肝硬化患者血小板減少的可能原因

陸彩虹，洪煜婧

（1.啟東市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 南通 226200；2.南通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)141班，江蘇 南通 226001）

肝硬化患者血小板減少的可能原因

陸彩虹1，洪煜婧2

（1.啟東市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 南通 226200；2.南通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)141班，江蘇 南通 226001）

目的探討肝硬化患者發(fā)生血小板減少的可能原因。方法87例血小板減少的肝硬化患者分為肝功能代償期（n=31）和失代償期（n=56），同期健康體檢者30例為對(duì)照組，檢測(cè)血小板生成素（TPO）水平并進(jìn)行分析。結(jié)果①血清TOP水平在健康體檢者、肝硬化肝功能代償期、失代償期患者分別為（125.4±69.6）Pg/ml、（130.4±43.2）Pg/ml和（81.1±50.4）Pg/ml。失代償期的血清TPO水平較健康體檢、代償期者明顯降低（P＜0.01）；②大型血小板比率（P-LCR）在健康體檢者、肝硬化肝功能代償期、失代償期患者分別為（28.9±8.5）%、（32.3±8.3）%和（29.0±7.7）%。失代償期的P-LCR較代償期者明顯降低（P＜0.01）。③肝硬化患者的血清TPO水平與血清白蛋白水平呈正相關(guān)（r=0.87，P＜0.01）；肝硬化肝功能失代償期患者P-LCR與血清TPO水平呈正相關(guān)（r=0.46，P＜0.05）。結(jié)論肝臟合成TPO不足是肝硬化失代償期患者血小板減少的重要原因。

肝硬化；血小板生成素；大型血小板比率

血小板減少是肝硬化患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，既往認(rèn)為門(mén)靜脈高壓脾功能亢進(jìn)致儲(chǔ)留和破壞的血小板增加，因而循環(huán)中的血小板減少[1-2]。最近研究表明，除了脾亢因素外，還有其他機(jī)制參與[3]。血小板生成素（Thrombopoietin，TPO）是刺激骨髓巨核細(xì)胞增殖、分化和產(chǎn)生血小板的重要因子，其主要由肝細(xì)胞合成，肝臟功能減退會(huì)導(dǎo)致TPO合成受損，可能是血小板減少的又一原因。血小板參數(shù)變化對(duì)肝硬化患者的研究?jī)r(jià)值較高[4]。大型血小板比率（Platelet-1arge cell rate，P-LCR）指體積大于20fL的大血小板占總數(shù)的比率，是形態(tài)學(xué)指標(biāo)，新生的血小板體積一般較大，故可認(rèn)為大血小板多為新生的血小板。本研究通過(guò)對(duì)肝硬化患者進(jìn)行Child-Pugh分級(jí)，以及TPO、P-LCR關(guān)系的研究，探討肝功能代償與否的肝硬化患者血小板減少的可能原因。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2016年12月在啟東市第三人民醫(yī)院感染科住院治療的87例肝硬化患者為研究對(duì)象，根據(jù)Child-Pugh分級(jí)積分評(píng)估，分為肝功能代償期患者（Child A級(jí)）28例（其中男性19例、女性9例，年齡41～66歲，中位年齡50歲）和肝功能失代償期患者（Child B/C級(jí)）59例（其中男性41例、女性18例，年齡42～75歲，中位年齡52歲）。同期本院健康體檢30例為正常對(duì)照。所有研究對(duì)象均知情同意。各組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（年齡：t=0.582，P=0.56；性別：x2=0.051，P=0.821），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

用SysmexXT-1800i型五分類全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)及參數(shù)分析。用日立7180自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血清白蛋白（album）等肝功能檢測(cè)。用美國(guó)R&D公司生產(chǎn)的人TPO試劑盒進(jìn)行血小板生成素檢測(cè)。

1.3 方法

所有受試者空腹采血（4～5）ml，血細(xì)胞分析2 h內(nèi)檢測(cè)完畢，生化管，水浴30 min，3000 r/min，分離血清。所有實(shí)驗(yàn)步驟均嚴(yán)格按儀器及試劑說(shuō)明書(shū)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用的SPSS 13.0軟件分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組TPO、P-LCR的比較

肝功能失代償期患者血清TOP水平明顯低于健康體檢者（t=3.104，P＜0.01）和肝硬化肝功能代償期患者（t=2.854，P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；肝功能失代償期患者P-LCR顯低于肝功能代償期患者（t=1.984，P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而與健康體檢者比較（t=0.648，P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 組間TPO、P-LCR的比較（x±s）

