高同型半胱氨酸血癥致缺血性卒中的風險及其對預后的影響

周晶晶

（江蘇省蘇州市蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院內二科，江蘇 蘇州 215000）

·論 著·

高同型半胱氨酸血癥致缺血性卒中的風險及其對預后的影響

周晶晶

（江蘇省蘇州市蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院內二科，江蘇 蘇州 215000）

目的探討高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦卒中發(fā)病的關系及其對預后的影響。方法選取我院2015年12月～2016年8月收治的缺血性腦卒中患者78例為觀察組，以同期健康體檢者64例為對照組，檢查所有研究對象血漿同型半胱氨酸（HCY）水平，觀察組中依據HCY升高水平分為輕、中、重度，治療前后采用神經功能缺損程度評分（NDS）評估HCY水平對患者預后的影響。結果觀察組血漿HCY水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且血漿HCY濃度與缺血性腦卒中患者神經功能缺損程度成正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論血漿HCY是缺血性腦卒中的危險因素之一，可能成為評估卒中患者預后的重要因子。

同型半胱氨酸；腦卒中；預后

缺血性腦卒中是臨床常見病，多發(fā)病，致死致殘率高，約占全部腦卒中的70%[1]，是由于腦組織局部血流突然減少或停止，造成供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧，從而導致腦組織壞死、軟化，并伴有一系列臨床癥狀和體征，如偏癱、失語等神經功能缺失的癥候群，嚴重影響患者的生活質量。近年的研究表明，同型半胱氨酸可能成為繼高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、吸煙等之后導致腦卒中的一個新的危險因素[2]，有效控制HCY可能成為一個新的防治靶點。本文對我院收治的78例缺血性腦卒中患者進行HCY檢測，與同期64例健康體檢者比較以探討血漿HCY水平與缺血性腦卒中發(fā)病的關系及其對患者預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年12月～2016年8月收治的缺血性腦卒中患者78例為觀察組，診斷均符合2014年中國急性缺血性腦卒中診治指南的診斷標準[3]。入選標準：新發(fā)缺血性腦卒中患者，有明確的神經系統受累體征，經頭顱CT或頭顱MR檢查確診腦梗死。排除標準:顱內出血，蛛網膜下腔出血，伴有嚴重意識障礙者。所有病例中男45例，女33例，年齡45～84歲，平均67.5歲，體重45.2～78.8 kg，平均61.8 kg；以同期健康體檢者64例為對照組，其中男38例，女26例，年齡52～80歲，平均64.8歲，體重50.2～81.4 kg，平均65.5 kg。兩組之間年齡、性別、體重等，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者對于治療方案均知情同意并獲醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有研究對象采用熒光生化法定量檢測空腹血漿同型半胱氨酸濃度，正常參考值為5～15 umol/L。觀察組中依據HCY升高水平分為三組，輕度增高者31例：HCY，15～30 umol/L，中度增高者28例：HCY，30～100 umol/L，重度增高者19例：HCY＞100 umol/L。治療前后采用神經功能缺損程度評分評估HCY水平對患者預后的影響[4]：①基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；②顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1-3級；③進步：功能缺損評分減少18%～45%；④無變化：功能缺損評分減少17%左右；⑤惡化：功能缺損評分減少或增加18%以上；⑥死亡。

1.3 統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料用“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組中血漿HCY升高者43例（55.1%），平均值（22.3±8.2）umol/L，對照組中血漿HCY者7例（10.9%），平均值（10.3±6.8）umol/L。結果顯示，觀察組高同型半胱氨酸血癥者明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。HCY輕度增高組治療有效率為83.9%，中度增高組有效率為64.3%，重度增高者為52.6%，三組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 HCY不同程度升高對缺血性腦卒中患者預后的影響

