腦白質(zhì)疏松對(duì)遺忘型輕度認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能和日常生活能力的影響

陳燕梅，李毅，李海林，張向榮，陸蓉

·論著·

腦白質(zhì)疏松對(duì)遺忘型輕度認(rèn)知障礙患者認(rèn)知功能和日常生活能力的影響

陳燕梅，李毅，李海林，張向榮，陸蓉

目的研究腦白質(zhì)疏松對(duì)遺忘型輕度認(rèn)知障礙患者(aMCI)認(rèn)知功能和日常生活能力的影響。方法對(duì)67例aMCI患者(aMCI組)和71名正常志愿者(正常對(duì)照組)進(jìn)行臨床資料采集。采用MMSE、Mattis癡呆評(píng)定量表(MDRS)、聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)記憶量表(AVLT)和日常生活能力評(píng)估量表(ADL)分別評(píng)估受試者認(rèn)知功能和日常生活能力。采用Fazekas評(píng)分方法對(duì)腦室旁白質(zhì)高信號(hào)(PVH)和深部白質(zhì)高信號(hào)(DWMH)獨(dú)立評(píng)分。結(jié)果aMCI組ADL評(píng)分、PVH評(píng)分和DWMH評(píng)分均顯著高于正常對(duì)照組(均P<0.05)。aMCI組MMSE評(píng)分、MDRS-總分、MDRS-起始/保持評(píng)分、MDRS-概念形成評(píng)分、MDRS-記憶評(píng)分、AVLT-短延遲記憶評(píng)分、AVLT-長(zhǎng)延遲記憶評(píng)分均明顯低于正常對(duì)照組(均P<0.05)。多元逐步回歸分析結(jié)果顯示，MDRS-起始/保持評(píng)分為aMCI組患者ADL評(píng)分的影響因素(β=-0.743,P<0.05)。年齡和DWMH評(píng)分分別為aMCI組患者M(jìn)DRS-起始/保持評(píng)分的影響因素(β=-0.662,P<0.05；β=-0.228,P<0.05)。結(jié)論aMCI患者深部腦白質(zhì)疏松越嚴(yán)重、年齡越大，其執(zhí)行功能損害越嚴(yán)重，可導(dǎo)致日常生活能力下降。

遺忘型輕度認(rèn)知障礙；認(rèn)知功能；腦白質(zhì)疏松；日常生活能力

腦白質(zhì)疏松是一種隱襲性腦損害，指腦室周?chē)蚱べ|(zhì)下區(qū)(半卵圓中心)CT上彌漫性低密度帶或MR T2加權(quán)像上彌漫性高信號(hào)區(qū)。腦白質(zhì)疏松最主要原因是慢性全腦血流灌注減少致白質(zhì)損傷。老齡、高血壓、糖尿病、心功能不全、大動(dòng)脈粥樣硬化、吸煙等都是腦白質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常腦老化和癡呆之間的一種臨床過(guò)渡狀態(tài)[1]。遺忘型MCI(aMCI)是MCI最常見(jiàn)的類(lèi)型[2]。Petersen等[3]研究發(fā)現(xiàn)，有10%～15%的MCI患者在1年內(nèi)發(fā)展為癡呆。及早發(fā)現(xiàn)aMCI患者并在此階段進(jìn)行干預(yù)可延緩其向癡呆進(jìn)展。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于腦白質(zhì)疏松對(duì)aMCI認(rèn)知功能和日常生活能力影響的研究尚少，本研究基于頭顱MRI對(duì)此進(jìn)行初步探討。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 (1)aMCI組：系2015年9月～2016年5月就診于南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院老年精神科的aMCI患者67例，年齡≥60歲，符合《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診療指南》關(guān)于aMCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病和其他軀體疾病導(dǎo)致的記憶力下降。(2)正常對(duì)照組：系經(jīng)社區(qū)招募的年齡和文化程度相匹配的健康老年人71例。本研究入組受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 測(cè)評(píng)工具 所有量表均由經(jīng)培訓(xùn)的同一人員評(píng)定。(1)一般資料：使用自制量表采集aMCI患者和正常老年人一般情況資料；(2)Mattis癡呆評(píng)定量表(MDRS)：用于受試者認(rèn)知功能損害嚴(yán)重程度判斷，包括注意、起始/保存、概念形成、結(jié)構(gòu)和記憶5個(gè)因子，分別反映了注意功能(注意因子)、執(zhí)行功能(起始/保存和概念形成)、視空間技能(結(jié)構(gòu)因子)和記憶功能(記憶因子)；(3)聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)記憶量表(AVLT)：用于評(píng)估受試者學(xué)習(xí)記憶功能，包括AVLT-短延遲記憶、AVLT-長(zhǎng)延遲記憶；(4)MMSE：是臨床上最常用的認(rèn)知功能檢查表，可以反映受試者的總體認(rèn)知功能狀況，包括定向力、記憶力、注意力、計(jì)算力和語(yǔ)言能力；(5)日常生活能力評(píng)估量表(ADL)：用于評(píng)估受試者基本日常生活能力，ADL得分越高表明其日常生活能力越差；(6)漢密頓抑郁量表(HAMD)：用于篩查排除抑郁狀態(tài)，低于7分表明受試者沒(méi)有抑郁情緒；(7)腦白質(zhì)疏松評(píng)定：對(duì)入組者進(jìn)行頭顱MRI檢查，采用Fazekas(0～6分)評(píng)分方法[4]對(duì)腦室旁白質(zhì)高信號(hào)(PVH)和深部白質(zhì)高信號(hào)(DWMH)評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 aMCI組和正常對(duì)照組臨床資料的比較 見(jiàn)表1。兩組間性別、年齡、受教育年限、HAMD評(píng)分的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。aMCI組ADL評(píng)分、PVH評(píng)分和DWMH評(píng)分均顯著高于正常對(duì)照組(均P<0.05)。

