多功能電離子聯(lián)合干擾素與咪喹莫特治療肛周尖銳濕疣療效分析

彭剛，彭乙華，蔡燕，牟韻竹

(1.岳池縣人民醫(yī)院皮膚科，四川 岳池 638300；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科；3.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科；4.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，四川 南充 637000)

多功能電離子聯(lián)合干擾素與咪喹莫特治療肛周尖銳濕疣療效分析

彭剛1，彭乙華2，蔡燕3，牟韻竹4

(1.岳池縣人民醫(yī)院皮膚科，四川 岳池 638300；2.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科；3.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科；4.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，四川 南充 637000)

目的探討多功能電離子聯(lián)合干擾素與咪喹莫特治療肛周尖銳濕疣的臨床效果。方法收集初發(fā)肛周尖銳濕疣病患150例，隨機(jī)分為3組：電離子與干擾素組(干擾素組)、電離子與咪喹莫特組(咪喹莫特組)以及電離子聯(lián)合干擾素與咪喹莫特組(聯(lián)合組)，觀察分析3組患者的治療效果。結(jié)果治療后聯(lián)合組總有效率(98.0%)，顯著高于干擾素組(88.0%)或者咪喹莫特組(84.0%)；聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為18.0%，顯著低于干擾素組(52.0%)或者咪喹莫特組(48.0%)；聯(lián)合組平均復(fù)發(fā)時間為(74.3±5.9)d，顯著高于干擾素組(26.7±5.2)d或咪喹莫特組(25.9±7.1)d，聯(lián)合組的總有效率、復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)時間與其它兩組進(jìn)行比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組患者治療后3個月不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論多功能電離子聯(lián)合干擾素與咪喹莫特治療肛周尖銳濕疣復(fù)發(fā)率低，療效好，值得臨床推廣使用。

多功能電離子；干擾素；咪喹莫特；肛周尖銳濕疣；聯(lián)合治療

尖銳濕疣(condyloma acuminata,CA)是以人生殖器部位皮膚粘膜的良性增生性損害為主的常見性傳播疾病，由人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)引起，HPV DNA陽性檢出率高達(dá)87.16%[1]，部分為多重感染[2]，與生殖器癌之間有密切關(guān)聯(lián)，HPV、尖銳濕疣和生殖器癌三者之間存在因果關(guān)系，故應(yīng)及時進(jìn)行治療。目前常用的方法有手術(shù)、冷凍、激光、微波及藥物治療等，起效快，但因其潛伏期較長[3-4]，且肛周特殊的解剖結(jié)構(gòu)，使得肛周尖銳濕疣的治療難度加大，而且容易復(fù)發(fā)，故臨床上多采用聯(lián)合治療。我科采用多功能電離子電灼聯(lián)合干擾素局部注射與咪喹莫特局部外用治療肛周尖銳濕疣150 例，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2014年1月至2016年1月我院皮膚科收治初發(fā)肛周尖銳濕疣患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表將其隨機(jī)分為3組，干擾素組：電離子+干擾素；咪喹莫特組：電離子+咪喹莫特；聯(lián)合組：電離子+干擾素+咪喹莫特。每組50例患者。其中男性患者97例，女性患者53例，年齡18～57歲，平均年齡(34.7±11.9)歲，患者病程3周至12個月，平均病程(6.8±3.4)個月。疣體分布于肛周。皮損多呈疣狀、乳頭狀或菜花狀。單個疣體直徑0.2～0.5 cm，約米粒至花生米大小，疣體外觀顏色表現(xiàn)不一，疣體數(shù)量2～31個不等。多數(shù)患者疣體質(zhì)地柔軟，可有碰觸出血或合并糜爛、潰瘍等。3組患者年齡、性別、病程以及皮損等無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇

所有肛周尖銳濕疣病例均來自我院皮膚科門診，經(jīng)醋酸白試驗和組織病理及 HPV-DNA 檢查確診，均符合尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患處并發(fā)有其他明顯的可能影響療效評價的皮膚病患者，如皮炎，真菌感染；(2)已知對咪喹莫特及生物制品干擾素過敏者；(3)入選前4周接受過系統(tǒng)抗病毒或免疫藥物治療者；(4)有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害者；(5)有糖尿病以及嚴(yán)重免疫功能低下者或需長期服用糖皮質(zhì)激素或器官移植者；(6)不能遵醫(yī)囑：治療期間禁止性生活，配偶有感染者同治；(7)能按時復(fù)診完成此項研究要求者。

