疏血通對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期肺動(dòng)脈高壓的療效觀察

沈 斌， 戴莉莉， 陳曉紅， 秦斌斌， 金 燁， 劉 炎， 胡婧瑋， 鄭 琪

(上海市第二人民醫(yī)院呼吸科， 上海 200011)

疏血通對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期肺動(dòng)脈高壓的療效觀察

沈 斌， 戴莉莉， 陳曉紅， 秦斌斌， 金 燁， 劉 炎， 胡婧瑋， 鄭 琪

(上海市第二人民醫(yī)院呼吸科， 上海200011)

目的探討疏血通對(duì)慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期肺動(dòng)脈高壓的臨床療效。方法收集2014年7月至2015年9月入院的80例COPD患者急性加重期肺動(dòng)脈高壓患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者給予硝苯地平，實(shí)驗(yàn)組患者則加用疏血通治療，比較兩組患中醫(yī)癥狀評(píng)分、總體治療效果與疾病相關(guān)參數(shù)。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者治療后各維度中醫(yī)癥狀評(píng)分、中醫(yī)癥狀總分、Vt、PAPs、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血漿粘度與紅細(xì)胞聚集指數(shù)組間比較均顯著性低于對(duì)照組，6-MVT顯著性高于對(duì)照組；總有效率顯著性高于對(duì)照組，存在顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論疏血通對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期肺動(dòng)脈高壓的臨床療效顯著，具有借鑒意義。

疏血通； COPD； 急性加重期； 肺動(dòng)脈高壓

肺動(dòng)脈高壓泛指肺動(dòng)脈平均壓在靜息狀態(tài)下>2.66kPa或在運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下>3.99kPa的現(xiàn)象，可繼發(fā)于心肺疾患，尤其并發(fā)于COPD急性加重期，是造成慢性肺源性心臟病的中心環(huán)節(jié)，可直接影響COPD的預(yù)后，因此需要及時(shí)治療[1,2]。鑒于西藥的應(yīng)用局限，中醫(yī)藥物在該領(lǐng)域應(yīng)用逐漸廣泛，也成為COPD急性加重期肺動(dòng)脈高壓的治療新方向[3]，因此本研究為探討疏血通對(duì)COPD患者急性加重期肺動(dòng)脈高壓的臨床療效，將我院80例患者進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:收集2014年7月至2015年9月入院的80例COPD患者急性加重期肺動(dòng)脈高壓患者采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法隨機(jī)分為兩組，每組40例。所有患者均滿足西醫(yī)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)COPD組制定的《COPD診治指南》[4]與中醫(yī)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)排除[6,7]：①合并肺結(jié)核、肺癌、肺血管疾病、肺纖維化或脊柱病變患者；②合并慢性高原性低氧血癥患者；③藥物禁忌癥患者等。其中，實(shí)驗(yàn)組患者男25例，女15例，年齡52～77歲，平均年齡為(66.5±5.4)歲，急性期病程2～10d，平均病程(6.6±2.0)d；對(duì)照組患者男26例，女14例，年齡51～78歲，平均年齡為(66.9±5.0)歲，急性期病程2～11d，平均病程(6.8±2.7)d。兩組患者性別、年齡與急性期病程等一般情況的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法:所有患者均給予低流量吸氧、解痙平喘、抗感染等常規(guī)對(duì)癥治療，對(duì)照組患者給予硝苯地平(青島黃海制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10910052)治療。即口服硝苯地平緩釋片，每次20mg，每日1～2次。實(shí)驗(yàn)組患者則在以上基礎(chǔ)上加用疏血通(牡丹江優(yōu)博藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010100)治療，即6mL疏血通注射液加入250mL的0.9%生理鹽水中靜脈滴注，每日一次，兩組患者均治療14d。

1.3檢測(cè)方法[8,9]:中醫(yī)癥狀參考《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》與《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》中的量化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，共包含9個(gè)維度，并計(jì)算總分，分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越明顯。總體治療效果參考中醫(yī)癥狀總分減分率，規(guī)定減分率>90%為痊愈，>70%但≤90%為顯效，>30%但≤70%為好轉(zhuǎn)，≤30%為無(wú)效，其中總有效率=(總?cè)藬?shù)-無(wú)效)/總?cè)藬?shù)×100%。疾病相關(guān)參數(shù)包括肺功能指標(biāo)：1s用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)與1s用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1/FVC)；血?dú)夥治觯貉醴謮?PaO2)、血二氧化碳分壓(PaCO2)與氧合指數(shù)(SaO2)；心臟彩色多普勒檢測(cè)三尖瓣血液反流速度(Vt)，并以簡(jiǎn)化伯努利方程計(jì)算肺動(dòng)脈壓(PAPs)；6min步行距離檢測(cè)肺耐力；血常規(guī)檢測(cè)白細(xì)胞數(shù)與中性粒細(xì)胞；血液流變檢查儀檢測(cè)全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血漿粘度與紅細(xì)胞聚集指數(shù)等。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較:治療前兩組患者各維度中醫(yī)癥狀評(píng)分與中醫(yī)癥狀總分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組患者治療后各維度中醫(yī)癥狀評(píng)分與中醫(yī)癥狀總分組間比較均顯著性低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分

