536例藥品不良反應報告分析

李國譽

(肇慶市第一人民醫(yī)院藥學部，廣東 肇慶 526060)

536例藥品不良反應報告分析

李國譽*

(肇慶市第一人民醫(yī)院藥學部，廣東 肇慶 526060)

目的：探討肇慶市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生規(guī)律和特點，促進臨床合理用藥。方法：選取我院2015年1月—2016年9月上報的536例ADR報告，對發(fā)生ADR患者的年齡與性別、科室分布、ADR類型、引發(fā)ADR的給藥途徑、ADR涉及藥物類別及抗菌藥物類別、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：536例ADR報告中，女性略多于男性，0～10及>60歲者多見。住院科室ADR病例數(shù)明顯多于門診科室；住院科室中，非手術(shù)科室ADR病例數(shù)多于手術(shù)科室。一般的ADR 305例(占56.90%)，新的、一般的ADR 208例(占38.81%)。引發(fā)ADR的給藥途徑主要為靜脈滴注(425例，占79.29%)，其次為靜脈注射(58例，占10.28%)和口服給藥(31例，占5.78%)。536例ADR共涉及15類藥物124個品種，抗菌藥物引發(fā)的ADR病例數(shù)最多，其次為中藥制劑；涉及的33種抗菌藥物中，頭孢菌素類、青霉素類和氟喹諾酮類引發(fā)的ADR多見。ADR主要累及皮膚及其附件(239例，占44.59%)，其次為全身性(91例，占16.98%)和消化系統(tǒng)(59例，占11.01%)。結(jié)論：ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，臨床應重視并不斷完善ADR監(jiān)測工作，促進臨床合理用藥。

藥品不良反應； 分析； 合理用藥

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)指合格藥品在正常用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應，其不僅給患者帶來不適及痛苦，甚至可危及患者生命，故臨床應加強對ADR的監(jiān)測，確保用藥安全?，F(xiàn)對肇慶市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)上報的ADR報告進行調(diào)查與分析，探討ADR發(fā)生的規(guī)律及特點，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2015年1月—2016年9月上報的ADR報告536例，對發(fā)生ADR患者的年齡與性別、科室分布、ADR的類型、引發(fā)ADR的給藥途徑、ADR涉及藥物類別及抗菌藥物類別、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等方面進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

536例發(fā)生ADR的患者中，男性261例，女性275例；年齡3個月～89歲，0～10及>60歲者多見，見表1。

表1 不同年齡段發(fā)生ADR患者的性別分布Tab 1 Distribution of age and sex of ADR cases

2.2發(fā)生ADR的科室分布

住院科室ADR病例數(shù)明顯多于門診科室；住院科室中，非手術(shù)科室ADR病例數(shù)多于手術(shù)科室，見表2。

表2 發(fā)生ADR的科室分布 Tab 2 Department distribution of ADR cases

2.3ADR的類型分布

536例ADR的類型分布見表3。

表3 ADR的類型分布Tab 3 Distribution of ADR types

2.4引發(fā)ADR的給藥途徑分布

引發(fā)ADR的給藥途徑主要為靜脈滴注，其次為靜脈注射和口服給藥，見表4。

表4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 4 Distribution of route of administration in ADR cases

2.5引起ADR的藥物類別分布

536例ADR共涉及15類藥物124個品種，其中抗菌藥物引發(fā)的ADR病例數(shù)最多，其次為中藥制劑，見表5。共涉及抗菌藥物33種，其中頭孢菌素類引發(fā)的ADR病例數(shù)最多，其次為青霉素類和氟喹諾酮類，見表6。

表5 引起ADR的藥物類別分布Tab 5 Distribution of categories of drugs that induced ADR

表6 引發(fā)ADR的抗菌藥物類別分布Tab 6 Distribution of antibiotics that induced ADR

2.6ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR主要累及皮膚及其附件，其次為全身性和消化系統(tǒng)，見表7。

表7 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 7 ADR involved organs and(or)systems and clinical manifestations