表1 aMCI組和正常對(duì)照組臨床資料的比較(x±s)臨床資料aMCI組(n=67)對(duì)照組(n=71)t/χ2值P值性別(男/女)38/2938/330.1420.419年齡(歲)71.21±6.3470.34±5.310.8770.382受教育年限(年)12.28±3.1312.22±2.440.1370.891HAMD評(píng)分(分)1.64±3.021.28±2.060.8080.420ADL評(píng)分(分)21.73±2.1520.17±0.386.026<0.001PVH評(píng)分(分)1.43±0.940.83±0.853.958<0.001DWMH評(píng)分(分)1.03±0.820.65±0.722.9210.004

2.2 aMCI組和正常對(duì)照組認(rèn)知功能的比較 見(jiàn)表2。aMCI組MMSE評(píng)分、MDRS-總分、MDRS-起始/保持評(píng)分、MDRS-概念形成評(píng)分、MDRS-記憶評(píng)分、AVLT-短延遲記憶評(píng)分、AVLT-長(zhǎng)延遲記憶評(píng)分均明顯低于正常對(duì)照組(均P<0.05)。

表2 aMCI組和正常對(duì)照組認(rèn)知功能的比較(x±s,分)項(xiàng)目aMCI組(n=67)對(duì)照組(n=71)t值P值MMSE評(píng)分26.33±2.4628.13±1.36-5.345<0.001MDRS-總分131.33±6.35137.38±3.87-6.803<0.001MDRS-起始/保持評(píng)分33.78±4.0536.37±2.10-4.753<0.001MDRS-概念形成評(píng)分36.52±1.8537.14±1.69-2.0530.042MDRS-結(jié)構(gòu)評(píng)分5.34±0.865.42±0.87-0.5360.593MDRS-記憶評(píng)分19.69±2.9822.25±1.34-6.587<0.001AVLT-短延遲記憶評(píng)分2.76±1.897.65±1.87-15.266<0.001AVLT-長(zhǎng)延遲記憶評(píng)分2.03±1.487.45±1.84-19.052<0.001

2.3 aMCI組患者ADL評(píng)分的影響因素分析 以ADL評(píng)分為因變量，以年齡、受教育年限、HAMD評(píng)分、PVH評(píng)分、DWMH評(píng)分、MMSE評(píng)分、MDRS-總分、MDRS-注意評(píng)分、MDRS-起始/保持評(píng)分、MDRS-概念形成評(píng)分、MDRS-結(jié)構(gòu)、評(píng)分、MDRS-記憶評(píng)分、AVLT-短延遲記憶評(píng)分、AVLT-長(zhǎng)延遲記憶評(píng)分為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示僅MDRS-起始/保持評(píng)分為aMCI組患者ADL評(píng)分的影響因素(β=-0.743,P<0.05)。

