奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子的影響

許 紅, 華 燁, 馮志強(qiáng), 吳雙雙, 馬 濤, 劉宇敏, 陸云南

(1. 江蘇省無(wú)錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無(wú)錫, 214000;2. 江蘇省人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 210000)

奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子的影響

許 紅1, 華 燁1, 馮志強(qiáng)1, 吳雙雙2, 馬 濤1, 劉宇敏1, 陸云南1

(1. 江蘇省無(wú)錫市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無(wú)錫, 214000;2. 江蘇省人民醫(yī)院, 江蘇 南京, 210000)

目的觀察奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及其對(duì)血清炎癥因子的影響。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將68例急性腦梗死患者平均分成觀察組和對(duì)照組。2組患者均采用常規(guī)的抗腦卒中治療。對(duì)照組給予依達(dá)拉奉治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧拉西坦治療。觀察2組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況和治療前后的NIHSS評(píng)分、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α )水平的變化。結(jié)果觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為94.12%和76.47%, 觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者的NIHSS評(píng)分以及血清CRP、IL-6、TNF-α 水平在治療后均顯著降低(P<0.05), 且治療后觀察組的NIHSS評(píng)分以及血清CRP、IL-6、TNF-α 水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論采用奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，不僅能夠明顯降低患者的血清CRP、IL-6、TNF-(水平，還可以明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損程度。

奧拉西坦; 依達(dá)拉奉; 急性腦梗死; 炎癥因子

急性腦梗死是指因各種原因所致的局部腦組織供血不足或供血障礙引發(fā)的腦組織損傷[1]。急性腦梗死發(fā)病急，且致殘率和病死率均較高，若不及時(shí)治療，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)失語(yǔ)、精神障礙、肢體癱瘓等臨床癥狀，甚至死亡[2]。而頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是急性腦梗死最主要的危險(xiǎn)因素之一[3]。本研究采用奧拉西坦聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死，觀察其對(duì)血清炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后，選取2015年1月—2016年12月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的急性腦梗死患者68例，所有患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將68例患者分成觀察組和對(duì)照組各34例。觀察組男19例，女15例，年齡51～80歲，平均(67.8±16.3)歲; 對(duì)照組男21例，女13例，年齡55～79歲，平均(67.3±14.2)歲。2組患者的性別、年齡等一般資料均無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合中國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議對(duì)急性腦梗死制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]; ② 經(jīng)過(guò)頭顱CT或MRI檢查后確診; ③ 首次發(fā)病且發(fā)病后48 h入院的患者; ④ 告知患者或其家屬本研究的情況，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 對(duì)奧拉西坦或依達(dá)拉奉存在嚴(yán)重過(guò)敏史的患者; ② 入院前采用過(guò)抗凝、溶栓等治療的患者; ③ 入院前1周服用過(guò)抗炎藥、抗生素等影響血清炎癥因子水平藥物的患者; ④ 嚴(yán)重肝腎功能不全的患者; ⑤ 患有感染性疾病、免疫性疾病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病的患者; ⑥ 患有精神疾病的患者; ⑦ 哺乳期或妊娠期的婦女。

1.2 治療方法

2組患者在入院后均采用常規(guī)的抗腦卒中治療，如抗血小板、穩(wěn)定血壓和腦保護(hù)等。給予對(duì)照組依達(dá)拉奉(生產(chǎn)廠商: 吉林省博大制藥有限責(zé)任公司; 批準(zhǔn)文號(hào): 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051992)治療，靜脈滴注, 30 mg/次, 2次/d, 持續(xù)10 d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用奧拉西坦(生產(chǎn)廠家: 廣東世信藥業(yè)有限公司; 批準(zhǔn)文號(hào): 國(guó)藥準(zhǔn)字H20050860)治療, 4.0 g/次, 1次/d, 持續(xù)10 d。

1.3 療效判定

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對(duì)2組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分[5], 并進(jìn)行療效評(píng)價(jià): 基本痊愈: NIHSS評(píng)分減少程度為91%～100%, 且病殘程度為0級(jí); 顯著進(jìn)步: NIHSS評(píng)分減少程度為50%～90%, 且病殘程度為1～3級(jí); 進(jìn)步: NIHSS評(píng)分減少程度為15%～49%; 無(wú)效: NIHSS評(píng)分減少程度為15%以下，或者病情加重或死亡。以基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步計(jì)算總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察2組患者治療前后的NIHSS評(píng)分、血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化。血清CRP、IL-6和TNF-α水平檢測(cè)為取患者治療前后的靜脈血，離心分離后，由羅氏全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，相關(guān)試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，并且嚴(yán)格按照試劑盒附帶的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分比或率表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組的總有效率為94.12%, 對(duì)照組為76.47%, 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=4.211,P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

