長壽藥

沈羨云

古往今來，人們追尋長壽的腳步從未停歇。 2000多年前，秦始皇派遣方士徐福帶著3000名童男童女出海去尋找長生不老藥， 但到死也沒有等到他們回來。雍正皇帝也想通過煉丹來得到長壽，結(jié)果最后死于汞中毒。將近100年前，斯大林期待博戈莫列茨院士研究出長壽秘方，并對他百般支持，結(jié)果博戈莫列茨院士于65歲去世，斯大林只能苦笑：“這家伙把大家都騙了。”由此，在人們的心目中，長壽藥是可望不可及的，是騙人的 。但是，隨著科技的不斷進步，醫(yī)學界在探討長壽機理的基礎上，對長壽藥進行了廣泛的研究，獲得很多抗衰老的研究成果，長壽藥正離我們越來越近。

長壽藥——人類的追求

怎樣才算長壽？人的自然壽命究竟有多長？從不同的角度出發(fā)，科學家進行了不同的解答，常見的推算方法有以下三種：（1）生長期推算法——哺乳動物的最高壽命相當于其生長期的5～7倍。人的生長期為20～25年，因此人的自然壽命應當為100～175歲；（2）性成熟期推算法——哺乳動物的最高壽命相當于性成熟期的8～10倍，人在13～15歲左右性成熟，自然壽命應為104～150歲；（3）細胞分裂次數(shù)與分裂周期推算法。即哺乳動物壽命是其細胞分裂次數(shù)與分裂周期的乘積。人體細胞自胚胎開始分裂50次以上，分裂周期平均為2.4年，人的自然壽命應為120歲左右。由上可見，結(jié)論基本一致，人的自然壽命應為100多歲。

自古至今，人類的壽命有長足的進步。就拿中國來說吧，據(jù)有關專家推斷，中國人的平均壽命是：夏代，18歲；秦漢，20歲；東漢，22歲；唐代，27歲；宋代，30歲；清代，35歲；民國時期，35歲；目前約為72歲。可以說，人的壽命有相當大的潛能可挖。問題是，潛能到底有多大？能不能服用一些長壽藥使人的壽命普遍達到100多歲呢？

21世紀以來，長壽藥的研究進入高潮，一些發(fā)達國家在研制長壽藥方面取得很多科研成果。

2009年，美國科學家在《自然》雜志上宣稱，一種名為雷帕霉素的藥物可能延長人類壽命。實驗證實，雷帕霉素可以將小鼠的最大壽限延長9%～14%。

2010年，英國科學家稱，從千年冰川中提取的細菌有可能使人類活到140歲。

2010年，美國紐約阿爾貝特·愛因斯坦醫(yī)學院老齡化研究協(xié)會的一個科研小組表示，他們已經(jīng)找到三種可以阻止老年疾病、延長壽命的基因，據(jù)此原理研制的藥物，讓人們活到100歲沒問題。

2014年出版的《科學公共圖書館/遺傳學分冊》上刊登了這樣一篇論文，美國得克薩斯農(nóng)工大學的邁克爾·珀黎曼尼斯博士及其同事們的研究證明一種常用止痛藥布洛芬可以延長酵母菌、線蟲和果蠅的壽命。其中酵母菌的壽命延長了17%，線蟲和果蠅的壽命延長了10%左右，換算成人類的話大概相當于多活8年 。除了布洛芬外，還發(fā)現(xiàn)阿司匹林、依維莫司 、二甲雙胍片和他汀類藥物也具有延壽的功能。

2015年，美國索爾克研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種新開發(fā)的抗老年癡呆癥藥物——J147有抗老年癡呆癥和延緩衰老的作用。在快速老化的小鼠模型中，它可以恢復血管健康，改善突觸功能，減少衰老和老年癡呆癥之間共有的組織炎癥及其他退行性癥狀。

2017年，荷蘭的一個科學家小組發(fā)現(xiàn)，定期注射一種肽分子能夠選擇性地找到并摧毀衰老細胞，防止衰老細胞引起的皮毛損失、腎功能受損。這是首次有人證明，我們可以處理衰老細胞，但不帶來任何明顯的副作用，是抗衰老領域的一個里程碑進展。

