老年H型高血壓病人CD62P與血小板參數(shù)變化的臨床研究

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老年H型高血壓病人CD62P與血小板參數(shù)變化的臨床研究

劉芳，薛立新，王慧俐

目的探討老年H型高血壓病病人CD62P與血小板參數(shù)的變化及臨床意義。方法選取120例老年高血壓病人，根據(jù)血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平分為H型高血壓組(Hcy>10 μmol/L)60例和對(duì)照組(Hcy<10 μmol/L)60例。采用全血法流式細(xì)胞術(shù)及血球計(jì)數(shù)儀對(duì)各組CD62P、血小板參數(shù)進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果老年H型高血壓病病人CD62P、Hcy、血小板平均體積(MPV)、血小板壓積(PCT)和血小板體積分布寬度(PDM)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，血小板計(jì)數(shù)(PLT)低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論老年H型高血壓病人血小板活化明顯升高，易出現(xiàn)心腦血管事件，應(yīng)采取措施積極干預(yù)措施。

H型高血壓；老年人；CD62P；血小板參數(shù)

2013年全球疾病負(fù)擔(dān)報(bào)告公布腦卒中是我國(guó)首位死因，是全球第3位死因[7]。高血壓伴血漿同型半胱氨酸(homocysteine Hcy)升高(>10 μmol/L)被定義為“H型高血壓”[2]。其高發(fā)病率可能是我國(guó)腦卒中高發(fā)的重要原因之一。高血壓和高Hcy血癥是腦卒中發(fā)生最重要的2個(gè)危險(xiǎn)因素，兩者在增加心腦血管病發(fā)生中有協(xié)同作用。相關(guān)研究顯示，我國(guó)成年高血壓病人伴有高同型半胱氨酸血癥者約占75.5%[3]。H型高血壓病人心血管事件發(fā)生率較單純存在高血壓的病人高出約5倍，較正常人高出約12倍。尤其老年人H型高血壓較非H型高血壓多見(jiàn)，H型高血壓病人因動(dòng)脈粥樣硬化引起的心、腦、腎損害較多。但目前針對(duì)老年H型高血壓血栓前狀態(tài)研究相對(duì)較少。本研究通過(guò)測(cè)定血小板活化指標(biāo)CD62P及血小板參數(shù)，對(duì)老年H型高血壓與動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系進(jìn)行探討，旨在早期發(fā)現(xiàn)老年H型高血壓病人血管所處的狀態(tài)，降低心腦血管事件的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2016年1月—2016年12月收入我院被臨床診斷為原發(fā)性高血壓的老年病人120例。年齡(60～82)歲，男69例，女51例。均已行常規(guī)降壓藥物治療。根據(jù)血漿同型半胱氨酸水平分為H型高血壓組(Hcy>10 μmol/L)60例和對(duì)照組(Hcy<10 μmol/L)60例，兩組在性別、年齡、吸煙、血脂、血壓、糖尿病和體重指數(shù)等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年世界衛(wèi)生組織制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)≤Ⅱ級(jí)，肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、結(jié)締組織病及其他內(nèi)科及精神疾患；正在口服抗血小板藥物的高血壓病人。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集 所有病人在空腹12 h后采靜脈血6 mL,其中2 mL以3.8%枸櫞酸鈉抗凝即刻測(cè)定CD62P，2 mL 2 h內(nèi)進(jìn)行血常規(guī)檢查，另2 mL采用酶法，使用Olym-pus AU5500 測(cè)定Hcy值，Hcy試劑盒由石家莊禾柏生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)。

1.2.2 CD62P的檢測(cè) CD62P采用全血法流式細(xì)胞儀檢測(cè)。取5 μL全血分別加入事先置有單抗的流式管內(nèi)，其中對(duì)照管含CD61 PerCP、鼠抗人IgG1 PE各20 μL，實(shí)驗(yàn)管含CD61 PerCP、CD62P PE(藻紅蛋白)各20 μL(所有單抗均購(gòu)自美國(guó)BD公司)。室溫避光反應(yīng)20 min，每管分別加入1 mL含1%多聚甲醛的PBS固定20 min，置4 ℃冰箱保存，24 h內(nèi)上機(jī)檢測(cè)。流式細(xì)胞FCSCalibur(美國(guó)BD公司)的發(fā)射激光為氬離子激光器，功率15 MW，激發(fā)光波長(zhǎng)為488 nm。采用CellQuest計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的獲取和分析，其中PE、PerCP熒光分別設(shè)在FL2、FL 3熒光通道上，測(cè)定前以標(biāo)準(zhǔn)校正熒光微球校正儀器，每個(gè)測(cè)定管收集10000個(gè)細(xì)胞。

2 結(jié) 果

2.1 CD62P與Hcy檢測(cè)結(jié)果 老年H型高血壓組病人CD62P、Hcy明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 )。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組CD62P、Hcy值的比較(±s)

2.2 血小板參數(shù)檢測(cè)結(jié)果 老年H型高血壓組病人血小板平均體積(MPV)、血小板壓積(PCT)和血小板體積分布寬度(PDM)明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，血小板計(jì)數(shù)(PLT)低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血小板參數(shù)水平的比較(±s)