1.3治療方法

1.3.1 多功能電離子治療 術(shù)前對患者進(jìn)行常規(guī)手術(shù)消毒，1%利多卡因局部浸潤麻醉，患者截石位鋪手術(shù)巾，對其擴(kuò)肛至3～4 cm，充分暴露疣體。5%醋酸液涂抹肛周、肛管。用多功能電離子治療儀(GX-III型，南寧科倫新技術(shù)有限公司生產(chǎn))治療，控制輸出電壓在10～12 V之間，選擇長火用探頭對準(zhǔn)疣體皮損及變白區(qū)進(jìn)行燒灼，接近皮膚時改用短火。深度：燒至創(chuàng)面稍低于表皮為宜；寬度：燒灼范圍比疣體稍寬，燒至肉眼所見的疣體組織及周圍約2 mm。有活動性出血時，短火電凝止血，對大塊的疣體組織，可用彎剪先剪去表面組織，再行燒灼，燒灼完畢，用碘伏消毒創(chuàng)面。所有患者術(shù)后創(chuàng)面均外用復(fù)方多粘菌素B乳膏，并給予無菌凡士林紗條覆蓋，術(shù)后所有患者接受完治療后保持大便通暢，于每次便后用1/5 000的高錳酸鉀坐浴后更換敷料[4]。

1.3.2 干擾素治療 將重組人干擾素α-2b 300萬U(北京遠(yuǎn)策生物制藥公司)，用注射用水稀釋成2 mL溶液，由創(chuàng)面外1 cm處進(jìn)針，在創(chuàng)面基底部及皮下用1 mL注射器呈點狀均勻浸潤注射，每點注射0.1～0.2 mL，注射范圍應(yīng)以超過創(chuàng)面1 cm處為宜，注射每周2次，連續(xù)封閉8周。

1.3.3 咪喹莫特治療 電離子治療后待創(chuàng)面結(jié)痂脫落愈合后，外涂5%咪喹莫特乳膏(揚(yáng)子江制藥有限公司生產(chǎn))于皮損處，取適量藥膏均勻涂抹一薄層于皮損部位及周圍1 cm處，輕輕按摩直到藥物完全吸收，6～10 h后用清水或中性肥皂將藥物從皮損部位洗掉，每周3次，療程8周。干擾素組不涂5%咪喹莫特乳膏，咪喹莫特組不局部注射干擾素α-2b，聯(lián)合組在電離子治療的基礎(chǔ)上加用干擾素注射和咪喹莫特外用。

1.4觀察方法

治療后3個月內(nèi)每周復(fù)查1次，3個月后至6個月內(nèi)每月復(fù)查1次，6個月后至1年每3個月復(fù)查1次。所有患者均隨訪1年。詳細(xì)記錄各組治愈及復(fù)發(fā)情況，并作統(tǒng)計學(xué)處理。同時觀察對比3種治療方法后局部創(chuàng)面水腫、滲出和肝腎功能損害等全身不良反應(yīng)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)

療效判斷：按痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效四級評價。痊愈:治療后患者肛周所有疣體完全消退；顯效：100%>疣體數(shù)目減少≥60%；好轉(zhuǎn)：60%>疣體數(shù)目減少≥20%；無效：疣體數(shù)目減少<20%?？傆行?(痊愈數(shù)+顯效數(shù)+好轉(zhuǎn)數(shù))/總例數(shù)×100%。

復(fù)發(fā)依據(jù)：治療后疣體脫落，術(shù)后3個月內(nèi)在原皮損處或者鄰近皮膚部位出現(xiàn)新生疣體。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組患者3個療程治療結(jié)束后疣體復(fù)發(fā)情況比較

3組患者治療后復(fù)發(fā)率比較，聯(lián)合組為18.0%，顯著低于干擾素組(52.0%)或者咪喹莫特組(48.0%) (表1)；3組患者的平均復(fù)發(fā)時間相比較，聯(lián)合組為(74.3±5.9)d、干擾素組為(26.7±5.2)d、咪喹莫特組為(25.9±7.1)d，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表1 3組患者3個療程治療結(jié)束后疣體復(fù)發(fā)率比較(n=50)

表2 3組患者3個療程治療結(jié)束后疣體平均復(fù)發(fā)時間比較(n=50)

類別復(fù)發(fā)例數(shù)平均復(fù)發(fā)時間(d)t值P值聯(lián)合組974.3±5.9干擾素組2626.7±5.2-42.800.001咪喹莫特組2425.9±7.137.070.001

2.2 3組患者治療效果比較

3組患者治療后療效相比較，聯(lián)合組效率為(98.0%)，顯著高于干擾素組(86.0%)及咪喹莫特組(84.0%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 3組患者治療效果比較(n=50,%)

