維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及其對(duì)同型半胱氨酸的影響

呂經(jīng)海

（山東省曹縣人民醫(yī)院藥劑科，山東 菏澤 274400）

維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及其對(duì)同型半胱氨酸的影響

呂經(jīng)海

（山東省曹縣人民醫(yī)院藥劑科，山東 菏澤 274400）

目的 通過(guò)臨床實(shí)踐，研究維生素B12、葉酸、二甲雙胍這三種藥劑同時(shí)作用時(shí)，對(duì)比單獨(dú)使用二甲雙胍治療2型糖尿病的效果差異。同時(shí)，分析同型半胱氨酸的作用機(jī)制進(jìn)而研究其對(duì)2型糖尿病并發(fā)癥的影響。方法 自2014年5月起至2015年11月，將我院不斷的收治2型糖尿病患者按照1∶1的比例分組，一組作為對(duì)照組，只注射二甲雙胍進(jìn)行治療；另一組除注射二甲雙胍外，同時(shí)服用一定劑量的維生素B12葉酸，作為觀察組。在治療前后均對(duì)患者的維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平進(jìn)行抽血檢測(cè)做記錄，在一定時(shí)間后觀察2型糖尿病的治療效果。在此期間共獲得患者132例，對(duì)照組觀察組各記錄數(shù)據(jù)66例。結(jié)果 在住院治療之前，兩組患者的抽血檢測(cè)結(jié)果顯示維生素B12、葉酸和同型半胱氨酸水平幾乎無(wú)差異。在入院分組治療以后，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者的維生素B12、葉酸體內(nèi)含量較治療之前出現(xiàn)了明顯下降的情況，而同型半胱氨酸的含量明顯上升（P＜0.05）；而通過(guò)對(duì)比住院前后的采集數(shù)據(jù)，觀察組的上述指標(biāo)均無(wú)顯著變化（P＞0.05），同時(shí)觀察組患者2型糖尿病的并發(fā)癥發(fā)生概率大大低于對(duì)照組，這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 對(duì)于2型糖尿病患者的治療，僅采用二甲雙胍容易引發(fā)并發(fā)癥的發(fā)生，而聯(lián)合使用維生素B12和葉酸能在保持治療效果的同時(shí)保持體內(nèi)同型半胱氨酸的穩(wěn)定，以降低2型糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)病概率，此種方法應(yīng)在臨床實(shí)踐中大力推廣。

維生素B12；葉酸；二甲雙胍；2型糖尿病；同型半胱氨酸；臨床療效

人們的生活水平不斷提高，2型糖尿病發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)，是近幾年糖代謝異常的常見(jiàn)疾病，是目前影響人類生活質(zhì)量的高發(fā)疾病[1]。二甲雙胍是在臨床上治療2型糖尿病的有效藥物，可以顯著降低患者的血糖。但是，隨著病例數(shù)據(jù)的不斷反饋，我們發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用單一的二甲雙胍進(jìn)行治療，容易使患者體內(nèi)的維生素B12含量明顯下降，并且影響維生素B12和葉酸的吸收[2]。維生素B12葉酸水平的下降會(huì)引起同型半胱氨酸含量的大幅上升，同型半胱氨酸是一種血管損傷反應(yīng)性氨基酸，近些年來(lái)的研究表明其與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有不可分割的聯(lián)系，患者體內(nèi)過(guò)高的同型半胱氨酸含量也是引發(fā)大小糖尿病并發(fā)癥的罪魁禍?zhǔn)譡3]。本文就聯(lián)合使用維生素B12葉酸與單獨(dú)使用二甲雙胍治療2型糖尿病的效果作以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2014年5月至2015年11月，將我院不斷的收治2型糖尿病患者按照1∶1的比例分組，一組作為對(duì)照組，只注射二甲雙胍進(jìn)行治療；另一組除注射二甲雙胍外，同時(shí)服用一定劑量的維生素B12葉酸，作為觀察組。在治療前后均對(duì)患者的維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸水平進(jìn)行抽血檢測(cè)并記錄，在一定時(shí)間后觀察2型糖尿病的治療效果。在此期間共獲得患者132例，對(duì)照組和觀察組各記錄數(shù)據(jù)66例。對(duì)照組為48例男性和18例女性；年齡23～62歲，平均年齡為（41.9 ±7.1）歲。觀察組有31例男性和35例女性；年齡21～59歲，平均年齡為（43.3±7.4）歲。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，這兩組患者在年齡性別等其他因素上的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不影響實(shí)驗(yàn)結(jié)論的準(zhǔn)確性。