2.4 aMCI組患者M(jìn)DRS-起始/保持評(píng)分的影響因素分析 以MDRS-起始/保持評(píng)分為因變量，年齡、受教育年限、HAMD評(píng)分、PVH評(píng)分、DWMH評(píng)分為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示年齡和DWMH評(píng)分分別為aMCI組患者M(jìn)DRS-起始/保持評(píng)分的影響因素(β=-0.662,P<0.05；β=-0.228,P<0.05)。

3 討 論

隨著我國(guó)社會(huì)人口老齡化程度的加深，癡呆的患病率近年來(lái)呈明顯增加的趨勢(shì)[5-6]。認(rèn)知功能障礙的嚴(yán)重程度從輕度認(rèn)知功能障礙到癡呆不等，MCI是介于癡呆和正常衰老之間的一種認(rèn)知功能缺損狀態(tài)，其認(rèn)知功能缺損包括記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行功能等方面。本研究結(jié)果顯示，aMCI組患者M(jìn)MSE評(píng)分和MDRS-總分均低于正常對(duì)照組，存在認(rèn)知功能障礙，主要表現(xiàn)在執(zhí)行功能(MDRS-起始/保持、MDRS-概念形成)和記憶功能(MDRS-記憶、AVLT-短延遲記憶、AVLT-長(zhǎng)延遲記憶)障礙。楊光等[7]研究發(fā)現(xiàn)，aMCI患者認(rèn)知功能較正常對(duì)照組下降，主要表現(xiàn)在聽(tīng)覺(jué)語(yǔ)言工作記憶和執(zhí)行功能受損，這與本研究結(jié)果一致。

神經(jīng)影像學(xué)對(duì)于aMCI的早期診斷和預(yù)測(cè)有重要的意義。隨著CT和MRI在臨床中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)大量雙側(cè)大腦半球?qū)ΨQ(chēng)型白質(zhì)異常，被稱(chēng)為腦白質(zhì)疏松癥，多見(jiàn)于60歲以上的老年人。早在1978年Hachinski等[8]首先提出了腦白質(zhì)病變這一概念，具有雙側(cè)側(cè)腦室旁及半卵形中心區(qū)腦白質(zhì)的彌散性斑點(diǎn)病變?yōu)樘卣鞯囊唤M臨床綜合征，又被稱(chēng)為腦白質(zhì)疏松，腦白質(zhì)高信號(hào)。多數(shù)研究[9]發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)疏松的發(fā)生可能與腦小血管病變導(dǎo)致白質(zhì)慢性缺血有關(guān)。也有學(xué)者[10]認(rèn)為，腦白質(zhì)疏松由于直立性低血壓等因素引起腦內(nèi)灌注不足所致。Smith等[11]認(rèn)為，MRI可以清晰地顯示腦萎縮及腦室擴(kuò)大等改變，通過(guò)MRI顯示白質(zhì)高信號(hào)及大腦容積改變，發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)高信號(hào)可以預(yù)測(cè)正常老年人走向MCI。國(guó)外學(xué)者[12-13]研究發(fā)現(xiàn)，腦白質(zhì)疏松會(huì)對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生不同的影響。本研究對(duì)67例aMCI患者進(jìn)行頭顱MRI檢查，采用Fazekas改良方法對(duì)PVH和DWMH獨(dú)立評(píng)分，與正常對(duì)照組比較結(jié)果顯示，aMCI組PVH評(píng)分和DWMH評(píng)分均明顯升高，而且ADL評(píng)分也明顯升高。腦白質(zhì)高信號(hào)影響患者的認(rèn)知功能，使患者的日常生活能力受損。

