中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防子宮肌瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的療效及對性激素的影響

杜艷玲 高 立

中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防子宮肌瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的療效及對性激素的影響

杜艷玲 高 立

目的探討桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮預(yù)防子宮肌瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的效果及對性激素的影響。方法選取85例接受子宮肌瘤切除術(shù)的患者，隨機(jī)分為對照組43例和治療組42例。對照組患者術(shù)后給予米非司酮片治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓丸。觀察比較2組的臨床療效，血清性激素水平，復(fù)發(fā)率以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組的臨床有效率為92.9%，顯著高于對照組的69.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后3個月，治療組的雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、血清卵泡刺激素(FSH)及孕激素(P)水平均明顯低于對照組(P<0.05)；術(shù)后12個月，2組的E2、LH、FSH及P水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。隨訪12個月期間，治療組的總復(fù)發(fā)率為2.4%，顯著低于對照組的16.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論桂枝茯苓丸與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤術(shù)后患者安全有效，可較好地調(diào)節(jié)患者血清性激素水平，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

子宮肌瘤；復(fù)發(fā)；桂枝茯苓丸；米非司酮

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1537～1539)

子宮肌瘤是臨床上常見的婦科良性腫瘤，主要表現(xiàn)為下腹包塊、經(jīng)量增多及經(jīng)期延長等癥狀，近年來其發(fā)生率呈逐漸上升的趨勢[1]。子宮肌瘤切除術(shù)是目前臨床上常用的治療手段，但復(fù)發(fā)率較高，而子宮全切術(shù)可有效防止復(fù)發(fā)[2]。然而，子宮肌瘤患者逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢，患者對保留子宮機(jī)能的意愿強(qiáng)烈[3]。因此，預(yù)防子宮肌瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)成為子宮肌瘤臨床治療的難點(diǎn)。近年來，子宮肌瘤切除術(shù)后進(jìn)行藥物輔助治療取得良好的效果，尤其是中西醫(yī)結(jié)合的效果更為突出[4]。本研究擬探討桂枝茯苓丸與米非司酮聯(lián)合治療對預(yù)防子宮肌瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》對子宮肌瘤的診斷，即依照病史、體征，婦科檢查，B超檢查、腹腔鏡及宮腔鏡檢查進(jìn)行診斷。中醫(yī)診斷即依照《中醫(yī)婦科學(xué)》進(jìn)行診斷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合中西醫(yī)子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并接受子宮肌瘤切除術(shù)者；(2)有強(qiáng)烈的子宮保留意愿者；(3)在本次研究前，未接受其他藥物治療者；(4)知情并同意本次研究者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)子宮內(nèi)膜發(fā)生惡性病變者；(2)宮頸、子宮及附件有其他腫瘤或惡性病變；(3)合并有內(nèi)分泌疾病者；(4)合并有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者。

1.4 一般資料

選取2014年5月至2016年5月寶雞市婦幼保健院收治的85例接受子宮肌瘤切除術(shù)的患者，隨機(jī)分為對照組43例和治療組42例。對照組患者年齡24～43歲，平均(39.6±2.8)歲，病程(5.8±1.6)月，孕次(2.1±0.6)次，子宮肌瘤類型：肌壁間肌瘤19例，漿膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤10例。治療組患者年齡25～45歲，平均(40.0±2.7)歲，病程(6.0±1.6)月，孕次(2.0±0.7)次，子宮肌瘤類型：肌壁間肌瘤20例，漿膜下肌瘤15例，黏膜下肌瘤7例。2組一般資料比較無明顯差異，提示組間可比(P>0.05)。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組 所有患者均行子宮肌瘤切除術(shù)。治療組患者在術(shù)后第1次月經(jīng)的首日開始給予米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010633)，10 mg/次，1次/天，空腹口服，連用3個月；桂枝茯苓丸(成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20027562)，1丸/次，2次/天，口服，連用3個月。