3 討論

3.1年齡、性別與ADR的關(guān)系

由表1可見，我院536例發(fā)生ADR的患者中，女性略多于男性，與胡明光[1]、蘭媛媛等[2]調(diào)查結(jié)果一致。但有調(diào)查結(jié)果顯示，發(fā)生ADR的男性患者多于女性[3-4]。以上表明，ADR的發(fā)生可能與性別無必然聯(lián)系。0～10及>60歲者多發(fā)，與相關(guān)調(diào)查結(jié)果一致。主要因為：兒童肝、腎功能未發(fā)育完全，對藥物的代謝和排泄能力較差，故易發(fā)ADR；老年人各種生理機能呈現(xiàn)不同程度減退，血漿蛋白和藥物結(jié)合能力減弱，肝、腎代謝與排泄功能減退，藥物代謝速度降低、易在體內(nèi)蓄積，故ADR的發(fā)生概率也較高[4]。因此，臨床醫(yī)師應綜合考慮患者年齡及生理特點，給予個體化治療方案。

3.2ADR涉及科室分布

由表2可見，我院ADR多發(fā)生于住院科室，尤其是住院非手術(shù)科室，門診科室較少。其原因可能為，我院住院非手術(shù)科室的醫(yī)護人員與臨床藥師溝通、交流較多，ADR上報意識較強，上報多較及時；門診科室及住院手術(shù)科室醫(yī)護人員與臨床藥師的溝通、交流相對較少，對ADR監(jiān)測工作的重視程度不足，ADR上報數(shù)量較少[5]。因此，臨床藥師應對全院醫(yī)護人員進行ADR監(jiān)測工作的宣教，提高其上報意識，真正做到“可疑即報”。

3.3ADR的類型分布

新的和嚴重的ADR是監(jiān)測的重點，新的和嚴重的ADR報告所占比例，尤其是嚴重的ADR報告所占比例是衡量ADR報告質(zhì)量和可利用性的重要指標之一[6]。由表3可見，我院新的、一般的ADR報告208例，新的、嚴重的ADR和嚴重的ADR報告共231例(占43.10%)，已超過世界衛(wèi)生組織規(guī)定的有效安全預警標準，也高于國內(nèi)相關(guān)報道[7]，表明我院ADR報告的總體質(zhì)量較高。但嚴重的(包括新的、嚴重的，嚴重的)ADR報告數(shù)僅占4.29%，主要為過敏性休克，多發(fā)生于用藥5 min內(nèi)，其臨床表現(xiàn)明顯，易于被發(fā)現(xiàn)[8]；其他嚴重的ADR還包括腎損傷、聽力損傷、重度骨髓抑制、嚴重低血糖反應等，由于以上ADR多發(fā)生于用藥一段時間后，需要進行相關(guān)實驗室檢查方可判斷，故易漏報。因此，對于曾報道過、發(fā)生過嚴重的ADR的藥品，使用時應特別注意，應加強用藥監(jiān)測，囑患者定期復查相關(guān)實驗室指標，一旦發(fā)生嚴重的ADR，及時上報并處理。

3.4引發(fā)ADR的給藥途徑分布

由表4可見，引發(fā)ADR的給藥途徑主要為靜脈滴注，其次為靜脈注射。靜脈給藥后，藥物直接進入血液循環(huán)，無肝臟首關(guān)效應，血藥濃度迅速升高，容易誘發(fā)ADR；靜脈滴注過程中操作不當也是導致ADR發(fā)生的原因之一[9]。因此，臨床應遵循“能口服不靜脈注射，能靜脈注射不靜脈滴注”的原則，根據(jù)患者實際情況，選擇適宜的給藥途徑[10]。必須靜脈用藥時，應注意調(diào)整滴注速度，避免藥物濃度過高，同時注意用藥監(jiān)測，降低ADR發(fā)生概率。