與對(duì)照組相比, *P<0.05。

2.2 2組患者NIHSS評(píng)分及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平變化比較

治療前, 2組患者的NIHSS評(píng)分以及血清CRP、IL-6、TNF-α水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后, 2組患者的NIHSS評(píng)分及血清CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著降低(P<0.05), 且治療后觀察組的NIHSS評(píng)分及血清CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。2組患者治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討 論

炎癥反應(yīng)在急性腦梗死中具有重要的作用，當(dāng)局部腦組織缺血缺氧時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量的氧自由基，損傷神經(jīng)細(xì)胞[6], 并激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體釋放炎癥反應(yīng)因子。大量研究[7-9]表明急性腦梗死患者的血清炎癥因子水平會(huì)迅速上升。這些炎癥因子會(huì)導(dǎo)致腦代謝出現(xiàn)異常，加劇缺血腦組織神經(jīng)細(xì)胞的損傷，使腦梗死的病情不斷惡化。炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化形成的主要危險(xiǎn)因素之一，而動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)[10-14]。

表2 2組患者治療前后的NIHSS評(píng)分以及血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平變化比較

與治療前相比, *P<0.05; 與對(duì)照組相比, #P<0.05。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，能夠清除受損腦組織中產(chǎn)生的大量自由基，有效緩解了缺血腦組織中的炎癥反應(yīng)，從而起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。依達(dá)拉奉還可以抑制白三烯的合成，使炎癥因子的釋放大大減少，避免了這些炎癥因子對(duì)缺血腦組織的進(jìn)一步損壞[15]。此外，由于依達(dá)拉奉分子量較小，且脂溶性較高，故能夠容易地透過(guò)血腦屏障，到達(dá)缺血部位，發(fā)揮有效的抗氧化、抗缺血作用[16]。奧拉西坦為人工合成的羥基氨基丁酸環(huán)狀衍生物，能夠使腦組織對(duì)葡萄糖的利用增加，調(diào)節(jié)腦代謝，提高腦組織對(duì)缺血缺氧的耐受性[17]。奧拉西坦還具有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的作用，能一定程度上減緩炎癥反應(yīng)[18]。二藥聯(lián)用可以起到協(xié)同治療作用，進(jìn)一步增加臨床療效[19]。本研究中，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平及NIHSS評(píng)分的下降程度均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05), 聯(lián)用奧拉西坦后并沒(méi)有增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。這是由于奧拉西坦是一種小分子藥物，能夠透過(guò)血腦屏障后直接作用于皮層，選擇性地保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，并使之功能恢復(fù)，因此副作用較少。

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Effectofoxiracetamcombinedwithedaravoneonclinicalefficacyandseruminflammatoryfactorsinpatientswithacutecerebralinfarction

XUHong1,HUAYe1,FENGZhigang1,WUShuangshuang2,MATao1,LIUYumin1,LUYunnan1

(1.DepartmentofNeurology,theAffiliatedWuxiSecondPeople′sHospital,Wuxi,Jiangsu, 214000;2.JiangsuPeople′sHospital,Nanjing,Jiangsu, 210000)

ObjectiveTo observe the effect of oxiracetam combined with edaravone on clinical efficacy and serum inflammatory factors in patients with acute cerebral infarction and their influence on serum inflammatory factors.MethodsA total of 68 patients with acute cerebral infarction were equally divided into observation group and control group by random number table method. All patients were given anti-stroke therapy. Patents in control group were given edaravone, while, patients in observation group were given oxiracetam on the base of control group. Then the clinical efficacy and adverse reactions of two groups were observed. The changes of NIHSS, C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor ( TNF-α) levels were also measured.ResultsThe total effective rate of observation group was 94.12% and 76.47% in the control group. The total effective rate of observation group was higher than control group (P<0.05). Both the basic cure rate and significant progress rate of observation group were also less than control group (P<0.05). The NIHSS, CRP, IL-6 and TNF-α levels of patients in two group decreased after treatment (P<0.05), and those indexes of observation group were much lower than that in the control group after treatment (P<0.05).ConclusionTreatment of oxiracetam combined with edaravone in patients with acute cerebral infarction can reduce the NIHSS and serum CRP, IL-6, TNF-α levels, and improve neurologic impairment.

oxiracetam; edaravone; acute cerebral infarction; serum inflammatory factors

R 743

A

1672-2353(2017)19-031-03

10.7619/jcmp.201719009

2017-05-13

2015年江蘇省干部保健科研課題 (BJ15018)

陸云南