1.2 治療方法：對(duì)照組的患者，每日僅注射二甲雙胍0.75 mg；而觀察組在注射同等劑量二甲雙胍的同時(shí)，每日飯后服用3次葉酸片和維生素B12片，葉酸片的服用量為每次5 mg，維生素B12的服用量為每次0.05 mg，連續(xù)治療12周，治療的期間內(nèi)不服用其他的任何藥物。治療期過(guò)后，對(duì)兩組患者的維生素B12、葉酸、同型半胱氨酸含量進(jìn)行測(cè)定，與治療前的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。維生素B12、葉酸的測(cè)量方法是雙標(biāo)放免法，同型半胱氨酸含量的測(cè)定是使用的熒光偏振免疫分析法。

雙標(biāo)記放免法是測(cè)定維生素B12的經(jīng)典方法，同時(shí)還能設(shè)定檢測(cè)葉酸，分別在標(biāo)準(zhǔn)品試管和樣品試管中加入標(biāo)準(zhǔn)品和血清樣本，然后分別加入維生素B12和葉酸的示蹤劑，搖晃均勻，溫室反應(yīng)0.5 h，再加入NaOH/KCN，振搖充分，37 ℃溫室反應(yīng)0.5 h，最后加入維生素B12/葉酸結(jié)合劑，振搖，溫室反應(yīng)45 min，離心測(cè)量[4]。

熒光偏振免疫分析法是一種定量免疫的分析技術(shù)，它的基本原理是通過(guò)偏振光的藍(lán)色熒光材料的單一平面的光吸收進(jìn)入激發(fā)態(tài)，待其返回至基態(tài)以后，發(fā)出單一平面的偏振熒光。除了待測(cè)抗原外，還加入少量熒光素標(biāo)記的小分子抗原，使兩種抗體與限制性抗體相競(jìng)爭(zhēng)[5]。

在治療前與治療中的第6周過(guò)后，治療結(jié)束時(shí)共計(jì)3次，在患者空腹時(shí)抽取患者的靜脈血5 mL，作120 min的分離，離心300 r/min，5 min，放到冰箱里，為之后的測(cè)定做準(zhǔn)備。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察并記錄兩組患者的治療效果，并對(duì)治療前后葉酸、維生素B12和同型半胱氨酸含量進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將3次測(cè)量的數(shù)據(jù)利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS進(jìn)行分析，得到的數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)，分組間的數(shù)據(jù)使用t檢驗(yàn)，得出加過(guò)P＜0.05，此結(jié)果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后維生素B12含量的比較：在治療之前兩組維生素B12含量水平并沒(méi)有顯著的差異，在經(jīng)過(guò)治療6周后以及治療結(jié)束時(shí)，對(duì)照組中的患者維生素B12的血液含量出現(xiàn)了大幅度的降低（P＜0.05），而觀察組的患者與治療之前沒(méi)有明顯的變化（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 在治療前后兩組患者維生素B12含量水平的比較[()，nmol/L]

表1 在治療前后兩組患者維生素B12含量水平的比較[()，nmol/L]

組別例數(shù)治療前6周12周對(duì)照組66340.13±96.37302.48±86.39278.34±85.12觀察組66337.8±96.93348.95±93.94349.20±92.79 t 1.37219.748911.7483 P 0.41280.00000.0000