注：組內(nèi)比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01

2.2兩組患者總體治療效果比較:實(shí)驗(yàn)組患者總有效率顯著性高于對(duì)照組，存在顯著性差異(χ2=7.384，P<0.01)。見(jiàn)表2

表2 兩組患者總有效率比較

2.3兩組患者治療前后疾病相關(guān)參數(shù)比較:治療前Vt、PAPs、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血漿粘度與紅細(xì)胞聚集指數(shù)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組患者治療后Vt、PAPs、6-MVT、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血漿粘度與紅細(xì)胞聚集指數(shù)組間比較均顯著性低于對(duì)照組，6-MVT顯著性高于對(duì)照組，存在差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3

表3 兩組患者治療前后疾病相關(guān)參數(shù)

注：組內(nèi)比較，*P<0.01；組間比較，#P<0.01

3 討 論

據(jù)最新流行病學(xué)資料顯示，COPD在我國(guó)現(xiàn)患病率約為8.2%，男性更為高發(fā)，與年齡、季節(jié)、地域因素直接相關(guān)，發(fā)病率逐年增高，是目前臨床上最為常見(jiàn)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，嚴(yán)重影響患者身體健康與生活質(zhì)量，并帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)負(fù)擔(dān)，形勢(shì)不容樂(lè)觀[10,11]。

COPD進(jìn)展過(guò)程中默契到長(zhǎng)期受阻，肺實(shí)質(zhì)與肺血管的持續(xù)性損傷造成肺氣體交換容量降低，產(chǎn)生低氧血癥，而肺泡長(zhǎng)期缺氧后可引導(dǎo)血管收縮與松弛因子失衡，產(chǎn)生肺血管廣泛性收縮，并產(chǎn)生纖維化與閉塞，同時(shí)釋放缺氧應(yīng)激后的血管活性物質(zhì)，加重收縮強(qiáng)度，因此進(jìn)一步引發(fā)肺動(dòng)脈高壓[12,13]。肺動(dòng)脈高壓是COPD常見(jiàn)并發(fā)癥，尤其在急性加重期最為頻發(fā)，因臨床類型多樣，病因復(fù)雜，給疾病的治療帶來(lái)困難，是引發(fā)肺源性心臟病的中心環(huán)節(jié)，可直接影響COPD患者的預(yù)后，因此盡早解除肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)可有助于提高COPD患者的預(yù)后，并延緩病情[14,15]。

針對(duì)該病的治療，西醫(yī)主張?jiān)诘土髁课酢⒔獐d平喘、抗感染的基礎(chǔ)上給予對(duì)癥藥物治療，其中硝苯地平作為臨床上常見(jiàn)的鈣離子拮抗劑在COPD急性加重期肺動(dòng)脈高壓治療領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流，松弛血管平滑肌，并降低血管阻力，降低血壓，因口服吸收良好，不存在呼吸系統(tǒng)副作用，受到臨床工作者與患者的歡迎[16,17]。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，人們不再局限于單純西藥治療，因此有有部分學(xué)者將研究方向轉(zhuǎn)向中醫(yī)。肺動(dòng)脈高壓在中醫(yī)理論中隸屬“肺脹”“喘證”“痰飲”范疇，主張肺脾兩虛，宗氣氣化不足，無(wú)力推動(dòng)血行，瘀血內(nèi)生，清氣失于敷布，濁氣滯于胸中，進(jìn)而肺氣脹滿所致[18,19]。疏血通主要包含水蛭與地龍兩種成分，其中水蛭中含有水蛭素，屬于凝血酶特效抑制，可降低血液黏度，抑制血液凝固，具有活血通絡(luò)之功效；而地龍包含蚓激素樣物質(zhì)，可降低血液中的纖維蛋白原，抑制血小板聚集，具有清熱通絡(luò)之功效，兩藥方合用可活血化瘀、宣肺祛痰[20,21]。

