主訴明顯且影響日常生活，記3分。發(fā)作頻率評(píng)分標(biāo)準(zhǔn): 輕度為至少3～4 d才發(fā)作1次，記1分; 中度為隔天發(fā)作1次，記2分; 重度為每日發(fā)作，記3分[11]。③ 分別于治療前、治療2周及治療4周時(shí)采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評(píng)價(jià)患者的焦慮狀況, HAMA所有項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，得分越高表明焦慮狀況越嚴(yán)重[12]。④ 治療完全結(jié)束時(shí)，根據(jù)癥狀總積分變化評(píng)定療效[13]。分為顯效、有效、一般、無(wú)效。以顯效+有效計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料(癥狀積分、膽汁監(jiān)測(cè)指標(biāo)及HAMA評(píng)分)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對(duì)資料t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料(療效評(píng)定)采用秩和檢驗(yàn)。設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05, 以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組患者治療前后癥狀指標(biāo)變化比較

治療前, 3組患者上腹痛、飽脹、惡心、嘔吐評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療2、4周后，3組患者上述指標(biāo)均較治療前顯著降低，且3組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 3組患者治療前后膽汁變化相關(guān)指標(biāo)比較

治療前, 3組患者膽汁變化相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療4周后, 3組患者上述指標(biāo)均較治療前顯著下降，且3組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 3組患者治療前后癥狀指標(biāo)變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療2周比較, #P<0.05; 與鋁碳酸鎂組比較, △P<0.05; 與多潘立酮組比較, ▲P<0.05。

表2 3組患者治療前后膽汁變化相關(guān)指標(biāo)比較

與治療前比較, *P<0.05; 與鋁碳酸鎂組比較, #P<0.05; 與多潘立酮組比較, △P<0.05。

2.3 3組患者治療前后HAMA評(píng)分比較

治療前, 3組患者HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療2、4周后, 3組患者HAMA評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05), 且聯(lián)合組治療2、4周的HAMA評(píng)分顯著低于鋁碳酸鎂組和多潘立酮組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組患者治療前后HAMA評(píng)分比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療2周比較, #P<0.05;

與聯(lián)合組比較, △P<0.05。

2.4 3組患者臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率顯著高于鋁碳酸鎂組和多潘立酮組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 3組患者臨床療效比較

與聯(lián)合組比較, *P<0.05。

3 討 論

研究[14-15]表明，膽汁反流性胃炎已占慢性胃炎的40%。膽汁反流性胃炎多見(jiàn)于胃切除和幽門(mén)功能不全者，正常情況下，胃竇、幽門(mén)、十二指腸是高度協(xié)調(diào)收縮的，不會(huì)發(fā)生反流; 若胃腸動(dòng)力發(fā)生紊亂，協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)障礙，十二指腸內(nèi)容物逆向移動(dòng)，此時(shí)幽門(mén)開(kāi)放就會(huì)出現(xiàn)腸胃反流。反流膽汁中的膽鹽在低pH 環(huán)境的胃液中解離為游離膽酸，脂溶性強(qiáng)，易穿透細(xì)胞膜，損害胃黏膜屏障，引起自身消化胃黏膜，是慢性淺表性胃炎和萎縮性胃炎的重要病因。研究[16]表明，膽汁反流性胃炎也可能與膽囊切除術(shù)后發(fā)生的膽囊術(shù)后綜合征有關(guān)。本研究所選膽囊切除術(shù)后患者經(jīng)胃鏡檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)存在膽汁反流現(xiàn)象并合并胃黏膜損傷，臨床可確診為膽汁反流性胃炎。

