新輔助化療、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合熱灌注治療晚期卵巢癌療效分析

丘惠珍，李 亮，楊海坤，曾維紅，王秋明

（梅州市人民醫(yī)院，廣東梅州 514000）

新輔助化療、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合熱灌注治療晚期卵巢癌療效分析

丘惠珍，李 亮，楊海坤，曾維紅，王秋明

（梅州市人民醫(yī)院，廣東梅州 514000）

目的:探討新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)術(shù)中、術(shù)后熱灌注療法治療晚期卵巢癌的臨床價(jià)值。方法：2015年6月至2017年3月來(lái)我院就診的晚期卵巢癌患者178例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組（n=88）和觀察組（n=90）。其中對(duì)照組給予新輔助化療（紫杉醇+順鉑/卡鉑）聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療，觀察組給予新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)術(shù)中、術(shù)后熱灌注療法治療。比較兩組患者術(shù)中出血量、術(shù)后住院時(shí)間，以及治療效果、出院后6個(gè)月的復(fù)發(fā)率和死亡率。結(jié)果：觀察組患者術(shù)中出血量與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者術(shù)后住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，出院6個(gè)月的復(fù)發(fā)率和死亡率明顯低于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)術(shù)中、術(shù)后熱灌注療法治療晚期卵巢癌效果明顯，值得推廣應(yīng)用。

新輔助化療；腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；熱灌注療法；晚期卵巢癌

卵巢癌是臨床上常見(jiàn)的嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤之一，由于發(fā)病早期無(wú)癥狀或癥狀較輕，患者往往難以察覺(jué)，待癥狀出現(xiàn)或患者察覺(jué)到身體異常時(shí)疾病已經(jīng)發(fā)展到晚期，早已錯(cuò)過(guò)疾病治療的最佳時(shí)期，治療后的復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。因此，卵巢癌的病死率高居女性惡性腫瘤死亡率排行榜的首位[1]。如何治療卵巢癌，目前已成為腫瘤科臨床醫(yī)師、學(xué)者、藥物工作者關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容之一。有研究表明[2]，新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NACT）聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)能有效減低腫瘤負(fù)荷，提高手術(shù)成功率，擴(kuò)大手術(shù)指征并能顯著提高患者對(duì)手術(shù)治療的滿(mǎn)意度，目前已被廣大臨床醫(yī)師所采用，但卵巢癌晚期患者大多存在身體虛弱、腹水量多、腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等問(wèn)題，往往無(wú)法耐受常規(guī)的術(shù)前和術(shù)后化療，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率和病死率增高[3]。近年來(lái)，腹腔熱灌注療法（intraperitoneal hyperthermic chemotherapy，IHCP）逐漸進(jìn)入臨床醫(yī)生和廣大學(xué)者的視線(xiàn)，該方法通過(guò)熱療和化療相結(jié)合的治療手段可有效提高患者的耐受，改善患者預(yù)后，在治療晚期卵巢癌方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[4]。為此，本研究通過(guò)對(duì)2015年6月至2017年3月來(lái)我院就診的90例晚期卵巢癌患者行新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)術(shù)中、術(shù)后熱灌注療法，觀察了該種方法治療晚期卵巢癌的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年6月至2017年3月來(lái)我院就診的178例晚期卵巢癌患者，年齡33歲～52歲，平均年齡（41.7±5.3）歲。根據(jù)治療方式的不同將患者隨機(jī)分為兩組：對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者88例，年齡35歲～51歲，平均年齡（40.2±8.3）歲；病理分型：黏液性腺癌35例、漿液性腺癌29例、透明細(xì)胞癌12例、混合性囊腺癌12例；臨床分期：Ⅲ期48例、Ⅳ期40例。觀察組患者90例，年齡33歲～52歲，平均年齡（40.8±6.1）歲；病理分型：黏液性腺癌37例、漿液性腺癌26例、透明細(xì)胞癌14例、混合性囊腺癌13例；臨床分期：Ⅲ期46例，Ⅳ期44例。兩組患者年齡、病理分型、臨床分期等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腹腔鏡檢查、病理診斷及臨床表現(xiàn)明確證實(shí)為為卵巢癌Ⅲ期或Ⅳ期；②年齡不超過(guò)60周歲；③KPS 70分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；④患者及家屬知情同意并在知情同意書(shū)上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心、肝、腎等系統(tǒng)功能障礙者；②無(wú)手術(shù)指征者；③有手術(shù)禁忌癥者。

