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    糖尿病腎病患者心血管疾病患病率及其影響因素分析

    2017-11-01 07:04:08王雅楠馮雪芳徐雅虹
    中國全科醫(yī)學 2017年29期
    關鍵詞:半胱氨酸脂蛋白患病率

    蔣 茜,周 蓉*,劉 迎,沈 杰,王雅楠,馮雪芳,徐雅虹

    ·論著·

    糖尿病腎病患者心血管疾病患病率及其影響因素分析

    蔣 茜1,周 蓉1*,劉 迎2,沈 杰1,王雅楠1,馮雪芳1,徐雅虹1

    目的探討糖尿病腎病患者心血管疾病患病情況及其相關影響因素。方法選取2014年1月—2015年10月在同濟大學附屬楊浦醫(yī)院住院尚未行腎臟替代治療的糖尿病腎病患者256例,統(tǒng)計患者心血管疾病的合并情況,根據(jù)是否合并心血管疾病將患者分為合并心血管疾病組(159例)和未合并心血管疾病組(97例)。收集患者的一般資料及實驗室檢查結果等,包括性別、年齡、體質(zhì)量、身高、高血壓病史、吸煙史、血紅蛋白、清蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐、血尿酸、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白(a)、鈣、磷、甲狀旁腺激素、C反應蛋白、腦鈉肽、24 h尿蛋白定量、同型半胱氨酸、血β2-微球蛋白水平。糖尿病腎病患者合并心血管疾病影響因素采用多因素Logistic回歸分析。結果256例糖尿病腎病患者中,合并心血管疾病159例(62.11%),其中冠狀動脈疾病(CAD)、左心室肥厚(LVH)、充血性心力衰竭(CHF)、腦血管疾病(CVA)、大血管動脈粥樣硬化(LA)的患病率分別為21.09%(54/256)、8.20%(21/256)、8.59%(22/256)、23.44%(60/256)、49.22%(126/256)。慢性腎臟病(CKD)1~5期患者的心血管疾病患病率分別為48.94%(46/94)、59.18%(29/49)、69.70%(46/66)、74.07%(20/27)、80.00%(16/20),不同CKD分期患者心血管疾病患病率比較,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.920,P=0.012)。合并心血管疾病組與未合并心血管疾病組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓患病率、吸煙率、糖化血紅蛋白、血肌酐、血尿酸、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白(a)、甲狀旁腺激素、同型半胱氨酸、血β2-微球蛋白水平比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示,年齡、血尿酸、脂蛋白(a)、同型半胱氨酸及血β2-微球蛋白水平是糖尿病腎病患者合并心血管疾病的獨立影響因素(P<0.05)。結論糖尿病腎病患者心血管疾病患病率高,患者的年齡、血尿酸、脂蛋白(a)、同型半胱氨酸及血β2-微球蛋白水平對糖尿病腎病患者心血管疾病發(fā)病有重要影響。

    糖尿病腎??;心血管疾??;影響因素分析

    本研究背景:

    糖尿病腎病患者是發(fā)生心血管疾病的極高危人群,而心血管事件又是導致糖尿病腎病患者死亡的主要原因。因此了解糖尿病腎病患者心血管疾病的患病情況及其危險因素對于改善糖尿病腎病患者的預后極其重要。而目前對于糖尿病腎病患者心血管疾病危險因素的調(diào)查研究較少,本文通過收集病例,分析臨床資料,探討糖尿病腎病患者心血管疾病患病情況及其相關影響因素,以期為改善糖尿病腎病患者的預后提供理論依據(jù)。

    糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥,在歐美發(fā)達國家,糖尿病腎病是慢性腎臟病(CKD)的首要病因,在我國目前僅次于慢性腎小球腎炎,為第二位病因[1],隨著人們生活水平的提高,糖尿病腎病的發(fā)病率逐年上升,呈現(xiàn)趕超慢性腎小球腎炎之勢,成為糖尿病患者致殘、病死的主要原因。糖尿病腎病患者是發(fā)生心血管疾病的極高危人群,而心血管疾病又是導致糖尿病腎病患者死亡的主要原因[1]。目前對于糖尿病腎病患者心血管疾病危險因素的調(diào)查研究較少,本研究通過分析256例糖尿病腎病患者的臨床資料,了解糖尿病腎病患者心血管疾病的患病情況及其危險因素,以期為改善糖尿病腎病患者的預后提供理論依據(jù)。