鋁碳酸鎂是一種新型結(jié)合膽酸藥物，具有獨(dú)特的層狀網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，崩解好，在酸性環(huán)境下可以迅速中和胃酸，選擇性結(jié)合胃內(nèi)膽汁酸，阻止膽酸、胃蛋白酶、溶血磷脂等有害物質(zhì)對(duì)胃黏膜的損傷，全方位保護(hù)胃黏膜免受損傷。其適應(yīng)證為膽酸相關(guān)性疾病; 急、慢性胃炎及反流性食管炎; 胃、十二指腸潰瘍; 與胃酸有關(guān)的胃部不適癥狀，如胃痛、胃灼熱、酸性噯氣、飽脹等。藥理研究[17]表明，鋁碳酸鎂是一個(gè)抗酸抗膽汁的胃黏膜保護(hù)劑，含有人工合成、同于天然物質(zhì)的單一活性成分鋁碳酸鎂。它直接作用于病變部位，不吸收進(jìn)入血液，能迅速改善和緩解胃部疾病，如迅速中和胃酸并保持很長(zhǎng)一段時(shí)間、可逆性選擇性地結(jié)合膽酸、持續(xù)阻止胃蛋白酶對(duì)胃的損傷及增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)因子的作用。多潘立酮是一種強(qiáng)力的具有抗嘔吐作用的促動(dòng)力藥，能選擇性阻斷外周多巴胺受體，作用于近端胃腸道，協(xié)調(diào)幽門(mén)、十二指腸動(dòng)力功能，增強(qiáng)胃竇和十二指腸蠕動(dòng)的幅度和頻率，降低孤立性幽門(mén)收縮，從而有效減少膽汁反流。研究[18-19]表明，多潘立酮為外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用于胃腸壁，可增加食道下部括約肌張力，防止胃-食道反流，增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn)兩排空，協(xié)調(diào)胃與十二指腸運(yùn)動(dòng)，抑制惡心、嘔吐，并能有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌。

本研究將鋁碳酸鎂與多潘立酮聯(lián)合應(yīng)用于膽汁反流性胃炎患者的治療，并與二藥單用的治療效果進(jìn)行比較，結(jié)果表明二藥聯(lián)合治療的效果更加確切，能顯著改善患者上腹痛、飽脹、惡心、嘔吐等癥狀。同時(shí)，治療前, 3組患者膽汁變化相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療4周后, 3組患者上述指標(biāo)均較治療前顯著下降，且3組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 且以聯(lián)合組效果最為顯著，二藥聯(lián)合能顯著降低24 h膽汁反流總時(shí)間百分比、立位及臥位反流總時(shí)間百分比，減少反流次數(shù)，縮短最長(zhǎng)反流時(shí)間，表明患者的反流癥狀在時(shí)間、嚴(yán)重程度、次數(shù)上均較治療前顯著改善，生活質(zhì)量得以提高。

膽汁反流性胃炎病程較長(zhǎng)，易反復(fù)，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮等不良情緒[20]。本研究對(duì)3組患者治療前后的HAMA評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果表明聯(lián)合用藥能顯著的降低患者的焦慮程度，改善患者的生活質(zhì)量，這與聯(lián)合用藥能顯著改善患者癥狀積分和膽汁變化指標(biāo)水平有關(guān)，即癥狀積分和膽汁變化指標(biāo)改善越明顯，患者的焦慮程度越低。在對(duì)3組患者臨床療效的比較中，聯(lián)合組總有效率顯著高于鋁碳酸鎂組和多潘立酮組(P<0.05)。表明聯(lián)合用藥能增強(qiáng)療效，具有協(xié)同治療的效果。

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Effectevaluationofhydrotalcitecombinedwithdomperidoneontreatmentofpatientswithbilerefluxgastritisaftercholecystectomy

QIANHao

(YangzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Yangzhou,Jiangsu, 225000)

ObjectiveTo explore the effect of hydrotalcite combined with domperidone on treatment of patients with bile reflux gastritis after cholecystectomy.MethodsA total of 90 patients with bile reflux gastritis were selected and randomly divided into hydrotalcite group, domperidone group and combined group, 30 cases in each group. Clinical effect, improvement state of symptoms score, related factors of bile fluid change and HAMA score before treatment and 2 and 4 weeks after treatment were compared among three groups.ResultsTotal effective rate of combined group was 93.33%, which was significantly higher than 80.00% of hydrotalcite group and 83.33% of domperidone group (P<0.05). After treatment, improvement state of symptoms score, related factors of bile fluid change and HAMA score significantly improved when compared with those before treatment in three groups (P<0.05), and there were also significant differences among three groups (P<0.05).ConclusionBoth hydrotalcite and domperidone can effectively treat patients with bile reflux gastritis, but the combination of the two drugs has a strong synergistic therapeutic effect, which can significantly improve the symptoms score and related factors of bile fluid change, reduce the anxiety degree of patients, and curative effect is better than the single drug, so it is worthy of clinical application and popularization.

hydrotalcite; domperidone; cholecystectomy; bile reflux gastritis; effect

R 573.3

A

1672-2353(2017)19-066-04

10.7619/jcmp.201719019

2017-04-27