1.3 治療方法 所有患者均行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，包括全子宮切除，大網(wǎng)膜、雙附件、闌尾、腫瘤轉(zhuǎn)移灶切除，同時(shí)根據(jù)術(shù)中情況行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)和受累臟器的切除。對(duì)照組患者另給予NACT，紫杉醇130mg/m2～155mg/m2+卡鉑/順鉑75mg/m2～100mg/m2（TC/TP）。觀察組患者除給予對(duì)照組患者相同的NACT方案外，在行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)術(shù)中采用新型熱灌注機(jī)及裝置行腹腔熱灌注治療（45℃～48℃生理鹽水1400ml、地塞米松10mg，每次60～90min），術(shù)后根據(jù)患者自身狀況1周內(nèi)再熱灌注治療兩次。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià) 分別觀察和記錄兩組患者術(shù)中出血量、術(shù)后住院時(shí)間等指標(biāo)。出院前依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際婦科腫瘤學(xué)會(huì)卵巢癌療效判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]，以完全緩解（CR）和部分緩解（PR）為有效，穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）為無(wú)效。出院后6個(gè)月內(nèi)對(duì)兩組患者進(jìn)行定期隨訪(fǎng)，統(tǒng)計(jì)6個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率和死亡率。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（±s）表示、組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，組間率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)中出血量、術(shù)后住院時(shí)間比較 兩組患者術(shù)中出血量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組術(shù)后住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1：

表1 兩組患者術(shù)中出血量、術(shù)后住院時(shí)間比較（±s ）

表1 兩組患者術(shù)中出血量、術(shù)后住院時(shí)間比較（±s ）

組別 例數(shù)（n） 術(shù)中出血量（ml） 術(shù)后住院時(shí)間（d）對(duì)照組 88 510.6±35.9 15.4±2.6觀察組 90 508.2±28.6 13.2±1.8 t 0.49 6.57 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療效果比較 觀察組治療有效率為62.22%（56/90），明顯高于對(duì)照組的治療有效率（46.59%，41/88），組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2：

表2 兩組患者治療效果比較

2.3 兩組患者6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率和死亡率比較 經(jīng)過(guò)6個(gè)月的隨訪(fǎng)，對(duì)照組患者復(fù)發(fā)17例（19.32%）、死亡12例（13.64%），觀察組患者復(fù)發(fā)8例（8.89%）、死亡4例（4.44%），觀察組患者復(fù)發(fā)率和死亡率均明顯低于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

熱灌注療法是近年來(lái)備受臨床醫(yī)生推崇的一種輔助治療腫瘤的方法，因?yàn)槠湓谥委熌[瘤方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，被看作是熱療與常規(guī)化療的結(jié)合體。一方面，熱灌注療法和新輔助化療相結(jié)合，可大幅度增加化療藥物的穿透性和活性，從而顯著提高殺滅腫瘤細(xì)胞的能力[6]；另外，熱灌注療法可以降低化療藥物的使用劑量，間接降低化療藥物對(duì)人體的毒副作用，提高患者對(duì)化療藥物的耐受程度；同時(shí)，熱灌注療法還可以殺滅對(duì)熱較敏感的G0期癌細(xì)胞，與化療藥物具有協(xié)同作用，二者聯(lián)合能夠優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、各取所長(zhǎng)。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)術(shù)中、術(shù)后熱灌注療法的觀察組患者，術(shù)中出血量與對(duì)照組（新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組患者術(shù)后住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，治療有效率明顯高于對(duì)照組，與婁雪玲等[7]的研究結(jié)果一致；同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者術(shù)后6個(gè)月的復(fù)發(fā)率和死亡率均顯著低于對(duì)照組，與馬菁菁等[8]的研究結(jié)果一致。本研究以上結(jié)果表明，新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，再輔以術(shù)中、術(shù)后熱灌注療法能顯著提高化療藥物的治療效果，特別是術(shù)中、術(shù)后熱灌注療法，作為一種卵巢癌晚期治療的輔助手段，對(duì)改善患者耐受性和預(yù)后都有明顯的效果，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]徐潔歡，李新國(guó)，曹蘭琴，等.先期化療在晚期卵巢癌的臨床應(yīng)用與療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，1（83）：466-468.

[2]劉璐婷，徐世強(qiáng)，張國(guó)楠，等.新輔助化療在晚期卵巢上皮性癌綜合治療中的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2012，28(3)：204-208.

[3]張丹，王世閬.卵巢上皮性癌伴腹水患者術(shù)前腹腔化療的意義[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2000，16(6)：304-305.

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[7]婁雪玲，張占薪，張喜紅，等.新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及術(shù)后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床，2014，41(14)：930-932.

[8]馬菁菁，高雪，刁磊.新輔助化療聯(lián)合腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后熱灌注化療治療晚期卵巢癌療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2014，21(9)：1126-1128.

(臨床醫(yī)學(xué)欄目編輯：陳志宏)

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1004-6879（2017）06-0489-02

2017-03-19）