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    基于CiteSpace 對(duì)青藤堿在中醫(yī)藥研究應(yīng)用現(xiàn)狀的可視化分析

    2022-02-16 08:52:52張子旋張馨文張解玉趙珈禾
    關(guān)鍵詞:青藤發(fā)文圖譜

    張子旋 安 逸 張馨文 趙 鑫 張解玉 趙珈禾 曹 煒

    1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院,北京 100053;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,北京 100029;3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院,北京 100102

    青藤堿(Sinomenine,SIN)是從中草藥青藤根莖中提取的嗎啡烷類(lèi)生物堿[1]?!吨腥A本草》認(rèn)為,青藤性味苦辛平,歸肝脾經(jīng),有祛風(fēng)通絡(luò)、除濕止痛的作用,主要治療風(fēng)濕痹痛、歷節(jié)風(fēng)、腳氣腫痛等[2]。作為青藤的主要有效成分,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),青藤堿具有廣泛的藥理活性,可抑制B 淋巴細(xì)胞抗體生成,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能,在鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抑制免疫炎癥、心血管保護(hù)、抗抑郁等方面發(fā)揮作用[3-5]。青藤堿與西藥比較,具有相似的療效,但副作用較少[6],如水溶性更高的鹽酸青藤堿,于20 世紀(jì)80 年代被研究開(kāi)發(fā)為正清風(fēng)痛寧緩釋片,廣泛用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療[7],提示了青藤堿治療的潛力。近年來(lái),青藤堿在自身免疫性疾病、器官移植等疑難問(wèn)題的研究上發(fā)揮了重要作用。然而,關(guān)于青藤堿的科學(xué)文獻(xiàn)計(jì)量研究尚鮮見(jiàn)報(bào)道,缺乏對(duì)該領(lǐng)域的全面梳理與了解。CiteSpace 是基于定量分析計(jì)算文獻(xiàn)規(guī)律的可視化軟件,可以通過(guò)總結(jié)當(dāng)前特定領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)推測(cè)今后的走向[8-9]。本研究借助CiteSpace軟件對(duì)該領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)信息進(jìn)行可視化分析,以期深入了解青藤堿的全景信息和脈絡(luò)趨向。

    1 資料與方法

    1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

    以中國(guó)知網(wǎng)(China national knowledge internet,CNKI)、Web of Science 數(shù)據(jù)庫(kù)(WoS)中所收錄文獻(xiàn)作為數(shù)據(jù)來(lái)源。CNKI 設(shè)置檢索主題=“青藤堿”;WoS 設(shè)置檢索主題=“sinomenine”。檢索時(shí)間為2001 年1 月至2022 年4 月。納入標(biāo)準(zhǔn):①青藤堿在中醫(yī)藥領(lǐng)域研究的相關(guān)文獻(xiàn);②CNKI 語(yǔ)種僅限于中文,WoS 不限語(yǔ)種。排除標(biāo)準(zhǔn):①重復(fù)文獻(xiàn)、未正式出版的文獻(xiàn);②綜述、會(huì)議論文、科技成果、報(bào)紙等。CNKI 檢索出的文獻(xiàn)以“RefWorks”格式導(dǎo)出;WoS 檢索出的文獻(xiàn)以“純文本—全記錄與引用的參考文獻(xiàn)”的格式導(dǎo)出。

    1.2 研究方法

    運(yùn)用CiteSpace V 5.8.R3 軟件對(duì)所納文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行可視化分析。設(shè)置時(shí)間切片為1 年,閾值為100,節(jié)點(diǎn)類(lèi)型分別為作者、國(guó)家、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞。根據(jù)以上設(shè)置分別繪制知識(shí)圖譜。

    2 結(jié)果

    2.1 檢索結(jié)果

    通過(guò)CNKI、WoS 數(shù)據(jù)庫(kù)檢索分別得到1 456 篇中文文獻(xiàn)、510 篇英文文獻(xiàn)。經(jīng)CiteSpace 軟件去重、人工剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后,最終納入中文文獻(xiàn)973 篇、英文文獻(xiàn)264 篇。

    2.2 年發(fā)文量趨勢(shì)

    近20 年來(lái)青藤堿研究的發(fā)文量總體呈波動(dòng)式上升態(tài)勢(shì),并于2018 年發(fā)文量均達(dá)到峰值(CNKI:68 篇;WoS:36 篇)。見(jiàn)圖1。其中,與英文文章比較,中文整體發(fā)文量較多。英文發(fā)文量在2009 年之后呈明顯上升態(tài)勢(shì),整體上升幅度較中文大。

    圖1 青藤堿研究相關(guān)文獻(xiàn)的發(fā)表趨勢(shì)