2.3 3組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后3組均有部分病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，為局部創(chuàng)面水腫、滲出，無肝腎功能損害，聯(lián)合組于治療后3個月、6個月和12個月不良反應(yīng)發(fā)生率較其他兩組稍高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表4)。

表4 3組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n=50,%)

3 討論

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒引起的感染性疾病，肛周是其好發(fā)部位。由于肛周特殊的解剖結(jié)構(gòu)，復(fù)發(fā)一直是尖銳濕疣治療的難點，其發(fā)病和/或復(fù)發(fā)與全身和/或局部免疫力減弱有關(guān)[5]。尖銳濕疣患者皮損周圍1 cm以內(nèi)的皮膚均有HPV感染，部分為亞臨床感染，不易發(fā)現(xiàn)被忽視治療，如果單一選擇化學(xué)療法或外科療法(如激光、電灼、冷凍等)，尖銳濕疣的治療較困難，從而導(dǎo)致肛周尖銳濕疣反復(fù)發(fā)作。所以臨床上多采用電灼、冷凍以及藥物等聯(lián)合療法[6-9]。

多功能電離子的物理特性是對疣體進(jìn)行切割、燒灼，祛除肉眼可見疣體及疣體基底部組織，并對疣體周圍1 mm處的“可疑組織”進(jìn)行電凝輻射，從而消除一部分可疑存在的亞臨床感染，對正常組織損害較小。重組人干擾素α-2b具有廣譜抗病毒、抑制細(xì)胞增殖以及調(diào)節(jié)患者的免疫功能[10]。其作用機(jī)理主要是干擾素可以和細(xì)胞表面的受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞能夠產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而阻斷了病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制[11]。同時研究證實，干擾素α-2b可以通過激活NK細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活性與功能而產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而達(dá)到消除亞臨床感染的狀態(tài)[12]。咪喹莫特乳膏可通過誘導(dǎo)機(jī)體多種免疫相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等多種因子，通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生針對HPV感染的免疫活化反應(yīng)而達(dá)到治療目的[13]。并能在局部建立起針對HPV病毒的免疫記憶效應(yīng)，從而能長期抵御HPV的再感染[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)3組患者治療后聯(lián)合組患者復(fù)發(fā)率為18.0%，顯著低于干擾素組(52.0%)或者咪喹莫特組(48.0%)；3組患者的平均復(fù)發(fā)時間相比較，聯(lián)合組為(74.3±5.9)d，明顯長于干擾素組(26.7±5.2)d或咪喹莫特組(25.9±7.1)d，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其總有效率相比較，聯(lián)合組治療總有效率為98.0%，顯著高于干擾素組(88.0%)或者咪喹莫特組(84.0%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究中聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率較其他兩組稍高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

Lozada-Nur等[15]研究表明，去除疣體后使用免疫調(diào)節(jié)劑，能夠特異興奮HPV免疫系統(tǒng)，明顯降低尖銳濕疣復(fù)發(fā)率，是較好的輔助治療方法。因此我們通過電離子燒灼治療迅速祛除肉眼可見的疣體及周圍可疑組織，再聯(lián)合干擾素局部注射與咪喹莫特的局部外用，增強(qiáng)其抗病毒、抗增殖及免疫調(diào)節(jié)作用，顯著降低患者尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率，而且復(fù)發(fā)時間也明顯延長，提示聯(lián)合應(yīng)用具有治療協(xié)同作用。雖然多功能電離子聯(lián)合干擾素與咪喹莫特治療加大了創(chuàng)面的損傷程度，使得患者初期治療后不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于干擾素治療組或者咪喹莫特治療組，但無全身不良反應(yīng)。聯(lián)合應(yīng)用是安全有效的治療方法。

綜上所述，多功能電離子電灼聯(lián)合干擾素局部注射與咪喹莫特局部外用對肛周尖銳濕疣的治療效果較好，患者復(fù)發(fā)率較低，是臨床上治療肛周尖銳濕疣的有效手段，值得臨床推廣。

[1] 包振宇,張云杰,鄒先彪,等.109例尖銳濕疣患者的HPV型別特點分析[J].傳染病信息,2016,29(5):276-278,320.

[2] 陳偉,胡婕,趙靜,等.339例疑似外生殖器人乳頭瘤病毒感染基因分型檢測及分析[J].西南軍醫(yī),2016,18(5):404-407.

[3] 唐燕.激光治療妊娠并巨大尖銳濕疣86例分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,3(25):1821-1822．

[4] Brummer E,Antonysamy MA,Bythadka L,etal.Effect of 3M-003,an imidazoquinoline,on phagocyte candidacidal activity directly and via induction of peripheral blood mononuclear cell cytokines[J].FEMS Immunol Med Microbiol,2010,59(1):81-89.

