果糖二磷酸鈉與二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療新生兒窒息后心肌損傷成本－效果分析

郭虹茹，廖香蘭 ，鄢愛紅

（江西省景德鎮(zhèn)市婦幼保健院，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

藥事

果糖二磷酸鈉與二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療新生兒窒息后心肌損傷成本－效果分析

郭虹茹，廖香蘭 ，鄢愛紅

（江西省景德鎮(zhèn)市婦幼保健院，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

目的比較果糖二磷酸鈉與二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療新生兒窒息后心肌損傷的療效及成本－效果比。方法將50例診斷為新生兒窒息且肌酸激酶同工酶（CK－MB）水平高于48 U／L的患兒隨機(jī)分為A組和B組，各25例。在綜合治療基礎(chǔ)上，A組用果糖二磷酸鈉治療，B組用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療，療程均為7 d，療程滿后復(fù)查CK－MB水平，評(píng)價(jià)療效，并進(jìn)行成本－效果分析。結(jié)果兩組總有效率均為96.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；計(jì)算藥品售價(jià)加成時(shí)，A組和 B組的成本 －效果比分別為2.23和4.60，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；取消藥品售價(jià)加成后 A組和B組的成本－效果比分別為2.07和4.08，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論治療新生兒窒息后心肌損傷時(shí)，果糖二磷酸鈉與二丁酰環(huán)磷腺苷鈣臨床療效相當(dāng)，但果糖二磷酸鈉較之環(huán)磷腺苷鈣可獲得更好的成本－效果比，具有更高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。

果糖二磷酸鈉；二丁酰環(huán)磷腺苷鈣；新生兒窒息；心肌損傷；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)；成本－效果分析

新生兒窒息是圍生期新生兒死亡的重要原因，也是導(dǎo)致新生兒大腦、心肌等主要臟器損傷的主要原因。缺氧缺血性心肌損害是新生兒窒息后的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，發(fā)生率為28% ～65.5%[1]，及時(shí)、有效地干預(yù)、治療心肌損傷，改善機(jī)體循環(huán)，促進(jìn)各臟器功能的修復(fù)，可降低病死率。果糖與環(huán)磷腺苷類是治療新生兒缺氧缺血性心肌損傷的兩大類藥物[2]，為提高治療藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)水平，需在保證療效的同時(shí)，盡可能地降低治療成本。為此，本研究中對(duì)某婦幼?？漆t(yī)院2015年6月至2017年5月診斷為新生兒窒息后心肌損傷的50例患兒分別予果糖二磷酸鈉與二丁酰環(huán)磷腺苷鈣治療，比較兩組的療效及成本－效果比，為臨床安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)剡x藥提供參考，也為合理控制醫(yī)院藥品費(fèi)用增長提供解決思路。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)新生兒窒息及心肌損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3－4]，并排除合并有其他重大疾病如嚴(yán)重心、肝、腎臟器病變，惡性病后，選擇2015年6月至2017年5月某婦幼?？漆t(yī)院診斷為新生兒窒息且肌酸激酶同工酶（CK－MB）不小于正常值2倍（≥48 U／L）的患兒50例，隨機(jī)分為A組和B組，各25例。兩組患兒的性別比例、胎齡、出生體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝25）

1.2 方法

兩組患兒均行合理的綜合治療(如保暖、糾酸、維持良好血液灌注、限制液體入量等)，在此基礎(chǔ)上，A組患兒每日靜脈滴注注射用果糖二磷酸鈉（?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?，國藥準(zhǔn)字H20059760，單價(jià)為每支14.84 元 ／5 g）100 mg／kg；B 組患兒每日靜脈滴注注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31022649，單價(jià)為每支 47.38 元 ／20mg）1mg ／kg。兩組患兒療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

兩組患兒治療前后分別抽取靜脈血2 mL，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CK－MB（55元／次）水平。治療期間監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)。根據(jù)患兒CK－MB水平判定臨床療效，顯效為CK－MB恢復(fù)正常；有效為CK－MB較前降低，但未恢復(fù)至正常水平；無效為CK－MB較治療前無明顯變化?？傆行В斤@效＋有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

利用《醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》中公式[5]進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α ＝0.05，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療成本