3 討 論

我國(guó)高血壓患病率總體上呈上升趨勢(shì)，尤其是我國(guó)步入老齡化社會(huì)，推算我國(guó)現(xiàn)有高血壓患病者已超過(guò)1億。因此加強(qiáng)高血壓的預(yù)防具有重要意義。國(guó)外的一項(xiàng)大規(guī)模研究證明，與單純高血壓病人及正常人相比，H型高血壓病人心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)性大幅度提高。并已證實(shí)，在導(dǎo)致心腦血管事件發(fā)生的過(guò)程中，高同型半胱氨酸與高血壓之間存在著相互協(xié)同的關(guān)系。高Hcy可以作為老年人心腦血管疾病的一項(xiàng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[4]，并逐漸受到重視。近年來(lái)關(guān)于高同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成之間的研究廣泛開(kāi)展。高Hcy引起動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制包括以下幾個(gè)方面：①Hcy過(guò)高可對(duì)低密度脂蛋白產(chǎn)生氧化修飾作用，故可加速血管平滑肌細(xì)胞的分裂增殖，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；或者通過(guò)降低相關(guān)蛋白活性來(lái)抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增生而損傷血管內(nèi)皮，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[5]；②高Hcy可增加血小板活性，促進(jìn)血小板黏附聚集，導(dǎo)致血栓形成[6]；③促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)氧自由基等損傷血管內(nèi)皮物質(zhì)的生成，并抑制一氧化氮等舒血管物質(zhì)的生成與釋放[7]；④?chē)?guó)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy 血癥可通過(guò)增加高密度脂蛋白的清除率，減少循環(huán)高密度脂蛋白，而高密度脂蛋白在體內(nèi)可將分布于血管平滑肌表面的游離膽固醇吸引到脂蛋白分子里面，并攜帶到肝臟，通過(guò)膽汁酸的異化作用排出體外，對(duì)防止粥樣硬化的發(fā)生具有重要意義[8]。 CD62p，是一種富含半胱氨酸和高度糖化的整合蛋白，合成并儲(chǔ)存于血小板α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞。血小板活化時(shí)，血小板a顆粒膜與質(zhì)膜融合，CD62p暴露于血小板質(zhì)膜表面，作為血小板活化的一個(gè)特征性指標(biāo)，它與內(nèi)皮上的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞相互作用，促進(jìn)了血管壁上斑塊的形成和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[9]，啟動(dòng)了血栓形成過(guò)程。本研究結(jié)果表明，老年H型高血壓組病人CD62P、Hcy明顯高于對(duì)照組，表明老年H型高血壓組相對(duì)于對(duì)照組血小板發(fā)生明顯活化，血管內(nèi)皮損傷，使血管內(nèi)皮抗血栓功能減弱或消失，導(dǎo)致血小板功能亢進(jìn)，而形成原發(fā)性高血壓的血栓性相關(guān)疾病。提示同型半胱氨酸升高與血小板活化之間存在密切聯(lián)系。對(duì)H型高血壓病人來(lái)說(shuō)，抗血小板治療可預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，改善H型高血壓病人的預(yù)后。 血小板與許多心血管疾病發(fā)病相關(guān)，血小板的主要功能是維持血管內(nèi)皮完整性、釋放、聚集血塊收縮， 促進(jìn)血塊凝聚。有報(bào)道，通過(guò)檢測(cè)血小板參數(shù)可以反映出病人血小板的功能狀態(tài)[10]。平均血小板體積作為血小板功能及血小板活化的標(biāo)志，可反映病人血小板的生成以及骨髓中巨核細(xì)胞的代謝、增生情況和骨髓造血功能的情況，平均血小板體積越大，血小板中致密顆粒就越多，就易造成血液凝固，從而引起并發(fā)癥;血小板計(jì)數(shù)可以反映病人血小板的衰亡與生成之間的動(dòng)態(tài)平衡; 血小板壓積的大小與血小板的體積及數(shù)量緊密相關(guān)，可以反映血小板體積在病人單位容積的全血中所占的百分比; 而血小板分布寬度反映血小板體積差異程度與血小板平均體積正相關(guān)。本研究結(jié)果表明，老年H型高血壓組病人血小板平均體積、血小板壓積和血小板體積分布寬度明顯高于對(duì)照組，血小板計(jì)數(shù)低于對(duì)照組。

綜上所述，老年H型高血壓比非H型高血壓血小板活性亢進(jìn)，血小板活化與老年H型高血壓互相影響共同導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展。檢測(cè)血小板參數(shù)的同時(shí)檢測(cè)CD62P，可較全面迅速地反映老年H型高血壓病人血小板形態(tài)、功能和活化狀態(tài)，可以更好的預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生，控制高凝狀態(tài)，從而保護(hù)靶器官，減輕病情程度，改善預(yù)后。

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山西省呂梁市人民醫(yī)院(山西呂梁 033000)，E-mail：liufang780810@163.com

信息：劉芳，薛立新，王慧俐.老年H型高血壓病人CD62P與血小板參數(shù)變化的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(19)：2440-2442.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.023

1672-1349(2017)19-2440-03

2017-06-20)

(本文編輯 郭懷印)