[5] 周均,王翠媚,羅麗麗,等.CO2激光聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療女性尖銳濕疣臨床效果觀察[J].中國性科學(xué),2016,25(10):77-80.

[6] 王軍,劉文蓓,常小麗,等.CO2激光聯(lián)合ALA光動力療法治療肛周復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的療效觀察[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2013,3(26):322-323.

[7] 龍勇.高頻電離子聯(lián)合艾拉光動力治療男性復(fù)發(fā)性尖銳濕疣療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2016,32(27):56-58.

[8] 于文強(qiáng),張靈芝,于增照.5-氨基酮戊酸光動力療法聯(lián)合激光對尖銳濕疣效果[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,52(4):459-462.

[9] 于娜,李錚,馬俊紅,等.光動力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣78例臨床觀察[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2016,7(16):71-73.

[10] 吳一菲,王曉川,張桂瓊,等.二氧化碳激光聯(lián)合胸腺五肽局部注射對預(yù)防尖銳濕疣復(fù)發(fā)的評價[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚病醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(3):188.

[11] 賈慶嶺,申藝?yán)?楊新利,等,微波聯(lián)合外用重組人干擾素α-2b噴霧劑治療尖銳濕疣療效觀察[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床,2016,20(5):518-520.

[12] 馬旭.干擾素聯(lián)合電離子脈沖治療尖銳濕疣療效分析[J].中國實用醫(yī)藥,2016,11(1):143-144.

[13] 莊杰.應(yīng)用重組人干擾素α-2b凝膠降低尖銳濕疣復(fù)發(fā)率的療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志,2010,32(4):103-104.

[14] Sauder DN.Immunomodulatory and pharmacologic properties of imiquimod[J].J AM Acad Dermatol,2000,43(1 Pt 2):S6-11.

[15] Lozada-Nur F,Glick M,Schubert M,etal.Use of intralesional interferon-alpha for the treatment of recalcitrant oral warts in patients with AIDS:a report of 48 cases[J].Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod,2001,92(6):617-622.

Analysisofmulti-functionelectricionscombinedinterferonandimiquimodintreatmentofperanalcondylomaacuminatum

PENG Gang1,PENG Yi-hua2,CAI Yan3,MU Yun-zhu4

(1.DepartmentofDermatology,YuechiCountyPeople’sHospital,Yuechi638300;2.DepartmentofEndocrinology;3.DepartmentofClinicalLaboratory;4.DepartmentofDermatology,AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China)

Objective：To investigate the clinical effect of multi-function electric ions combined interferon and imiquimod in the peranal condyloma acuminatum.Methods150 cases of primary peranal condyloma acuminatum patients diagnosed were collected,randomly be divided into 3 groups,interferon group(ions combined interferon),(imiquimod group),(ions combined imiquimod),(combination group),(ions combined interferon and imiquimod).ResultsThe total efficiency of the combination group was 98%,obviously higher than that of the interferon group (88%) or the imiquimod group (84%).Tthe recurrence rate of the combination group was 18%,lower than that of the interferon group (52%) or the imiquimod group (48%).The average recurrence time of the combination group was (74.3±5.9) days,longer than that of the interferon group (26.7±5.2) days or the imiquimod group (25.9±7.1) days,there were statistically significant differences when compared the combination group with the imiquimod group or the interferon group (P<0.05),while there were no difference of the incidence of total adverse reactions among these groups (P>0.05).ConclusionThe treatment of multi function electric ion combined with interferon and imiquimod in peranal condyloma acuminatum has good curative effect,low recurrence rate,worthy of clinical application.

Multi-function electric ions；Interferon；Imiquimod；Peranal condyloma acuminatum；The combination therapy

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.019

南充市科技計劃項目(N2009-ZC009)

2017-03-01

彭剛(1974-)，男，副主任醫(yī)師。E-mail:530049262@qq.com

牟韻竹，E-mail:hymyz@126.com

時間： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.040.html

1005-3697(2017)05-0715-04

R752.53

A

(學(xué)術(shù)編輯熊心猜)

本刊網(wǎng)址：http：//www.nsmc.edu.cn作者投稿系統(tǒng)http：//noth.cbpt.cnki.net郵箱xuebao@nsmc.edu.cn

本刊網(wǎng)址：http：//www.nsmc.edu.cn作者投稿系統(tǒng)http：//noth.cbpt.cnki.net郵箱xuebao@nsmc.edu.cn