2.2 相關(guān)性分析

肝硬化患者的血清TPO水平與血清白蛋白水平呈正相關(guān)（r=0.87，P＜0.01）；肝硬化肝功能失代償期患者P-LCR與血清TPO水平呈正相關(guān)（r=0.46，P＜0.05）

3 討 論

TPO主要是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的含332個(gè)氨基酸的糖蛋白，被認(rèn)為是調(diào)節(jié)骨髓巨核細(xì)胞增殖和分化的一種激素調(diào)節(jié)因子，它作為MLP受體的配體，其分泌主要受外周血血小板數(shù)量的影響，作用是維持外周血血小板數(shù)量的穩(wěn)定[5-6]。本研究表明：肝功能失代償期患者血清TOP水平明顯低于健康體檢者和肝硬化肝功能代償期患者，而肝硬化肝功能代償期患者與健康體檢者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明肝硬化患者在肝臟功能尚處于代償期時(shí)，由于血小板異常分布或破壞增加表現(xiàn)為外周血血小板的減少，機(jī)體會(huì)負(fù)反饋調(diào)節(jié)使肝臟合成TPO增加。而當(dāng)肝臟功能處于失代償期時(shí)，肝臟合成TPO受損可能是導(dǎo)致外周血血小板減少的又一重要原因。

大型血小板是指骨髓成熟巨核細(xì)胞新生的血小板，體積較大，是血小板形態(tài)學(xué)方面的指標(biāo)。P-LCR指體積大于20fL的大血小板占總數(shù)的比率，可反映新生血小板含量。本研究表明：肝功能失代償期患者P-LCR明顯低于肝功能代償期患者，說(shuō)明當(dāng)肝臟功能處于失代償期時(shí)，由于肝臟合成TPO含量下降，導(dǎo)致骨髓成熟巨核細(xì)胞新生的血小板減少。血清白蛋白是反映肝功能的一項(xiàng)重要指標(biāo)[7]，相關(guān)分析表明，肝硬化患者的血清TPO水平與血清白蛋白水平呈正相關(guān)，說(shuō)明隨著肝臟功能的損傷嚴(yán)重，肝細(xì)胞合成TPO的量越發(fā)下降。又肝硬化肝功能失代償期患者P-LCR與血清TPO水平呈正相關(guān)，說(shuō)明在肝硬化患者肝功能處于失代償期時(shí)，肝細(xì)胞合成TPO量的下降是導(dǎo)致新生血小板生成減少的主要原因。

因此，我們認(rèn)為，雖然引起肝硬化患者血小板減少的原因是多方面的，但當(dāng)其肝功能處于失代償期時(shí)，肝臟合成TPO不足是導(dǎo)致外周血血小板減少的重要原因。

[1] 黃思思,謝遠(yuǎn)強(qiáng).肝硬化患者血小板和單核細(xì)胞的參數(shù)變化及意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2016,37(4):555-556.

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The potential factors contributing to thrombocytopenia in patients with liver cirrhosis

LU Cai-hong, HONG Yu-jing
（The Third People's Hospital of Qidong, Jiangsu Nantong 226200, China）

ObjectiveTo investigate the potential factors affecting onset of thrombocytopenia in patients with liver cirrhosis.Methods31 patients with liver cirrhosis, thrombocytopenia and compensated liver function. 56 patients with the same disease but with decompensated liver function, and 30 healthy controls were detected. The serum thrombopoietin level were measured.Results①The serum TPO levels of healthy controls, patients with compensative liver function and patients with decompensative liver function were(125.4±69.6)Pg/ ml, (130.4±43.2) Pg/ml and(81.1±50.4)Pg/ml respectively. The TPO level of patients with decompensative liver function was significantly lower than that of healthy controls and patients with compensative liver function (P＜0.01) ②The platelet-1arge cell rate of healthy controls, patients with compensative liver function and patients with decompensative liver function were(28.9±8.5)%, (32.3±8.3)% and(29.0±7.7) % respectively. The P-LCR of patients with decompensative liver function was signif i cantly lower than that of patients with compensative liver function (P＜0.01)③In the patients with liver cirrhosis, the serum TPO level was correlated with serum concentration of album(r=0.8, P＜0.01); In the patients with decompensative liver function, the P-LCR was correlated with serum TPO level(r=0.46, P＜0.05).ConclusionInsuff i cient of TPO in liver might be the main cause of thrombocytopenia in the patients with liver cirrhosis and decompensated liver function.

Liver cirrhosis; Thrombopoietin; Platelet-1arge cell rate

R575.2

A

ISSN.2095-8242.2017.049.9524.02

本文編輯：吳 衛(wèi)