為探討疏血通對(duì)COPD患者急性加重期肺動(dòng)脈高壓的臨床療效，將我院80例患者進(jìn)行臨床觀察。數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)組患者治療后各維度中醫(yī)癥狀評(píng)分、中醫(yī)癥狀總分、Vt、PAPs、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血漿粘度與紅細(xì)胞聚集指數(shù)組間比較均顯著性低于對(duì)照組，6-MVT顯著性高于對(duì)照組；總有效率顯著性高于對(duì)照組?？梢钥闯?，疏血通可明顯改善臨床癥狀，降低肺動(dòng)脈高壓與血液黏度，改善COPD的預(yù)后，從而提升治療效果。綜上所述，疏血通對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期肺動(dòng)脈高壓的臨床療效顯著，具有借鑒意義。

[1] 丁捷.疏血通對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡并肺動(dòng)脈高壓患者癥狀、D-二聚體及凝血指標(biāo)的影響[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2016,14(11):71～72.

[2] 黃世香，黃杰，莫與海，等.疏血通注射液對(duì)COPD患者急性加重期肺動(dòng)脈高壓影響的臨床效果觀察[J].中醫(yī)臨床研究,2015(15):96～97.

[3] 程燕雯.疏血通注射液治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)肺動(dòng)脈高壓、肺心病的臨床研究[J].陜西中醫(yī),2016,37(6):657～659.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2013,36(4):1～10.

[5] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002.238.

[6] Nakahara Y,Taniguchi H,Kimura T,et al.Exercise hypoxaemia as a predictor of pulmonary hypertension in COPD patients without severe resting hypoxaemia[J].Respirology,2017,22(1):120～125.

[7] 邵克銳，許瑋琦，茍瓊芳.疏血通注射液對(duì)重度AECOPD患者血中ICAM-1和肺血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].西部醫(yī)學(xué),2014,26(2):210～212,215.

[8] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)發(fā)布.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)2012版[M].北京.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2012.35.

[9] 霍紅梅.《中醫(yī)藥學(xué)名詞》與《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》詞目差異及選詞建議[J].中國(guó)科技術(shù)語(yǔ),2010,12(5):50～53.

[10] Hajian B,De Backer J,Vos W,et al.Pulmonary vascular effects of pulsed inhaled nitric oxide in COPD patients with pulmonary hypertension[J].Int Chron Obstruct Pulmon Dis,2016,11:1533～1541.

[11] 沙海靜，楊蘭，梁雪山，等.疏血通治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)肺動(dòng)脈高壓療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(17):82～83.

[12] 蘇宏.疏血通注射液輔助治療AECOPD合并慢性肺心病心力衰竭的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2017,15(7):845～846.

[13] 王曉靜，王偉，黃鶴，等.疏血通改善低氧肺動(dòng)脈高壓作用與NO通路相關(guān)性[J].臨床肺科雜志,2013,18(8):1372～1373.

[14] Ansarin K,Rashidi F,Namdar H,et al.Echocardiographic evaluation of the relationship between inflammatory factors(IL6,TNFalpha,hs-CRP)and secondary pulmonary hypertension in patients with COPD.A cross sectional study[J].Pneumologia,2015,64(3):31～35.

[15] 向光明，高寶安，陳世雄，等.疏血通對(duì)COPD合并低氧肺動(dòng)脈高壓患者NO和CO的調(diào)節(jié)作用研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(10):1041～1042,1045.

[16] 張卓然，靳偉.疏血通聯(lián)合酚妥拉明治療慢性阻塞性肺病合并肺動(dòng)脈高壓療效觀察[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2013,24(6):1499～1500.

[17] Coste F,Dournes G,Dromer C,et al.CT evaluation of small pulmonary vessels area in patients with COPD with severe pulmonary hypertension[J].Thorax,2016,71(9):830～837.

[18] 于澤年，馬翠榮，林鹿.疏血通注射液治療慢性肺源性心臟病療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(24):67.

[19] 梁雪山，沙海靜，楊蘭，等.疏血通注射液用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(3):234～235.

[20] 梁雪山，楊蘭，房大明，等.疏血通輔助治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓30例[J].山東醫(yī)藥,2013,53(11):40～41.

[21] 姜軼，楊帆，代文靜.疏血通注射液治療肺動(dòng)脈高壓患者的臨床分析[J].臨床肺科雜志,2017,22(7):1266～1268.

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.032

1006-6233(2017)10-1692-04

上海市科技計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：201202324)