序貫放化療與單純化療治療局部晚期胃癌的療效對比

盛華明

(東南大學醫(yī)學院附屬江陰醫(yī)院腫瘤科，江蘇 江陰 214431)

序貫放化療與單純化療治療局部晚期胃癌的療效對比

盛華明

(東南大學醫(yī)學院附屬江陰醫(yī)院腫瘤科，江蘇 江陰 214431)

目的探討序貫放化療與單純化療應用于局部晚期胃癌的臨床療效及安全性。方法將52例局部晚期胃癌患者分為對照組與觀察組，每組26例，對照組行單純FOLFOX6化療方案，觀察組行化療-放療-化療方案，觀察兩組的臨床療效、毒副作用及生活質(zhì)量。結(jié)果觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組Ⅲ～Ⅳ級毒副作用比較無明顯差異(P>0.05)；觀察組的生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組2年及3年無復發(fā)生存率均明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論化療-放療-化療序貫治療局部晚期胃癌的臨床療效顯著，且患者毒副作用小，生存質(zhì)量高，值得臨床推廣。

局部晚期胃癌；放療；化療

在我國，胃癌的發(fā)病率、致死率均較高。根治性手術(shù)病灶切除仍是唯一治愈胃癌的方式，但進展期胃癌患者術(shù)后仍可局部復發(fā)和轉(zhuǎn)移。目前，胃癌治療模式已從單一手術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)槭中g(shù)加規(guī)范化的放化療。晚期胃癌患者能行根治性手術(shù)切除者僅占46.5%，化療成為主要治療手段[1]。本研究旨在對比單純化療與序貫放化療治療局部晚期胃癌的療效與安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取東南大學醫(yī)學院附屬江陰醫(yī)院于2011年10月至2012年10月收治的局部晚期胃癌患者52例。納入標準：①經(jīng)腸鏡及組織病理學檢查確診為胃癌；②臨床分期為局部晚期胃癌Ⅲ期，無肝、肺、腦等器官轉(zhuǎn)移；③未經(jīng)抗腫瘤治療。按照隨機數(shù)字將患者分為對照組與觀察組，每組各26例。對照組男性12例，女性14例；年齡38～75歲，平均(57.4±4.1)歲；病理分型：腺癌17例，未分化癌9例。觀察組男性10例，女性16例；年齡38～78歲，平均(55.4±4.5)歲；病理分型：腺癌16例，未分化癌10例。兩組年齡、性別、病理分型等一般資料無統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2方法

對照組行單純化療方案。觀察組行化療-放療-化療序貫治療方案，即化療2個周期后放療，放療后再予以原化療方案化療2～4個周期。FOLFOX6化療方案：第1天：靜脈滴注奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈注射5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg /m2；第1～2天：在5-FU前2 h靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg/(m2·d)，2 400 mg/m2,持續(xù)靜脈滴注48 h。每2周重復1次。放療方案：采用調(diào)強適形放射治療(IMRT)，GTV(腫瘤靶區(qū))為45 Gy/25F，1.8 Gy/次，每周5次，持續(xù)5周。患者CT定位前口服濃度為20%泛影葡胺20 mL(溫水稀釋)，取仰臥位，雙手抱頭放于額部，體膜固定，在體表標記擺位標記線，在平靜呼吸下螺旋CT增強掃描膈上5 cm到肚臍水平，層厚5 mm。掃描后勾畫GTV，臨床靶區(qū)(CTV)、計劃靶區(qū)(PTV)。同時勾畫可能危及的器官，例如雙腎、脊髓、肝臟、照射范圍內(nèi)小腸。放療期間給予腸外營養(yǎng)支持。放化療期間均給予抑酸、護胃等輔助治療，同時定期復查血象。隨訪截止至2015年10月。

1.3療效判定

①臨床療效：參照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的實體瘤近期客觀評定標準，腫瘤完全消失為完全緩解(CR)；癥狀縮小>50%為部分緩解(PR)；病癥增大≤25%，且縮小<50%為穩(wěn)定(SD)；腫瘤增大≥25%為進展(PD)，總有效率=(CR+PR)/總?cè)藬?shù)×%。②毒副作用：參照WHO抗癌藥物毒性分度標準，分為Ⅰ～Ⅳ度。③生活質(zhì)量：采用Karnofsky(KPS)評分，KPS評分持續(xù)4周以上增加>10分為好轉(zhuǎn)；KPS評分無明顯變化為穩(wěn)定；KPS評分持續(xù)4周以上減少>10分為進展。

1.4統(tǒng)計學分析

研究數(shù)據(jù)均由SPSS 20.0軟件分析處理，計量資料卡方檢驗，以百分率表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1臨床療效

觀察組CR 3例(11.5%)、PR 11例(42.3%)、SD 8例(30.8%)、PD 4例(15.4%)，治療總有效率為53.8%；對照組CR 1例(3.8%)、PR 7例(26.9%)、SD 9例(34.6%)、PD 9例(34.6%)，治療總有效率為30.8%，與觀察組總有效率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