本研究結(jié)果證實(shí)，aMCI組患者日常生活能力顯著低于正常對(duì)照組。PVH和DWMH均顯著高于正常對(duì)照組。aMCI患者認(rèn)知功能在執(zhí)行功能和記憶功能方面顯著下降。通過(guò)相關(guān)性分析顯示日常生活能力越差，執(zhí)行功能和記憶功能就越差。采用多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)aMCI 組患者年齡、受教育年限、HAMD評(píng)分、PVH評(píng)分、DWMH評(píng)分、MMSE評(píng)分、MDRS-總分、MDRS-注意評(píng)分、MDRS-概念形成評(píng)分、MDRS-結(jié)構(gòu)評(píng)分、MDRS-記憶評(píng)分、AVLT-短延遲記憶評(píng)分、AVLT-長(zhǎng)延遲記憶評(píng)分對(duì)ADL評(píng)分均沒(méi)有影響，只有MDRS-起始/保持評(píng)分能影響ADL評(píng)分，說(shuō)明執(zhí)行功能損害可以導(dǎo)致aMCI患者生活質(zhì)量下降。另一方面采用多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，aMCI組患者受教育年限、HAMD評(píng)分、PVH評(píng)分對(duì)MDRS-起始/保持評(píng)分均沒(méi)有影響，只有年齡和DWMH評(píng)分能影響患者執(zhí)行功能(MDRS-起始/保持)。本研究還存在很多不足之處，今后還有待擴(kuò)大樣本，追蹤患者預(yù)后和轉(zhuǎn)歸。通過(guò)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)深部腦白質(zhì)疏松越嚴(yán)重、年齡越大，則患者執(zhí)行功能損害越嚴(yán)重，最終導(dǎo)致患者日常生活能力下降。認(rèn)知功能影響老年人的身心健康和生活質(zhì)量，因此對(duì)于老年人MCI要及早發(fā)現(xiàn)，及早給予規(guī)范的干預(yù)、治療，減少引起腦白質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，都是十分有必要的，可以延緩患者進(jìn)一步發(fā)展為癡呆，給家庭和社會(huì)的減少負(fù)擔(dān)。

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Influenceofleukoaraiosisoncognitivefunctionandactivitiesofdailylifeinpatientswithamnesticmildcognitiveimpairment

CHENYan-mei,LIYi,LIHai-ling,etal.

DepartmentofPsychiatric,ThirdPeople’sHospitalofQinghaiProvince，Qinghai810007,China

ObjectiveTo investigate the influence of leukoaraiosis on cognitive function and activities of daily life in patients with amnestic mild cognitive impairment (aMCI).MethodsThe clinical data of 67 aMCI patients (aMCI group) and 71 normal control subjects (normal control group) were collected. Their cognitive function and ADL were examined by MMSE, mattis dementia rating scale (MDRS), auditory verbal learning test (AVLT) and activity of daily living scale (ADL). Periventricular hyperintensities (PVH) and deep white matter hyperintense signals (DWMH) were scored by Fazekas method.ResultsThe ADL score, PVH score and DWMH score of aMCI group were significantly higher than those in normal control group (allP<0.05). The MMSE score, MDRS-total score, MDRS-start/maintain score, MDRS-concept formation score, MDRS-memory score, AVLT-short latency memory score and AVLT-long latency memory score of aMCI group were significantly lower than those in normal control group (allP<0.05). Multiple stepwise regression analysis showed that MDRS-start/maintain score was the influence factor of the ADL score in aMCI patients (β=-0.743,P<0.05); Age and DWMH score were the influence factors of the MDRS-start/maintain score in aMCI patients (β=-0.662,P<0.05；β=-0.228,P<0.05).ConclusionThe worse deep leukoaraiosis and the older age of aMCI patients, the more serious the executive function is. And it can result in the decrease of daily life abilities in aMCI patients.

amnestic mild cognitive impairment;cognitive function;leukoaraiosis;activities of daily life

R749.1

A

1004-1648(2017)05-0330-03

國(guó)家自然科學(xué)基金(81571314，81371474，91132727)；江蘇省“六大人才高峰”項(xiàng)目(2015-WSN-071)；南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目(YKK15108)；南京市科技局國(guó)際聯(lián)合研發(fā)(201505001)

810007西寧，青海省第三人民醫(yī)院精神科(陳燕梅)；南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院老年精神科(李毅，李海林，張向榮，陸蓉)

陸蓉

2017-03-08

2017-03-28)