    1 對象與方法

    1.1 研究對象 選取2014年1月—2015年10月在同濟大學附屬楊浦醫(yī)院住院尚未行腎臟替代治療的糖尿病腎病患者256例為研究對象,其中男139例,女117例;年齡32~90歲,平均年齡(65.2±13.2)歲。除外已接受血液透析、腹膜透析和腎移植者,以及合并感染性疾病或惡性腫瘤者。

    1.2 診斷標準

    1.2.1 糖尿病腎病診斷標準 糖尿病腎病的診斷分為臨床診斷和病理診斷,病理診斷被認為是金標準。臨床診斷根據(jù)美國腎臟基金會(NKF)腎臟病預后質(zhì)量倡議(K/DOQI)指南標準,糖尿病患者中,出現(xiàn)以下任何一項,考慮為糖尿病腎?。?1)大量蛋白尿;(2)糖尿病視網(wǎng)膜病變伴微量清蛋白尿;(3)糖尿病病程10年以上的1型糖尿病患者出現(xiàn)微量清蛋白尿[2]。

    1.2.2 心血管疾病診斷標準 (1)冠狀動脈疾病(CAD):臨床和心電圖或?qū)嶒炇覚z查診斷為心肌梗死,典型心絞痛和/或經(jīng)冠狀動脈造影檢查證實的CAD,行冠狀動脈旁路移植術或經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術治療的CAD,臨床診斷的急性冠脈綜合征。(2)左心室肥厚(LVH):超聲心動圖檢查左心室質(zhì)量指數(shù)增大,男>130 g/m2,女>100 g/m2。(3)充血性心力衰竭(CHF):休息或運動時有呼吸困難、乏力、踝部水腫的典型癥狀,有心動過速、心腔擴大、第三心音、心臟雜音、呼吸急促、肺部啰音、胸腔積液、頸靜脈壓力增高、外周水腫、肝大的典型體征,有超聲心動圖異常、左心室增大、左心室收縮末期容量增加、左心室射血分數(shù)(LVEF)≤45%、腦鈉肽/N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平升高及心臟結構或功能異常的客觀證據(jù)。(4)腦血管疾病(CVA):通過顱腦CT或MRI診斷缺血性腦梗死或出血性腦血管意外。(5)大血管動脈粥樣硬化(LA):經(jīng)超聲檢查證實的頸動脈病變,表現(xiàn)為頸動脈中層厚度增加和/或粥樣斑塊形成;經(jīng)血管造影檢查證實的腎動脈粥樣硬化性病變[2]。

    1.2.3 CKD分期 根據(jù)NKF K/DOQI指南,腎臟病飲食改良(MDRD)簡化公式估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)〔eGFR =186×血肌酐-1.154×年齡-0.203(×0.742,女性)〕。eGFR≥90 ml·min-1·(1.73 m2)-1為CKD 1期,eGFR 60~89 ml·min-1·(1.73 m2)-1為CKD 2期,eGFR 30~59 ml·min-1·(1.73 m2)-1為CKD 3期,eGFR 15~29 ml·min-1·(1.73 m2)-1為CKD 4期,eGFR<15 ml·min-1·(1.73 m2)-1為CKD 5期[2]。

    1.3 觀察指標 回顧性收集患者的一般資料及實驗室檢查結果等。(1)一般資料:包括性別、年齡、體質(zhì)量、身高、高血壓病史、吸煙史。(2)實驗室檢查:血紅蛋白、清蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐、血尿酸、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)、鈣、磷、甲狀旁腺激素、C反應蛋白、腦鈉肽、24 h尿蛋白定量、同型半胱氨酸、血β2-微球蛋白水平。

