不同降糖方案對(duì)初診2型糖尿病患者胰高血糖素樣肽-1的影響及與β細(xì)胞功能的相關(guān)性

馬淑芳, 杜志坡, 王運(yùn)興, 王玉宵, 侯冰潔

(河北省唐縣人民醫(yī)院, 河北 唐縣, 072350)

不同降糖方案對(duì)初診2型糖尿病患者胰高血糖素樣肽-1的影響及與β細(xì)胞功能的相關(guān)性

馬淑芳, 杜志坡, 王運(yùn)興, 王玉宵, 侯冰潔

(河北省唐縣人民醫(yī)院, 河北 唐縣, 072350)

目的觀察不同降糖方案對(duì)初診2型糖尿病(T2DM)患者的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)水平的影響及其與β細(xì)胞功能的相關(guān)性。方法將76例初診T2DM患者隨機(jī)分為諾和銳30組和口服藥物組，治療前后進(jìn)行OGTT試驗(yàn)，測定0、30、120 min時(shí)血糖，檢測GLP-1、C肽、胰島素等指標(biāo)，計(jì)算HOMA胰島素分泌指數(shù)(HOMA-IS)及抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。以健康者30例作為對(duì)照組，比較GLP-1水平，分析治療前后各指標(biāo)變化。結(jié)果不同降糖治療方案的各時(shí)間點(diǎn)比較，血糖及其曲線下面積(AUCg)顯著降低(P<0.05); 胰島素、C肽及其曲線下面積(AUCins、AUCc-p)顯著升高(P<0.05); HOMA-IR顯著降低(P<0.05), HOMA-IS、△INS30/G30、△INS120/G120顯著升高(P<0.05)。與治療前比較，諾和銳30組和口服藥物組各時(shí)間點(diǎn)GLP-1水平及AUCglp(GLP-1曲線下面積)均顯著升高(P<0.05), 在120 min達(dá)峰值，接近對(duì)照組曲線。結(jié)論初診T2DM患者GLP-1水平低于正常值。不同降糖治療均使GLP-1升高。胰島素、C肽及AUCins、AUCc-p、HOMA-IS、HOMA-IR等明顯改善，提示β細(xì)胞功能恢復(fù)，胰島素抵抗減輕。

2型糖尿病; 胰高血糖素樣肽-1; 胰島素; β細(xì)胞功能

胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是一種腸促胰島素，主要由回腸末端、結(jié)腸中L細(xì)胞分泌，由葡萄糖等營養(yǎng)物質(zhì)刺激釋放，可促進(jìn)胰島素合成及分泌，改善早期胰島素應(yīng)答能力，還可抑制胰島β細(xì)胞凋亡和促進(jìn)其增殖，抑制胰高血糖素分泌等。本研究探討不同降糖方案對(duì)初診2型糖尿病(T2DM)患者胰高血糖素樣肽-1的影響及與β細(xì)胞功能的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2010年4月—2013年8月本院的初診T2DM患者共76例，其中男35例，女41例。隨機(jī)分為諾和銳30治療組36例，其中男17例，女19例; 口服藥物治療組40例，其中男18例，女22例。以同期本院健康體檢者30例作為對(duì)照組，男15例，女15例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。糖尿病診斷及分型參考1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)，均為初診T2DM患者，未服用任何降糖藥物，未行飲食及運(yùn)動(dòng)治療。3組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2 方法

受試者均于清晨禁食水10 h以上，脫鞋、免冠，測量身高及體質(zhì)量，行葡萄糖耐量(OGTT)試驗(yàn)，采集空腹及餐后30、120 min靜脈血液標(biāo)本，分別檢測血糖、GLP-1、C肽及胰島素水平。采用ELISA法檢測活性GLP-1、C肽，化學(xué)發(fā)光法測定胰島素(INS); 氧化酶法檢測血糖水平。HOMA-IS=20×INS0/(G0-3.5); HOMA-IR=G0×INS0/22.5; AUCC-PC肽曲線下面積= 25(C0+4×C30+3×Cl20); AUCg =0.25 ×(G0+4×G30+3×Gl20); AUCins=0.25×(INS0+4×INS30+3×INSl20); AUCglp =0.25×(GLP0+4×GLP30+3×GLPl20); 早相胰島素分泌△INS30/△G30=INS30-INS0/G30-G0; △INS120/△Gl20=INSl20-INS0/G120-G0。

表1 3組患者一般資料比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析，不同降糖治療方案的治療前后指標(biāo)水平比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與對(duì)照組相比，諾和銳30組和口服藥物組治療前各時(shí)間點(diǎn)的血糖顯著升高，胰島素、C肽及GLP-1顯著降低(P<0.05)。與治療前比較，經(jīng)格列吡嗪、二甲雙胍及諾和銳30治療4周后，患者OGTT各時(shí)間點(diǎn)血糖濃度均顯著下降，葡萄糖曲線下面積(AUCg)明顯減少; 反映胰島功能的胰島素、C肽及其曲線下面積(AUCins、ACUc-p)顯著增加，反映胰島素抵抗的HOMA-IR均較治療前顯著降低, HOMA-IS及△INS30/G30、△INS120/G120顯著升高(P<0.05)。與治療前比較，各組的GLP-1水平, OGTT 30、120 min均較0 min顯著升高，不同降糖治療4周后，其各自0、30、120 min的GLP-1及AUCglp均顯著升高(P<0.05), 均接近對(duì)照組曲線。見表2、3。