2017年，夏威夷大學約翰·伯恩斯醫(yī)學院和Cardax公司聯(lián)合公布了一項動物研究的結(jié) 果，對一種抗衰老藥物蝦青素化合物CDX-085的有效性進行了評估。證明蝦青素化合物能夠激活在長壽中起關鍵作用的FOXO3基因，起到抗衰老的作用。

隨著許多與衰老相關的生物途徑被闡明，研究人員發(fā)現(xiàn)了各種潛在的抗衰老物質(zhì)，包括熱量限制模擬物，如白藜蘆醇、雷帕霉素和二甲雙胍；抗氧化物，如維生素A、C、E、槲皮素、褪黑素、輔酶Q10和木瓜酵素；自噬誘體，如亞精胺；植物化學物質(zhì)，如姜黃素、金雀異黃酮和兒茶素；細胞再生促進劑等，以及DNA甲基化和組蛋白乙酰化的抑制劑都可能成為潛在的“長壽藥”。

以上只是長壽藥研究中的一小部分。目前來看，科學家對長壽藥二甲雙胍和白藜蘆醇有比較深入的研究，下面將較詳細地介紹這兩種長壽藥的研究結(jié)果。

長壽藥之一：二甲雙胍

說起二甲雙胍，大家一定不會陌生，那可是最經(jīng)典的降糖藥之一，在糖尿病治療上具有不可替代的作用。它不僅是很多II型糖尿病患者的首選口服降糖藥，也是唯一可用于兒童II型糖尿病的口服降糖藥。而且，降糖還不是它能力的全部。近年來，越來越多的流行病學和實驗室研究發(fā)現(xiàn)， 二甲雙胍不僅對肺癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥具有潛在的治療和預防作用，更神奇的是，二甲雙胍可以延長多種動物的壽命，是一個有潛力的長壽藥。下面為讀者展示幾組研究結(jié)果。

比利時研究人員在秀麗隱桿線蟲身上進行二甲雙胍測試，發(fā)現(xiàn)隨著秀麗隱桿線蟲機體的衰老，其個體會慢慢變小，全身褶皺，最后運動能力慢慢降低。但采用二甲雙胍干預過的線蟲，身體尺寸的變小速度和起皺速度明顯下降，不僅可減緩衰老速度，而且可以重新恢復至健康的狀態(tài)。

比利時一項利用蛔蟲的研究顯示，吃了這種藥的蛔蟲不僅衰老更慢，而且更健康。

研究人員對中年小鼠進行服用不同劑量二甲雙胍實驗，結(jié)果表明：與沒有服用二甲雙胍的小鼠相比，服用小劑量（0.1%）二甲雙胍的小鼠生存期延長約6%，但服用大劑量（1.0%）組壽命平均縮短超過14%，這可能是由于腎功能衰竭所導致。與之相反，較低劑量的二甲雙胍似乎沒有對腎臟造成什么影響。endprint

一項涉及超過18萬人的研究表明，正在接受二甲雙胍治療的糖尿病患者，不僅壽命要高于其他糖尿病患者，而且高于健康的對照組人群。

看過這么多相關數(shù)據(jù)資料之后，大家肯定會問，二甲雙胍促進長壽的真正機理究竟是什么呢？經(jīng)過科學家的研究證明：二甲雙胍參與一些衰老機制，例如生長調(diào)控、炎癥反應等代謝通路。它可以間接激活一種酶（腺苷酸活化蛋白激酶），從而來調(diào)節(jié)生物體的能量平衡以及葡萄糖和脂肪的代謝。此外，它還能抑制mTOR激酶，從而控制細胞分裂和腫瘤發(fā)生。該藥非常安全，輕微的副作用也僅限于腸胃不適，因此二甲雙胍是不錯的抗衰老藥。