    2 結果

    2.1 CKD分期 256例糖尿病腎病患者中CKD 1期94例,CKD 2期49例,CKD 3期66例,CKD 4期27例,CKD 5期20例。

    2.2 糖尿病腎病患者心血管疾病患病情況 256例糖尿病腎病患者中,合并心血管疾病159例(62.11%),其中CAD、LVH、CHF、CVA、LA患病率分別為21.09%(54/256)、8.20%(21/256)、8.59%(22/256)、23.44%(60/256)、49.22%(126/256)。CKD 1~5期患者的心血管疾病患病率分別為48.94%(46/94)、59.18%(29/49)、69.70%(46/66)、74.07%(20/27)、80.00%(16/20),不同CKD分期患者心血管疾病患病率比較,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.920,P=0.012)。

    2.3 合并心血管疾病組與未合并心血管疾病組患者臨床資料比較 根據(jù)是否合并心血管疾病將患者分為合并心血管疾病組(159例)和未合并心血管疾病組(97例)。合并心血管疾病組與未合并心血管疾病組患者血紅蛋白、清蛋白、空腹血糖、三酰甘油、HDL-C、鈣、磷、C反應蛋白、腦鈉肽水平、24 h尿蛋白定量比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓患病率、吸煙率、糖化血紅蛋白、血肌酐、血尿酸、總膽固醇、LDL-C、脂蛋白(a)、甲狀旁腺激素、同型半胱氨酸、血β2-微球蛋白水平比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05,見表1)。

    2.4 糖尿病腎病患者合并心血管疾病影響因素的多因素Logistic回歸分析 以糖尿病腎病患者是否合并心血管疾病(賦值:合并=1,未合并=0)為因變量,以性別(賦值:男=1,女=0)、年齡(連續(xù)變量)、BMI(連續(xù)變量)、高血壓(賦值:是=1,否=0)、吸煙(賦值:是=1,否=0)、糖化血紅蛋白(連續(xù)變量)、血肌酐(連續(xù)變量)、血尿酸(連續(xù)變量)、總膽固醇(連續(xù)變量)、LDL-C(連續(xù)變量)、脂蛋白(a)(連續(xù)變量)、甲狀旁腺激素(連續(xù)變量)、同型半胱氨酸(連續(xù)變量)、血β2-微球蛋白(連續(xù)變量)為自變量,代入多因素Logistic回歸模型,結果顯示,年齡、血尿酸、脂蛋白(a)、同型半胱氨酸及血β2-微球蛋白水平是糖尿病腎病患者合并心血管疾病的獨立影響因素(P<0.05,見表2)。

    表2 糖尿病腎病患者合并心血管疾病影響因素的多因素Logistic回歸分析
    Table2 Multivariate Logistic regression analysis of influence factors for diabetic kidney disease patients combined with cardiac vascular disease

    變量βP值OR值95%CI年齡0.114<0.011.120(1.048,1.198)血尿酸0.007<0.051.007(1.000,1.014)脂蛋白(a)0.007<0.051.007(1.000,1.014)同型半胱氨酸0.171<0.051.187(1.027,1.372)血β2-微球蛋白0.278<0.051.320(1.000,1.742)

    表1 合并心血管疾病組與未合并心血管疾病組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between patients in group combined with cardiac vascular disease and group combined without cardiac vascular disease

    注:BMI=體質(zhì)指數(shù),LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇;a為χ2值,b為U值,余檢驗統(tǒng)計量值為t值

    3 討論

    糖尿病腎病患者由于糖代謝異常、胰島素抵抗、血管內(nèi)皮損傷和體內(nèi)毒素蓄積等原因,成為心血管疾病的高發(fā)人群[3]。而心血管疾病也是導致糖尿病腎病患者死亡的主要原因。本研究結果顯示,糖尿病腎病患者心血管疾病患病率高達62.11%,LA、CVA、CAD患病率居前三位,并且隨著患者腎功能的減退,心血管疾病的患病率逐漸升高,其中CKD 5期患者心血管疾病患病率高達80.00%。