2.2 葉酸含量的測(cè)定比較：在治療之前，兩組患者的抽血結(jié)果顯示，其體內(nèi)的葉酸含量幾乎沒(méi)有差別。在治療進(jìn)行到第6周及治療結(jié)束時(shí)，測(cè)量結(jié)果顯示，對(duì)照組患者的體內(nèi)葉酸水平發(fā)生了大幅降低，而觀察組沒(méi)有明顯差異。見(jiàn)表2。

表2 在治療前后兩組患者葉酸含量水平的比較情況[()，nmol/L]

表2 在治療前后兩組患者葉酸含量水平的比較情況[()，nmol/L]

組別例數(shù)治療前6周12周對(duì)照組666.93±1.375.48±1.245.02±1.12觀察組666.81±1.236.95±1.547.20±1.79 t 1.07013.04895.7083 P 0.31980.00010.0000

2.3 兩組治療前后含量的比較：兩組患者的抽血結(jié)果顯示，其體內(nèi)的同型半胱氨酸含量幾乎沒(méi)有差別。在治療進(jìn)行到第6周及治療結(jié)束時(shí)，測(cè)量結(jié)果顯示，對(duì)照組患者的體內(nèi)同型半胱氨酸水平發(fā)生了大幅升高的情況，而觀察組的患者并沒(méi)有發(fā)生這種現(xiàn)象。見(jiàn)表3。

2.4 跟蹤實(shí)施治療1年后患者糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生情況：在治療1年后兩組在并發(fā)癥方面做了統(tǒng)計(jì)分析，見(jiàn)表4。對(duì)照組在治療后2型糖尿病發(fā)生的并發(fā)癥明顯多于觀察組。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此可得出結(jié)論，維生素B12葉酸的結(jié)合使用可以顯著降低同型半胱氨酸的含量，進(jìn)而降低患者發(fā)生糖尿病并發(fā)癥的概率。

表3 在治療前后兩組患者同型半胱氨酸含量水平的比較[()，nmol/L]

表3 在治療前后兩組患者同型半胱氨酸含量水平的比較[()，nmol/L]

組別例數(shù)治療前6周12周對(duì)照組6616.93±3.3725.48±4.2428.02±5.12觀察組6620.81±3.2321.05±3.5421.20±3.79 t 1.07815.04897.7083 P 0.11980.00000.0000

表4 1年之后兩組患者糖尿病并發(fā)癥發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)

3 討 論

二甲雙胍為降血糖藥，對(duì)治療2型糖尿病有較好效果。二甲雙胍降低血糖的藥物機(jī)制是：提高周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，阻止腸壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收，降低總固醇的含量等等，減少了血糖含量[6]。但是，隨著病例數(shù)據(jù)的不斷反饋，我們發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用單一二甲雙胍進(jìn)行治療，容易使患者體內(nèi)的維生素B12含量明顯下降，并且影響維生素B12和葉酸的吸收。維生素B12葉酸水平的下降會(huì)引起同型半胱氨酸含量的大幅上升[7]。

同型半胱氨酸是一項(xiàng)可以反映人體心血管疾病的重要指標(biāo)。當(dāng)同型半胱氨酸的血濃度升高時(shí)，人體患心血管疾病疾病的可能性大大提高。由此可知，二甲雙胍的長(zhǎng)期服用影響了葉酸及維生素B12的吸收，進(jìn)而導(dǎo)致同型半胱氨酸的含量上升，最終引起上述一系列糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。服用維生素B12和葉酸，通過(guò)影響同型半胱氨酸的生成過(guò)程，減少其血含量，削弱了其作用。由此降低心血管疾病等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生概率。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，在住院治療之前，兩組患者的抽血檢測(cè)結(jié)果顯示維生素B12、葉酸和同型半胱氨酸水平幾乎無(wú)差異。在入院分組治療以后，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組患者的維生素B12、葉酸體內(nèi)含量較治療之前出現(xiàn)了明顯下降的情況，而同型半胱氨酸的含量明顯上升（P＜0.05）；而通過(guò)對(duì)比住院前后的采集數(shù)據(jù)，觀察組的上述指標(biāo)均無(wú)顯著變化（P＞0.05），同時(shí)觀察組患者2型糖尿病的并發(fā)癥發(fā)生概率大大低于對(duì)照組，這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此我們不難看出，對(duì)于2型糖尿病患者的治療，僅采用二甲雙胍容易引發(fā)并發(fā)癥的發(fā)生，而聯(lián)合使用維生素B12和葉酸能在保持治療效果的同時(shí)保持體內(nèi)同型半胱氨酸的穩(wěn)定，以降低2型糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)病概率，此種方法應(yīng)在臨床實(shí)踐中大力推廣。