3 討 論

缺血性卒中是臨床常見的嚴重危害人類健康的疾病之一，對患者造成沉重的經濟和心理負擔，動脈粥樣硬化是其發(fā)生發(fā)展的重要因素[5]。臨床資料顯示，高血壓、糖尿病、高血脂及吸煙等是缺血性卒中重要的危險因素[6]。1933年，美國學者Mccully等首次報道了一例因高同型半胱氨酸尿癥繼發(fā)動脈粥樣硬化致死亡的患兒，數年后提出高同型半胱氨酸血癥可致動脈粥樣硬化的學說[7]。近年已有大量研究證實，HCY可作為心、腦血管疾病潛在的、可修飾的危險因素之一。同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物，在體內有兩種代謝途徑，（1）HCY可在胱硫醚縮合酶（CBS）和胱硫醚酶的作用下生成半胱氨酸，該過程需維生素B6的參與，（2）HCY可在甲硫氨酸合成酶（MS）的作用下再甲基化合成甲硫氨酸，該過程需葉酸和維生素B12的參與[8]。臨床資料顯示，先天性CBS缺陷癥患者常早年發(fā)生動脈粥樣硬化，且病變早期即可波及全身大、中、小動脈，病變程度重，多預后不良，死亡率高[9]。另有研究對冠心病患者進行臨床分析，結果顯示多數冠心病患者血漿同型半胱氨酸水平升高，而血清葉酸、維生素B6、B12水平下降，故而許多學者認為，HCY的血漿中含量與葉酸及VitB6、VitB12呈負相關[10-11]。研究表明，HCY水平每降3 μmol/L可使腦卒中再發(fā)率降低10%。在高同型半胱氨酸血癥患者中，補充葉酸或維生素B12可通過降低HCY水平顯著降低腦卒中風險[12]。

高同型半胱氨酸血癥導致動脈粥樣硬化的機制尚不明確，可能與以下因素有關：（1）HCY可通過促使氧自由基產生、內皮依賴性血管舒張因子（EDRF）生成減少、誘導內皮細胞凋亡等引起血管內皮損傷[13]，尤其在合并高血壓病時內皮受損更明顯；（2）HCY可加速低密度脂蛋白氧化，促進血管平滑肌增生，與PI3K/Akt、ERK1/2多種信號傳導通路有關[14-15]。（3）HCY可促進血小板激活引起血栓形成并影響凝血因子活性，亦可干擾脂肪、糖、代謝，促進粥樣斑塊形成，明確機制仍需更多的研究予以證實。本文通過測定兩組患者的血漿同型半胱氨酸水平及分析其對神經功能的影響發(fā)現，缺血性腦卒中患者的HCY水平明顯高于健康體檢者，且HCY越高，患者的神經功能缺損越重，預后越差。

綜上所述，高同型半胱氨酸血癥與腦卒中發(fā)病密切相關，可作為評估缺血性腦卒中發(fā)病及預后的重要預測因子，可作為臨床上常規(guī)篩查的項目之一，有效控制HCY可能成為一個新的防治靶點，葉酸及維生素B12或可作為腦卒中二級預防的用藥廣泛應用于臨床。

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The risk of ischemic stroke with hyperhomocysteinemia and its effect on prognosis

ZHOU Jing-jing
(Xinghai Hospital, Jiangsu Suzhou 215000, China)

ObjectiveTo investigate the relationship between hyperhomocysteinemia and the incidence of ischemic stroke and its effect on prognosis.Methods78 patients with ischemic stroke who were hospitalized from December 2015 to August 2016 were selected as the observation group, 64 healthy subjects were selected as the control group.All the subjects were treated with plasma homocysteine (HCY) in the observation group was divided into mild, moderate and severe according to the level of HCY, and the effect of HCY level on the prognosis of the patients was evaluated by neurological def i cit score (NDS) before and after treatment.ResultsThe plasma HCY level in the observation group was signif i cantly higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05).The plasma HCY concentration was positively correlated with the degree of neurological def i cit in patients with ischemic stroke.ConclusionPlasma HCY is one of the risk factors for ischemic stroke and may be an important factor in assessing the prognosis of patients with stroke.

Homocysteine; Stroke; Prognosis

R743.3

A

ISSN.2095-8242.2017.049.9505.02

本文編輯：趙小龍