    3.1 心血管疾病傳統(tǒng)及非傳統(tǒng)危險因素 本研究結果顯示,糖尿病腎病合并心血管疾病組患者中男性、高齡、有吸煙史的比例均顯著升高。這些因素是心血管疾病的傳統(tǒng)危險因素,當合并糖尿病腎病時,其心血管疾病或死亡風險將會進一步增加。高同型半胱氨酸血癥近年來已被納入心血管疾病的非傳統(tǒng)危險因素,與各種動脈粥樣硬化疾病發(fā)生、發(fā)展有關[4]。研究認為,同型半胱氨酸水平升高可能與2型糖尿病大血管病變的發(fā)生有關,對2型糖尿病大血管病變有一定的預測價值[5]。本研究結果同樣證實,糖尿病腎病合并心血管疾病患者同型半胱氨酸水平明顯升高,高水平同型半胱氨酸是糖尿病腎病患者合并心血管疾病的獨立危險因素。糖尿病腎病患者腎功能損傷有多種導致高水平同型半胱氨酸的原因,包括再甲基化循環(huán)活性降低、血清葉酸和B族維生素攝入降低以及腎臟清除同型半胱氨酸和胱氨酸能力的降低等。而同型半胱氨酸通過損害血管內(nèi)皮功能、促進血小板激活、誘導平滑肌增殖、促發(fā)脂質(zhì)過氧化及增加肝細胞膽固醇合成等途徑誘導心血管事件的發(fā)生[6]。

    3.2 代謝綜合征相關的心血管疾病危險因素 另外,本研究結果顯示,糖尿病腎病合并心血管疾病組患者的BMI、糖化血紅蛋白、總膽固醇、LDL-C及脂蛋白(a)水平較未合并心血管疾病組患者明顯升高。HUNT等[7]的研究顯示,與僅有糖尿病的患者比較,合并代謝綜合征的糖尿病患者心血管死亡風險顯著增加。一項Meta分析對18個前瞻性研究共5 436例冠心病患者的研究結果分析顯示,脂蛋白(a)基線水平在大于66%百分位數(shù)的冠心病患者死亡相對危險性是小于33%百分位數(shù)冠心病患者人群的1.7倍[8]。2014年在《循環(huán)》雜志上美國心臟病學會公布了一項多中心研究結果,指出脂蛋白(a)是心血管疾病風險的顯著決定因素[9]。在本研究中,高水平脂蛋白(a)是糖尿病腎病合并心血管疾病的獨立危險因素。由此可見,在糖尿病腎病血脂異常的患者中脂蛋白(a)的異常不容忽視。

    3.3 腎臟損傷相關的心血管疾病危險因素 本研究中與腎臟損傷相關的血肌酐、血尿酸、甲狀旁腺激素及血β2-微球蛋白水平升高也對心血管疾病的發(fā)生產(chǎn)生了影響。高尿酸血癥已明確為心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的危險因素。血尿酸水平一旦過高,氧化應激作用加劇,加重了對細胞的損傷,亦可能導致慢性心力衰竭和代謝綜合征的發(fā)生[10]。糖尿病腎病患者隨著腎臟功能的損傷,出現(xiàn)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進,甲狀旁腺激素水平升高引起鈣磷代謝紊亂或其自身引起心臟肥厚、心肌纖維化、心血管鈣化、高血壓,最終導致了心臟和血管功能的下降[11]。但目前對于甲狀旁腺激素與心血管疾病關系及機制的研究均偏少,部分研究對象的年齡不均衡,今后需擴大樣本進一步深入研究,以明確甲狀旁腺激素對心血管系統(tǒng)的損害機制,為更好地預防、阻斷和逆轉甲狀旁腺激素對心血管系統(tǒng)的負面作用提供依據(jù)。血β2-微球蛋白是一種微量蛋白,正常情況下在尿液及血清中微量表達,腎臟病變時其水平明顯增加[12-13]。在本研究中,血β2-微球蛋白是糖尿病腎病合并心血管疾病的獨立危險因素。同時國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),血β2-微球蛋白水平與高血壓的發(fā)生、發(fā)展以及血脂代謝、鈣磷代謝有關[14-16]。隨著腎功能的減退,血β2-微球蛋白水平逐漸升高,心血管疾病的發(fā)生率也逐漸升高。另外,有研究顯示,血β2-微球蛋白是CKD患者左房室瓣鈣化的危險因素[17],這可能是血β2-微球蛋白與CKD患者發(fā)生心血管疾病相關的原因之一。