觀察組、對照組的2年生存率分別為84.6%(22/26)、69.2%(18/26)，3年生存率分別為73.0%(19/26)、38.5%(10/26)(P=0.026)；2年無復發(fā)生存率分別為73.0%(19/26)、57.7%(15/26)，3年無復發(fā)生存率分別為61.5%(16/26)、26.9%(7/26)(P=0.026)。

2.2毒副作用

治療期間兩組均未出現(xiàn)致死性毒副作用，兩組Ⅲ～Ⅳ級毒副作用比較差異無統(tǒng)計學意義，觀察組Ⅰ～Ⅱ的中性粒細胞減少、血小板減少、白細胞減少及惡心嘔吐例數(shù)多于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 兩組毒副作用發(fā)生率比較[n(%)]

2.3生活質(zhì)量

觀察組好轉(zhuǎn)17例(65.4%)，穩(wěn)定8例(30.8%)，進展1例(3.8%)；對照組好轉(zhuǎn)11例(42.3%)，穩(wěn)定9例(34.6%)，進展6例(23.1%)；兩組好轉(zhuǎn)率、進展率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.045，0.042)。

3 討論

流行病學數(shù)據(jù)[2-3]顯示，全球每年新發(fā)生胃癌近100萬例，其中近半數(shù)發(fā)生在中國。隨著人們生活節(jié)奏加快，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導致胃癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。胃癌發(fā)現(xiàn)時多處于中晚期，雖通過根治性手術(shù)切除原發(fā)灶及區(qū)域淋巴結(jié)，仍近50%患者術(shù)后出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移或局部復發(fā)[4-5]。如何控制局部復發(fā)一直是局部晚期胃癌治療的重要課題。對于無法手術(shù)切除的胃癌或復發(fā)、轉(zhuǎn)移性胃癌患者可選擇全身化療。以5-FU或順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案治療胃癌在國際上獲得認可[6]。奧沙利鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥，直接對腫瘤細胞記憶性化學殺傷和抑制，亞葉酸鈣能夠增強5-FU作用[7-8]。5-FU、亞葉酸鈣、奧沙利鉑聯(lián)合治療的有效率達42.5%～55.2%[9]。放療已成為目前提高局部晚期胃癌療效的綜合治療手段之一。多項研究[10-12]證實放療對局部晚期胃癌有效。隨著近年來三維適形和調(diào)強放射治療技術(shù)的廣泛應用，使放射治療在胃癌應用具備更佳的臨床價值。姑息性放療對晚期胃癌的止血有效率達54%，疼痛、梗阻緩解率達25%[13-14]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率為53.8%，明顯高于對照組的30.8%，提示序貫放化療相比于單純化療治療更佳，與國內(nèi)外學者的研究[15-16]結(jié)果一致。惡性腫瘤治療最主要的毒副反應包括血液學毒性，本研究兩組Ⅲ～Ⅳ級血液學毒性無明顯差異，可見序貫放化療并未增加患者的血液學毒性。惡心嘔吐反應屬于術(shù)后不良胃腸道反應，本研究結(jié)果顯示觀察組惡心嘔吐的發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，且兩組的肝腎功能損害較輕，發(fā)生率相近。此外，觀察組治療后的生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對照組，雖然同期放化療可能會引起的毒副反應較多，但這些反應均在患者的耐受范圍之內(nèi)，經(jīng)對癥治療后可緩解，且同期放化療能夠改善患者的各項功能，提高患者生存質(zhì)量。

綜上所述，本研究所采用的序貫放化療，可顯著提高局部晚期胃癌患者的臨床療效，且毒副作用小，使患者的生活質(zhì)量明顯改善，值得臨床推廣應用。

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Comparisonofclinicalefficacyofsequentialradiochemotherapyandsinglechemotherapyinthetreatmentofregionaladvancedgastriccancer

SHENG Hua-ming

(DepartmentofOncology,TheAffiliatedJiangyinHospitalofSoutheastUniversityMedicalCollege,Jiangyin214431,Jiangsu,China)

Objective：To discusss the clinical efficacy and safety of sequential radiochemotherapy and single chemotherapy in the treatment of regional advanced gastric cancer.MethodsA total of 52 patients with regional advanced gastric cancer were divided into the control group and the observation group,each group had 26 patients.The patients in the control group were treated with single FOLFOX6 chemotherapeutic protocol,and the patients in the observation group were treated with chemotherapy-radiotherapy-chemotherapy.Clinical efficacy,toxic adverse reactions and quality of life were observed in the two groups.ResultsThe total response rate of observation group was notably higher than that of control group in (P<0.05).No significant difference was found in the rates of toxic adverse reactions in class Ⅲ-Ⅳ (P>0.05) between the two groups.The quality of life and the 2-3 year recurrence-free survival rates in the observation group were evidently higher than those in the control group (P<0.05).ConclusionThe sequential chemotherapy-radiotherapy-chemotherapy has excellent clinical efficacy,small toxic adverse reactions and high quality of life in the treatment of regional advanced gastric cancer,is worthy of clinical promotion.

Regional advanced gastric cancer;Radiotherapy;Chemotherapy

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.029

2017-06-15

盛華明(1973-)，男，副主任醫(yī)師。E-mail：shenghuaming@163.com

時間： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.060.html

1005-3697(2017)05-0753-03

R73；R47

A

(學術(shù)編輯趙妍麗)

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