1.5.2 對照組 對照組患者僅在術(shù)后第1次月經(jīng)的首日開始給予米非司酮治療，用藥方式同治療組，連用3個月。2組患者在接受3個月的治療后進(jìn)行12個月的隨訪。

1.6 觀察指標(biāo)

(1)分別于術(shù)后3個月和12個月測定2組的雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、血清卵泡刺激素(FSH)及孕激素(P)的水平；(2)隨訪期間，對2組進(jìn)行定期的婦科檢查，觀察記錄肌瘤的大小、臨床癥狀及血紅蛋白(HGB)的水平；(3)分別于術(shù)后6個月和12個月采用彩色多普勒超聲診斷儀檢查2組的復(fù)發(fā)情況，同時記錄2組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

基本痊愈：子宮肌瘤基本消失，臨床癥狀基本消失，HGB水平恢復(fù)正常；顯效：肌瘤縮小50%以上，臨床癥狀明顯減輕，HGB水平恢復(fù)正常；有效：肌瘤縮小約30%，臨床癥狀有所減輕，HGB水平恢復(fù)正常；無效：肌瘤基本無縮小，臨床癥狀無減輕，HGB水平低于正常水平。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組臨床治療效果比較

治療組的臨床有效率為92.9%，顯著高于對照組的69.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床治療效果比較(例，%)

2.2 2組性激素水平比較

術(shù)后3個月，治療組的E2、LH、FSH及P水平均明顯低于對照組(P<0.05)。術(shù)后12個月，2組的E2、LH、FSH及P水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 2組性激素水平比較

注：①為與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組術(shù)后復(fù)發(fā)率比較

隨訪12個月期間，治療組的總復(fù)發(fā)率2.4%，顯著低于對照組的11.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.966，P=0.001)。見表3。

表3 2組術(shù)后復(fù)發(fā)率比較(例，%)

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組有3例患者出現(xiàn)停經(jīng)后心悸、乏力癥狀，但在月經(jīng)恢復(fù)后好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.0%；治療組有4例患者發(fā)生輕度的胃腸道不適癥狀，但均自行恢復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.5%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(χ2=0.546，P=0.460)。

3 討論

近年來，子宮肌瘤的發(fā)病率逐年攀升，同時也逐步趨于年輕化，對于有生育需求的女性而言，保留子宮機(jī)能以及降低子宮剔除術(shù)后復(fù)發(fā)率已成為治療的關(guān)鍵[6]。目前，對子宮肌瘤的發(fā)生機(jī)制尚無清晰結(jié)論，但有研究表明，雌性激素和孕激素的水平與子宮肌瘤間存在著密切關(guān)系，激素水平的上升可刺激細(xì)胞生長，同時可刺激平滑肌細(xì)胞的生長[7]。米非司酮作為目前臨床上常用的控制孕激素藥物，可通過競爭性結(jié)合孕激素受體達(dá)到控制機(jī)體細(xì)胞增殖的作用[8]。研究表明，米非司酮可有效改善子宮肌瘤切除術(shù)患者的身體狀態(tài)，降低腫瘤體積，同時還可以一定程度降低術(shù)后肌瘤的復(fù)發(fā)率[9]。然而，長期服用米非司酮可能會引起患者的心、肝、腎等器官出現(xiàn)不良反應(yīng)，且遠(yuǎn)期療效并不理想[10]。