3 討 論

T2DM是一種異質(zhì)性疾病，具有胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷雙重病理機(jī)制，糖毒性和脂毒性的持續(xù)存在，導(dǎo)致β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退。GLP-1作為一種多肽類腸促胰素，能改善早期胰島素應(yīng)答，促進(jìn)β細(xì)胞增殖、抑制凋亡，可由進(jìn)餐誘導(dǎo)分泌。糖尿病患者的GLP-1分泌在餐后120 min有明顯下降[1], 其類似物已用于臨床治療2型糖尿病，并獲較好療效。血漿總GLP-1及其變化水平，在OGTT試驗(yàn)30～120 min各時(shí)間點(diǎn)明顯低于正常糖耐量組及糖耐量減低組[2]。本研究顯示，初診T2DM患者降糖治療前，空腹及OGTT所誘導(dǎo)的GLP-1水平在糖負(fù)荷后30、120 min均低于正常人。

本研究顯示，初診T2DM患者的GLP-1分泌水平在空腹及糖負(fù)荷后30、120 min均低于正常人; 經(jīng)格列吡嗪、二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用及諾和銳30治療后, GLP-1水平升高，接近正常人水平。表明格列吡嗪、二甲雙胍聯(lián)合治療有提高血GLP-1水平的作用。反映β細(xì)胞功能的胰島素、C肽及其曲線下面積(AUCins、AUCc-p)等指標(biāo)升高, HOMA-IS明顯升高，提示β細(xì)胞功能明顯改善, HOMA-IR降低則提示胰島素抵抗減輕。格列吡嗪、二甲雙胍及諾和銳30治療后，初診T2DM患者的血清GLP-1升高。本研究結(jié)果顯示，兩種不同的降糖方案在治療后的GLP-1水平較治療前均明顯升高，在120 min達(dá)峰值，接近正常人。GLP-1分泌模式受損狀態(tài)也有改善。二甲雙胍通過提高GLP-1水平對(duì)T2DM發(fā)揮降糖作用，具體機(jī)制至今未明。推測其抑制DPP-4活性[3], 增加β細(xì)胞內(nèi)的GLP-1 受體表達(dá)[4-6], 提高外周組織對(duì)GLP-1的敏感性[7], 直接和/或間接延長GLP-1半衰期，從而發(fā)揮更好的降糖作用。

表2 諾和銳30組和口服藥物組降糖治療前后各β細(xì)胞功能指標(biāo)的比較

與治療前比較, *P<0.05。IRT: 胰島素釋放試驗(yàn); CRT: C肽釋放試驗(yàn)。

表3 T2DM組不同降糖方案治療前后與對(duì)照組OGTT試驗(yàn)中GLP-1水平的變化 pmol/L

與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與治療前比較, #P<0.05。

GLP-1的下降是造成IR的決定性因素。胰島素強(qiáng)化治療可解除高糖毒性，提高GLP-1基礎(chǔ)濃度，達(dá)到改善胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的效果。趙晶等研究發(fā)現(xiàn)，與健康人群比較，初診T2DM患者的GLP-1水平和HOMA-IS明顯降低, HOMA-IR明顯升高，促使GLP-1和C肽水平明顯回升。有研究[8]顯示經(jīng)2周的胰島素強(qiáng)化降糖治療后, OGTT試驗(yàn)顯示GLP-1分泌水平明顯改善。

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Effectsofdifferenthypoglycemictreatmentsonglucagon-likepeptide-1anditscorrelationwithβcellsfunctioninnewlydiagnosedtype2diabetesmellitus

MAShufang,DUZhipo,WANGYunxing,WANGYuxiao,HOUBingjie

(DepartmentofEndocrinology,TangCountyPeople′sHospital,TangCounty,Hebei, 072350)

ObjectiveTo observe different hypoglycemic treatments on glucagon-like peptide-1(GLP-1) and its correlation with β cells function in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsA total of 76 patients with newly diagnosed T2DM were randomly divided into insulin aspart 30 group and oral drugs group. OGTT test were measured at 0, 30, 120 min, the serum levels of GLP-1 and corresponding C peptide, and insulin levels were measured, HOMA insulin secretion and insulin resistance index were calculated. Then 30 healthy cases were as the control group, GLP-1 levels were analyzed, and the changes of the index were compared.ResultsAt each time point, blood glucose and glucose area under the curve (AUCg) was significantly decreased (P<0.05). Insulin and C-peptide and the AUC (AUCins, AUCc-p)were increased (P<0.05). HOMA-IR was statistically decreased compared with pre-therapy(P<0.05), HOMA-IS and △INS30/G30, △INS120/G120 were significantly increased (P<0.05). Compared with pre-therapy, GLP-1 levels and AUCglp (area under the curve GLP-1) were significantly increased (P<0.05), and reached the peak at 120 min, closed to secretion curve of the control group.ConclusionGLP-1 levels were lower than normal in newly diagnosed T2DM patients, and different hypoglycemic drugs makes GLP-1 levels increase. Insulin, C-peptide and AUCins, AUCc-p, HOMA-IS, HOMA-IR, etc., suggest that β-cell function is restored and insulin resistance is reduced.

type 2 diabetes mellitus; GLP-1; insulin; β cell function

R 587.1

A

1672-2353(2017)19-056-03

10.7619/jcmp.201719016

2017-04-11

河北省衛(wèi)生廳青年科技項(xiàng)目(20100547)