3.5ADR涉及藥物類別

由表5—6可見，我院抗菌藥物所致ADR病例數(shù)最多。而在抗菌藥物中，又以頭孢菌素類、青霉素類、氟喹諾酮類所致ADR病例數(shù)較多，與國內(nèi)文獻報道相似[11]。頭孢菌素類和青霉素類因其品種多、抗菌譜廣、價格適中、適用于各年齡段而被廣泛應用于臨床；氟喹諾酮類因具有抗菌譜廣、抗菌活性強、組織濃度高、使用方便等也被臨床廣泛使用，而上述抗菌藥物的ADR發(fā)生率高與其臨床應用廣泛密切相關(guān)。目前，抗菌藥物仍為我院臨床用藥的“主力軍”，因此，應加強對抗菌藥物的應用管理，積極開展相關(guān)宣教工作，促進抗菌藥物的合理應用。中藥制劑引發(fā)的ADR病例數(shù)僅次于抗菌藥物，尤其以中藥注射劑引發(fā)的ADR多見。中藥注射劑具有作用迅速、療效確切等優(yōu)點，對慢性病、老年病、心腦血管疾病等療效確切，臨床應用十分廣泛[12]。但其成分復雜，生產(chǎn)提純過程中可能會殘留某些大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、揮發(fā)油等，以上物質(zhì)進入機體后，可成為抗原或半抗原，刺激機體產(chǎn)生相應抗體，從而導致ADR[13]。調(diào)查結(jié)果顯示，應用中藥注射劑時未辨證論治也是導致ADR發(fā)生的原因之一[14]。因此，必須嚴格按照藥品說明書及相關(guān)用藥原則應用中藥注射劑，辨證論治，并加強用藥過程中的監(jiān)護。

3.6ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

由表7可見，我院ADR主要累及皮膚及其附件，主要表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、紅斑等。該類癥狀普遍較輕，易于發(fā)現(xiàn)、觀察和處理，故該類ADR上報數(shù)量最多。其次為全身性損害，主要表現(xiàn)為畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱，可能與過敏體質(zhì)、藥物濃度、滴注速度、藥物配伍、藥液微粒、內(nèi)毒素等有關(guān)[15]，易于發(fā)現(xiàn)，故其上報數(shù)量也較多。臨床醫(yī)師在用藥前應該詳細了解患者情況，如是否為過敏體質(zhì)、是否有過敏史等，用藥過程中加強監(jiān)測。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，隨著臨床用藥種類的不斷增加，還可能出現(xiàn)新的ADR，故ADR的監(jiān)測工作越發(fā)重要。醫(yī)療機構(gòu)應不斷探索和總結(jié)ADR發(fā)生的規(guī)律及特點，不斷完善ADR監(jiān)測機制，及時向臨床反饋安全用藥信息，保證患者用藥安全，促進臨床合理用藥。

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Analysison536CasesofAdverseDrugReactionReports

LI Guoyu

(Dept.of Pharmacy, Zhaoqing the First People’s Hospital, Guangdong Zhaoqing 526060, China)

OBJECTIVE：To probe into the rules and characteristics of adverse drug reactions(ADR)reported by Zhaoqing the First People’s Hospital (hereinafter referred to as “our hospital”), so as to promote the rational drug use in clinic. METHODS：536 cases of ADR reports reported by our hospital from Jan. 2015 to Sept. 2016 were extracted to be statistically analyzed in terms of patients’ age and gender, department distribution, types distribution, ADR-inducing route of administration, drug categories and types of antibiotics, ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations. RESULTS：Of the 536 ADR cases, there were more females than males, patients aged 0-10 years and over 60 years old had significantly higher rates of ADR than those of other ages. The number of cases in inpatient department was significantly larger than that in outpatient department. Of the inpatient department, the number of cases in non-operation department was larger than that of operation department. The general ADR was 305 cases (56.90%), and the new general ADR was 208 cases (38.81%). The main route of administration was intravenous drip (425 cases, 79.29%), followed by intravenous injections (58 cases, 10.28%) and oral administration (31 cases, 5.78%). Of the 536 ADR cases, 15 categories and 124 spices were involved. ADR induced by antibiotics took the lead, followed by traditional Chinese preparation. Of the 33 kinds of antibiotics, ADR induced by cephalosporins, penicillins and fluoroquinolones were relatively common. ADR mainly involved skin and its accessories (239 cases, 44.59%). followed by general damage (91 cases, 16.98%) and digestive system (59 cases, 11.01%). CONCLUSIONS：ADR can be induced by various factors, the clinic should pay much attention to improve the ADR monitoring, so as to promote the rational drug use in clinic.

Adverse drug reactions; Analysis; Rational drug use

R969.3

A

1672-2124(2017)09-1291-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.09.049

*主管藥師。研究方向：臨床藥學與藥品不良反應監(jiān)測。E-mail：glorylgy@126.com

2017-03-14)