子宮肌瘤在中醫(yī)學(xué)上屬“癥瘕”范疇，類似于《內(nèi)經(jīng)》中記載的“石瘕”，多由胞宮受寒、濕邪所侵、情志過敏、氣血不暢、脈絡(luò)不通所致[11]。如《校注婦人良方》中記載，“婦人腹中瘀血者，因月經(jīng)閉積，或由產(chǎn)后余血未盡，風(fēng)寒滯瘀，經(jīng)久不消，則為積聚癥瘕矣”?！端貑栒{(diào)經(jīng)論》云：“血?dú)庹撸矞囟泛?，寒則泣不能流，溫則消而退之”。因此，本病的治療宜采用具有活血祛瘀散結(jié)的溫性藥物為主。桂枝茯苓丸為治療“癥瘕”的名方，其最早記載于漢代張仲景的《金匱要略》中，主要由桂枝、茯苓、赤芍、桃仁、牡丹皮5味藥組成。方中桂枝具有溫通血脈之功效，茯苓滲利下行、益心脾，利于行瘀血，赤芍、桃仁、牡丹皮活血化瘀，清瘀熱。諸藥聯(lián)用，共奏消癥散結(jié)、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)顯示，桂枝茯苓丸具有鎮(zhèn)痛消炎、調(diào)節(jié)免疫、抗血小板聚集、改善血循環(huán)等藥理活性，能夠達(dá)到活血化瘀、消除腫瘤的目的[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組的臨床有效率為92.9%，顯著高于對照組的69.8%，提示米非司酮治療對子宮肌瘤術(shù)后患者具有一定的臨床療效，而輔以桂枝茯苓丸可達(dá)到相輔相成的效果，從而明顯提升治療的有效率。術(shù)后3個月，治療組的E2、LH、FSH及P水平均明顯低于對照組，術(shù)后12個月，兩組的E2、LH、FSH及P水平比較無顯著性差異。該結(jié)果表明，2種藥物聯(lián)合應(yīng)用能更加有效地抑制子宮肌瘤術(shù)后患者的激素水平，但停藥后，激素水平仍難以得到較好的控制，該結(jié)果與彭中英等[13]的研究結(jié)果類似。在隨訪期間，治療組的總復(fù)發(fā)率2.4%，顯著低于對照組的11.6%，指出單純應(yīng)用米非司酮治療，患者的復(fù)發(fā)率依舊較高，而輔以桂枝茯苓丸治療能夠明顯降低患者的復(fù)發(fā)率，從而更加有利于患者術(shù)后的康復(fù)。此外，2組患者在藥物治療期間均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，但均隨著治療的進(jìn)行得到了自我恢復(fù)，且組間比較無明顯差異，說明桂枝茯苓丸安全性良好。

綜上所述，桂枝茯苓丸與米非司酮聯(lián)合治療子宮肌瘤術(shù)后患者的臨床療效顯著，可較好地調(diào)節(jié)患者血清性激素水平，降低復(fù)發(fā)率，且安全性良好。

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(編輯：甘艷)

EfficacyandInfluenceofChineseTraditionalandWesternMedicineonPreventingRecurrenceofUterineFibroidsafterMyomectomy

DUYanling，GAOLi.

BaojiMaternalandChildHealthHospital，Baoji，721000

ObjectiveTo investigate the efficacy and influence of Guizhi Fuling pill combined with mifepristone on preventing recurrence of uterine fibroids after myomectomy.Methods85 patients with uterine fibroids after myomectomy were randomly divided into the control group (43 cases) and the observation group (42 cases ).The control group were treated with mifepristone，and the observation group were treated with Guizhi Fuling pill combined with mifepristone.The clinical efficacy，levels of serum sex hormones，recurrence rate，and adverse reaction in both group were observed and compared.ResultsClinical efficacy of the observation group was 92.9%，which was higher than that of the control group，69.8% (P<0.05).After 3 months of operation，the E2，LH，F(xiàn)SH，and P in the observation group were much lower than those of the control group (P<0.05)，the differences between the 2 groups after 12 months of operation was not significant (P>0.05).During follow-up of 12 months，recurrence rate of the observation group was 2.4%，which was obviously lower than that of the control group，16.3% (P<0.05).In addition，no significant difference was found between the two groups on adverse reaction (P>0.05).ConclusionGuizhi Fuling pill combined with mifepristone for patients with uterine fibroids after myomectomy is safe and effective，it can regulate serum sex hormones levels and decrease recurrence rate，it is worthy of clinical promotion.

Uterine fibroids；Recurrence；Guizhi Fuling pill；Mifepristone

721000 陜西省寶雞市婦幼保健院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.042

R737.33

A

1001-5930(2017)09-1537-03

2017-03-24

2017-06-12)