綜上可知，在治療2型糖尿病時(shí)，聯(lián)合使用維生素B12、葉酸、二甲雙胍，比單獨(dú)使用二甲雙胍會(huì)顯著較少同型半胱氨酸的產(chǎn)生，進(jìn)而降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生概率。這種方法在臨床上應(yīng)該大力被推廣使用，后期一定會(huì)能挖掘出其更加廣闊的應(yīng)用前景，在將來(lái)的工作中為醫(yī)療事業(yè)作出更大的貢獻(xiàn)。

[1] 謝春霞.維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效分析[J].糖尿病新世界,2015,35(8):41.

[2] 徐存軍.維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效分析[J].糖尿病新世界,2015,35(4):52.

[3] 殷成華.探討維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病同型半胱氨酸水平的影響[J].引文版:醫(yī)藥衛(wèi)生,2015,10(15):158.

[4] 劉莉.聯(lián)用維生素B12、葉酸與二甲雙胍治療2型糖尿病的效果探析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2016,14(24):68-69.

[5] 吳宇東.維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及其對(duì)同型半胱氨酸的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療,2015,26(20): 4653-4654.

[6] 劉明哲.維生素B12與葉酸聯(lián)合二甲雙胍用于2型糖尿病的臨床影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2015,13(12):150-151.

[7] 鞠海兵,龍海,舒子正,等.葉酸、維生素B12對(duì)二甲雙胍治療的糖尿病患者血管功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志:綜合版,2012,35 (10):7-10.

Effect of Vitamin B12and Folic acid Combined with Metformin on Type 2 Diabetes Mellitus and Its Effect on Homocysteine

LV Jing-hai
(Department of Pharmacy, Caoxian People's Hospital, Heze 274400, China)

Objective To study the effect of vitamin B12, folic acid and metformin in the treatment of type 2 diabetes by comparing the effects of the three drugs at the same time. At the same time, to analyze the mechanism of homocysteine and its influence on the complications of type 2 diabetes mellitus. Methods From May 2014 to November 2015 in our hospital were constantly in patients with type 2 diabetes according to the ratio of 1∶1 group, a group as the control group, only injection of Metformin; the other groups except injection of metformin, while taking a certain dose of vitamin B12folic acid, as the observation group. Before and after the treatment of patients with vitamin B12, folic acid, homocysteine levels were recorded blood test, after a certain period of time to observe the therapeutic effect of type 2 diabetes. During this period, a total of 132 patients were enrolled in the control group, and the data of each group were recorded in the observation group (n=66). Results Before hospitalization, two groups of patients with blood test results showed that vitamin B12, folic acid and homocysteine levels were almost no difference. In the hospital group after treatment, found that patients in the control group of vitamin B12, folic acid content in vivo compared with before treatment there has been a marked decline, while the content of homocysteine increased significantly (P＜0.05); and through the comparison of hospital before and after the data collection, there were no significant changes in the index of the observation group (P＞0.05). At the same time, the observation group of patients with type 2 diabetes complication rate significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion For the treatment of patients with type 2 diabetes with metformin only, prone to complications, and the combined use of vitamin B12and folic acid can maintain the treatment effect and maintain the body of homocysteine is stable, in order to reduce the complications in patients with type 2 diabetes disease probability, this method should be popularized in clinical practice.

Vitamin B12; Folic acid; Metformin; Type 2 diabetes mellitus; Homocysteine; Clinical efficacy

R587.1

B

1671-8194（2017）18-0005-03