    既往研究顯示,高血壓、LDL-C、微量清蛋白尿、C反應蛋白等因素也是糖尿病腎病合并心血管疾病的危險因素[18-20],本次研究未得到相同結果,可能與病例數(shù)有限、統(tǒng)計學結果存在一定偏差有關。在今后的研究中將擴大病例數(shù),納入更多臨床觀察指標以進一步觀察驗證。

    綜上所述,糖尿病腎病患者心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展是一個涉及多因素的復雜過程,希望通過這項研究,積極控制和改善其中的危險因素,進而改善臨床預后。

    作者貢獻:蔣茜、周蓉進行文章的構思與設計;徐雅虹進行研究的實施與可行性分析;蔣茜、沈杰、馮雪芳進行數(shù)據(jù)收集;蔣茜、王雅楠進行數(shù)據(jù)整理;蔣茜、劉迎進行統(tǒng)計學處理;蔣茜進行結果的分析與解釋、論文的撰寫、修訂,負責文章的質(zhì)量控制及審校,對文章整體負責,監(jiān)督管理。

    本文無利益沖突。

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    (本文編輯:陳素芳)

    ·全科醫(yī)生知識窗·

    全科醫(yī)生小詞典

    ——移動健康

    移動健康,又稱移動醫(yī)療(mobile health,mHealth),是指通過移動通信技術為有需求用戶提供醫(yī)療健康服務和信息。移動健康具有移動便捷、智能感知、個性化服務、用戶群體廣泛、實時監(jiān)測、多樣性等特點。主要涉及領域包括:(1)針對患者的路徑和措施(solutions and pathway targeting at patient),如對患者健康情況的管理、疾病預防、診斷、治療及監(jiān)測;(2)加強衛(wèi)生系統(tǒng)整體能力建設的措施(healthcare systems stengthening),如應急響應、對醫(yī)療衛(wèi)生人員的支持、衛(wèi)生保健監(jiān)測和管理。

    目前,移動健康主要體現(xiàn)在信息、服務、應用及設備4個方面。在這個產(chǎn)業(yè)鏈上,一端是醫(yī)生、營養(yǎng)師、健身教練等服務機構及相關專業(yè)人員,一端是有服務需求的用戶,而中間則云集了通過各種技術和手段為兩端搭建橋梁的服務提供商,包括移動網(wǎng)絡運營商、移動網(wǎng)絡技術和設備供應商、移動終端制造商、IT公司、金融投資人、保險公司、公共健康醫(yī)療機構、銀行及支付公司、私有健康醫(yī)療機構、醫(yī)藥公司、醫(yī)療保健供應商、研究中心、政府及非政府組織和解決方案提供商等。

    (本刊編輯部整理)

    IncidenceofCardiacVascularDiseaseandItsRiskFactorsofPatientswithDiabeticKidneyDisease

    JIANGQian1,ZHOURong1*,LIUYing2,SHENJie1,WANGYa-nan1,F(xiàn)ENGXue-fang1,XUYa-hong1

    1.DepartmentofNephrology,YangpuHospital,TongjiUniversity,Shanghai200090,China2.HealthStationof802ResearchInstituteofShanghaiSpaceAgency,Shanghai200090,China