    2.3 作者分析

    如圖2 所示,以作者為視圖節(jié)點(diǎn)進(jìn)行圖譜分析,CNKI 共得網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)數(shù)291 個(gè),連線數(shù)228 條,網(wǎng)絡(luò)密度0.005 4;WoS 共得節(jié)點(diǎn)數(shù)427 個(gè),線條數(shù)目719 條,網(wǎng)絡(luò)密度值0.007 9,可見(jiàn)各團(tuán)隊(duì)間合作欠佳。中英文文章發(fā)文量位列前10 名的作者信息以表1 列出,可見(jiàn)在CNKI 中,發(fā)文量較多的是周莉玲、張先洲、莫志賢;在WoS 中,發(fā)文量最多的是劉良。

    表1 中英文文章發(fā)文量位列前10 名的作者

    圖2 青藤堿研究領(lǐng)域的核心作者圖譜

    2.4 國(guó)家及機(jī)構(gòu)分布

    以國(guó)家為視圖節(jié)點(diǎn)進(jìn)行圖譜分析,得到如圖3 所示的網(wǎng)絡(luò)圖譜。據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果共有12 個(gè)國(guó)家進(jìn)行過(guò)該領(lǐng)域研究,發(fā)文量前5 的國(guó)家見(jiàn)表2。其中中國(guó)和日本的中介中心性較高,提示中國(guó)和日本影響力較大,與其他國(guó)家合作較緊密。

    表2 青藤堿研究領(lǐng)域的國(guó)家分布情況

    圖3 青藤堿研究領(lǐng)域的國(guó)家合作圖譜

    為明確把握機(jī)構(gòu)在該領(lǐng)域中的發(fā)展實(shí)力,將國(guó)內(nèi)外發(fā)文量前10 位的機(jī)構(gòu)合并單位分別列出,如表3 所示。廣州中醫(yī)藥大學(xué)的發(fā)文量最高,是青藤堿領(lǐng)域研究的中堅(jiān)力量。在WoS 中西安交通大學(xué)出現(xiàn)的頻次最高。CNKI 和WoS 的機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜密度分別顯示為0 和0.01,即機(jī)構(gòu)合作較薄弱。

    表3 青藤堿研究領(lǐng)域發(fā)文機(jī)構(gòu)的分布情況

    2.5 關(guān)鍵詞分析

    2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 對(duì)中英文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析后分別得到116 個(gè)中文關(guān)鍵詞和79 個(gè)英文關(guān)鍵詞。見(jiàn)圖4。CNKI 中以青藤堿、細(xì)胞凋亡、大鼠、青風(fēng)藤、含量測(cè)定為高頻關(guān)鍵詞。WoS 以細(xì)胞表達(dá)、活化、抑制、凋亡、增殖為高頻關(guān)鍵詞。

    圖4 青藤堿研究領(lǐng)域的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

    2.5.2 關(guān)鍵詞聚類(lèi)分析 CNKI 共得9 個(gè)模塊,WoS 共得6 個(gè)模塊。見(jiàn)圖5。CNKI 集中在青藤堿的藥動(dòng)學(xué)(#0 青藤堿、#4 經(jīng)皮滲透)、含量測(cè)定(#5 色譜法、#6核磁共振氫譜、#7 青風(fēng)藤屬)與機(jī)制探究(#1 大鼠、#2凋亡、#3 細(xì)胞凋亡、#8 堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子);WoS 主要包括臨床應(yīng)用(#3 關(guān)節(jié)炎)和機(jī)制研究(#0抗炎、#1 小鼠、#2 鹽酸青藤堿、#4 核因子-κB、#5 組織分布)。選擇“timeline”將關(guān)鍵詞繪制成聚類(lèi)時(shí)間線圖譜。見(jiàn)圖6。結(jié)合時(shí)線圖發(fā)現(xiàn)機(jī)制研究在CNKI 和WoS 里的時(shí)間跨度更長(zhǎng),涉及范圍更廣。

    圖5 青藤堿研究領(lǐng)域的關(guān)鍵詞聚類(lèi)圖譜

    圖6 青藤堿研究領(lǐng)域的關(guān)鍵詞聚類(lèi)時(shí)間線圖譜

    2.5.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 CNKI 共得到20 個(gè)突現(xiàn)關(guān)鍵詞,突顯度排名前3 位的依次為免疫抑制、藥動(dòng)學(xué)、含量測(cè)定。近3 年的主要熱點(diǎn)突現(xiàn)關(guān)鍵詞有侵襲和細(xì)胞凋亡。WoS 共得到13 個(gè)突現(xiàn)關(guān)鍵詞,突顯度排名前3 位的依次為青藤堿、基因表達(dá)、增殖。近3 年的熱點(diǎn)突現(xiàn)關(guān)鍵詞是細(xì)胞保護(hù)和細(xì)胞增殖。見(jiàn)圖7。

    圖7 青藤堿研究領(lǐng)域的關(guān)鍵詞突現(xiàn)