特別值得慶幸的是，二甲雙胍得到美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準，可以進行臨床試驗，這是首次獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準進行臨床試驗的長壽藥。現(xiàn)在來自美國多家機構(gòu)的科學家正在籌集資金，并招募 3000 名年齡在 70～80 歲、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人作為被試者。他們期待能借此證明，二甲雙胍能延緩衰老，并阻止疾病的發(fā)生與發(fā)展。如果試驗成功， 則意味著從生物學角度而言，70 多歲的老者將和 50 多歲的人一樣健康，這將是第一次在臨床試驗中證明一種特定的藥物可以延緩多種衰老相關疾病，可以用于臨床和人們?nèi)粘５谋＝≈小?/p>

長壽藥之二：白藜蘆醇

除了二甲雙胍，還有許多化合物在分子機制和模式生物實驗中體現(xiàn)出了抗衰老的潛力。其中人工合成的白藜蘆醇就是二甲雙胍的一個極具潛力的競爭對手。白藜蘆醇是一種多酚類化合物，最早在1940年由日本人從一種植物白藜蘆的根部分離得到。后來，人們在葡萄中也發(fā)現(xiàn)了它的存在。隨后發(fā)現(xiàn)很多植物中都有它的身影，如桑椹、石榴、蔓越莓和藍莓等，甚至在花生中也有它的存在。最初人們都把它當成一種植物抗毒素，后來，科學家發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇有抗炎癥、抗氧化，以及保護心血管的作用。

很多人認為，愛吃甜食的法國人是因為常喝紅酒才很少患上心血管疾病，而其中的功臣就是白藜蘆醇。早在1998年，美國著名營養(yǎng)保健專家艾爾·敏德爾博士就在他出版的《抗衰老圣典》中將白藜蘆醇列為100種最有效的抗衰老物質(zhì)之一。2003年，賓夕法尼亞州BIOMOL研究實驗室的霍維茨發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇有延長酵母壽命的潛力。有趣的是，白藜蘆醇似乎只對“胖子”起作用。2006年，鮑爾等人發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可以顯著延長高脂飲食小鼠的壽命，但對正常飲食的小鼠卻幾乎沒有作用。體重超標的實驗白鼠在使用人工合成白藜蘆醇后，其運動能力甚至達到了普通白鼠的兩倍，并且壽命也長了15%。一系列研究表明，白藜蘆醇可以模擬熱量限制造成的生理反應。此外，白藜蘆醇還能與細胞中應激相關靶點進行直接或者間接的相互作用，比如SIR2樣蛋白。許多研究表明，高水平的SIR2樣蛋白在酵母、果蠅、線蟲和小鼠中均可起到防止衰老和延長壽命的功能。白藜蘆醇在紅酒中可以發(fā)現(xiàn)，但含量不多。人工合成的“活化劑”具有更強的催化作用，并且早已研發(fā)成功。

英國制藥巨頭葛蘭素史克公司利用釀造紅酒的關鍵物質(zhì)研制新藥，可有效抗擊衰老，可能使人類活過百歲。這種“長壽靈丹”有望在5年內(nèi)上市。這個公司的研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常喝紅酒可幫助抗擊衰老，防止患心血管疾病，有助于延年益壽。其主要原因是紅酒中含有多酚類化學物質(zhì)白藜蘆醇。白藜蘆醇可以提升蛋白質(zhì)SIRT1（脫乙酰酶長壽蛋白1）的活力，達到抗衰老的功效。由此，他們開始研制這種“長壽藥”。這種新藥研究的負責人、哈佛大學遺傳學教授大衛(wèi)·辛克萊爾博士表示，研究證實，白藜蘆醇對老人容易患的疾病，例如癌癥、心血管疾病、心臟衰竭、II型糖尿病、認知障礙癥、帕金森癥、脂肪肝、白內(nèi)障、骨質(zhì)疏松癥、肌肉萎縮癥、睡眠紊亂癥、關節(jié)炎和結(jié)腸炎等都具有一定的防治作用。因此，用它研制成的新藥預計可防治20多種不同疾病，進而達到減衰增壽的目的。

【責任編輯】蒲 暉endprint