    *Correspondingauthor:ZHOURong,Chiefphysician,Mainresearchdirections:diagnosisandtreatmentofacuteandchronicglomerulonephritis,acuteandchronicrenalinsufficiency,diabeticnephropathy,heavymetalpoisoningnephropathy;E-mail:zhourongyp@126.com

    ObjectiveTo investigate the prevalence of cardiac vascular disease and its influencing factors of patients with diabetic kidney disease.MethodsA total of 256 patients with diabetic kidney disease who had not

    renal replacement therapy in Yangpu Hospital,Tongji University from January 2014 to October 2015 were selected.Detection of patients with cardiovascular disease was collected.The patients were divided into group combined with cardiac vascular disease(n=159) and group combined without cardiovascular disease(n=97) according to whether they were combined with cardiac vascular disease or not.The general information and laboratory test results including gender,age,body mass,height,history of hypertension,smoking history,hemoglobin,albumin,fasting blood glucose,glycosylated hemoglobin(HbA1c),serum creatinine,serum uric acid,total cholesterol,triglyceride,low density lipoprotein cholesterin,high density lipoprotein cholesterol,lipoprotein(a),calcium,phosphorus,parathyroid hormone,C-reactive protein,brain natriuretic peptide,24-hour urinary protein quantitation,homocysteine,and serum β2-microglobulin levels of patients were collected.Multivariate Logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of diabetic kidney disease patients combined with cardiac vascular disease.ResultsAmong the 256 patients with diabetic kidney disease,159(62.11%) were detected with cardiac vascular disease,and the detection rates of coronary artery disease(CAD),left ventricular hypertrophy(LVH),congestive heart failure(CHF),cerebral vascular accident(CVA),and large atherosclerosis(LA) were 21.09%(54/256),8.20%(21/256),8.59%(22/256),23.44%(60/256),and 49.22%(126/256) respectively.The detection rates of cardiac vascular disease in patients with chronic kidney disease(CKD) from the first stage to the fifth were 48.94%(46/94),59.18%(29/49),69.70%(46/66),74.07%(20/27),and 80.00%(16/20) respectively.There was significant differences in the detection rate of cardiac vascular disease among patients in different stages of CKD(χ2=12.920,P=0.012).There were significant differences in the gender,age,body mass index(BMI),history of hypertension,rate of smoking,HbA1c,serum creatinine,serum uric acid,total cholesterol,low density lipoprotein cholesterin,lipoprotein(a),parathyroid hormone,homocysteine,and serum β2-microglobulin levels of patients between the two groups(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that age,serum uric acid,lipoprotein(a),homocysteine,and serum β2-microglobulin levels were independent influence factors of diabetic kidney disease patients combined with cardiac vascular disease(P<0.05).ConclusionThe prevalence of cardiac vascular disease is high among the patients with diabetic kidney disease.The age of patients,and the levels of serum uric acid,lipoprotein(a),homocysteine and serum β2-microglobulin have a significant impact on the incidence of cardiac vascular disease in patients with diabetic kidney disease.

    Diabetic nephropathies;Cardiovascular diseases;Root cause analysis

    R 587.24

    A

    10.3969/j.issn.1007-9572.2017.01.y01

    2016-11-18;

    2017-01-16)

    上海市衛(wèi)計委資助項目(20144Y0224)

    1.200090上海市,同濟大學附屬楊浦醫(yī)院 上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院腎內(nèi)科

    2.200090上海市,上海航天局802研究所保健站

    *通信作者:周蓉,主任醫(yī)師,主要研究方向:急慢性腎小球腎炎、急慢性腎功能不全、糖尿病腎病、重金屬中毒性腎病的診治;E-mail:zhourongyp@126.com

    蔣茜,周蓉,劉迎,等.糖尿病腎病患者心血管疾病患病率及其影響因素分析[J].中國全科醫(yī)學,2017,20(29):3590-3595.[www.chinagp.net]

    JIANG Q,ZHOU R,LIU Y,et al.Incidence of cardiac vascular disease and its risk factors of patients with diabetic kidney disease[J].Chinese General Practice,2017,20(29):3590-3595.

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