    3 討論

    3.1 現(xiàn)狀分析

    本研究對(duì)中英文文獻(xiàn)年發(fā)文量的分析直觀顯示,近20 年來(lái)青藤堿領(lǐng)域的總發(fā)文量穩(wěn)定增長(zhǎng),提示青藤堿受到國(guó)內(nèi)外持續(xù)廣泛的關(guān)注。核心作者偏重點(diǎn)有異:在國(guó)內(nèi)期刊核心作者里,周莉玲聚焦于青藤堿的藥代動(dòng)力學(xué)[10];張先洲重視青藤堿的新劑型及制備技術(shù)[11];莫志賢關(guān)注青藤堿對(duì)嗎啡依賴(lài)或戒斷的作用[12];在國(guó)外期刊中,發(fā)文量最可觀的劉良以青藤堿對(duì)癌癥和關(guān)節(jié)炎的靶點(diǎn)通路研究為重點(diǎn)[13-14]。中國(guó)和日本是該研究的核心發(fā)展區(qū)域,主要研究機(jī)構(gòu)均在國(guó)內(nèi),其中廣州中醫(yī)藥大學(xué)是中英文文獻(xiàn)高發(fā)文量的機(jī)構(gòu),可能因?yàn)榍嗵賶A作為傳統(tǒng)中藥青風(fēng)藤的主要有效成分,其應(yīng)用及主產(chǎn)地在我國(guó)長(zhǎng)江以南各區(qū)。但核心團(tuán)隊(duì)及機(jī)構(gòu)缺乏緊密聯(lián)系,加強(qiáng)學(xué)術(shù)交流,有利于為該領(lǐng)域的發(fā)展帶來(lái)新的變革。

    3.2 熱點(diǎn)探析

    關(guān)鍵詞作為文章核心思想的凝結(jié),可直觀傳遞出某領(lǐng)域的熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢(shì)。青藤堿的關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類(lèi)分析顯示,中文文獻(xiàn)研究集中3 個(gè)方面。①青藤堿的經(jīng)皮滲透等藥動(dòng)學(xué)研究。鄢森等[15]通過(guò)改進(jìn)電致孔參數(shù)提升鹽酸青藤堿的滲透性,提高生物利用度。②色譜法、核磁共振氫譜等含量測(cè)定研究。任明軍等[16]利用色譜指紋圖譜測(cè)定青藤堿含量,控制并提高相關(guān)藥材的質(zhì)量。③大鼠、凋亡、細(xì)胞凋亡、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等機(jī)制研究,提示大鼠是目前青藤堿領(lǐng)域造模對(duì)象的首選。此外,青藤堿可激活宮頸癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌等癌細(xì)胞的凋亡程序,抑制其增殖遷移[17-20]。英文文獻(xiàn)研究則聚焦臨床與機(jī)制研究。在臨床方面,關(guān)節(jié)炎作為熱點(diǎn)關(guān)鍵詞,是青藤堿的主要應(yīng)用范疇,具體包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[21-23]、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[24]、膝骨關(guān)節(jié)炎[25-26]等。在機(jī)制探索上,抗炎、小鼠、鹽酸青藤堿、核因子-κB、組織分布等熱點(diǎn)關(guān)鍵詞的出現(xiàn)提示青藤堿的作用機(jī)制主要體現(xiàn)在抗炎、免疫抑制等方面。研究發(fā)現(xiàn),青藤堿通過(guò)顯著上調(diào)核因子E2 相關(guān)因子2 蛋白表達(dá)水平,減輕內(nèi)皮炎癥、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能發(fā)揮其抗炎作用,保護(hù)心腦血管[27-28]。

    3.3 未來(lái)趨向

    近年來(lái),關(guān)鍵詞突現(xiàn)顯示該領(lǐng)域的研究重點(diǎn)主要在機(jī)制研究上。細(xì)胞凋亡與細(xì)胞增殖是青藤堿研究的熱點(diǎn)話(huà)題和趨勢(shì),其在抗腫瘤[29-32]、保護(hù)腎臟和心腦血管[33-35]、抑制炎性及神經(jīng)病理性疼痛[36-37]等方面影響顯著,側(cè)面反映青藤堿在免疫應(yīng)答與調(diào)控方面的研究潛力。

    綜上,本研究借用CiteSpace 軟件對(duì)近20 年青藤堿領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析發(fā)現(xiàn),該研究得到了全面、持續(xù)的發(fā)展與進(jìn)步,細(xì)胞凋亡與細(xì)胞增殖等免疫調(diào)控的機(jī)制研究可能是今后學(xué)者深入研究和重點(diǎn)關(guān)注的方向。本研究?jī)H納入CNKI 和WoS 的文獻(xiàn),有一定局限性,期望在今后全面收集相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)一步深入探討。

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