根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中的定義，成本（C）是根據(jù)某一治療方案所消耗的有關(guān)資金總價(jià)值，可分為直接成本、間接成本和隱性成本[6]。因本研究中患兒均在新生兒室由醫(yī)院統(tǒng)一照顧護(hù)理，故間接成本及隱形成本基本相同，而直接成本里的藥費(fèi)、檢查費(fèi)及治療不良反應(yīng)的費(fèi)用不同。因此，成本測(cè)算主要計(jì)算后3種費(fèi)用，由于整個(gè)治療期間未監(jiān)測(cè)到藥品不良反應(yīng)，故僅統(tǒng)計(jì)藥費(fèi)和檢查費(fèi)用。結(jié)果A組治療成本共213.88元，明顯低于B組的441.66 元（P ＜0.05）。

2.2 臨床療效

結(jié)果見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝25]

表3 兩組藥物成本－效果比較（n＝25）

2.3 成本－效果及敏感度分析

本研究中以江西目前的藥品政策為依據(jù)，分別計(jì)算添加和取消15%的藥品售價(jià)加成，且檢查費(fèi)相對(duì)不變的情況下兩組藥物的成本－效果比，結(jié)果兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表 3。

3 討論

新生兒窒息后心肌損傷可能與窒息后心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度異常，從而損傷生物膜和線粒體，激活心肌興奮－收縮偶聯(lián)，使產(chǎn)能減少，耗能增加有關(guān)，加之游離氧自由基和脂質(zhì)過氧化物的增加，可進(jìn)一步加重對(duì)心肌細(xì)胞的損傷[7－8]。果糖二磷酸鈉（FDP）可跨越生物膜刺激磷酸果糖激酶的活性，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，阻止鈣超載，恢復(fù)細(xì)胞的極化狀態(tài)，也可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)FDP增加直接供給能量，從而有益于缺氧缺血狀態(tài)下心肌細(xì)胞能量代謝及對(duì)葡萄糖的利用，對(duì)損害的心肌有營養(yǎng)作用[9]。二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是化學(xué)合成的環(huán)磷腺苷衍生物，屬蛋白酶激活劑，通過直接激活各種蛋白激酶引起磷酸化反應(yīng)，對(duì)各種蛋白質(zhì)功能和酶反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，增強(qiáng)水解肌凝蛋白三磷酸腺苷（ATP）酶的磷酸化反應(yīng)，從而提高了水解肌凝蛋白ATP酶的活性，增加了心肌細(xì)胞ATP的生成量，促進(jìn)損傷心肌細(xì)胞的修復(fù)而發(fā)揮營養(yǎng)心肌的作用[10－11]。

然而，好的治療方案不僅需要效果好的藥物，更需要從經(jīng)濟(jì)上加以考量。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)便是將經(jīng)濟(jì)學(xué)原理、方法和分析技術(shù)應(yīng)用于評(píng)價(jià)臨床治療過程，以此指導(dǎo)臨床醫(yī)師制訂合理治療方案的學(xué)科[12]。其通過對(duì)比不同藥物治療方案所產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效果的相對(duì)比值，優(yōu)化治療成本與效果的結(jié)構(gòu)，使藥物治療達(dá)到最好的價(jià)值效應(yīng)。成本－效果分析法中，成本－效果比越低越經(jīng)濟(jì)有效[13]。

由于藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析的數(shù)據(jù)具有不確定性，故對(duì)分析結(jié)果有一定影響[14]。應(yīng)用敏感度分析可驗(yàn)證變量在一定范圍內(nèi)波動(dòng)時(shí)對(duì)分析結(jié)果的影響[15]。隨著國家醫(yī)改政策的深入，藥品價(jià)格會(huì)逐漸下降。本研究結(jié)果顯示，計(jì)算藥品售價(jià)加成時(shí)，果糖二磷酸鈉的成本－效果比為2.23，二丁酰環(huán)磷腺苷鈣為 4.60，取消藥品售價(jià)加成后，前者降至2.07，后者降至4.08，果糖二磷酸鈉均較二丁酰環(huán)磷腺苷鈣更低（P＜0.05）。根據(jù)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理，果糖二磷酸鈉治療新生兒窒息后心肌損傷時(shí)較之環(huán)磷腺苷鈣可獲得更好的成本－效果比，具有更高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值，值得臨床推廣。

[1]雷克競(jìng)，唐國紅.新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損害63例臨床分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2008，29（1）：44 － 45.

[2]康 蘭，董文斌.新生兒缺氧缺血性心肌損傷的藥物治療[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16（4）：123 － 124.

[3]楊錫強(qiáng)，易著文.兒科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：118－119.

[4]虞人杰，李 黎，湯澤中，等.新生兒窒息多器官損害的臨床研究[J].中華兒科雜志，1997，35（3）：138 － 141.

[5]馬斌榮.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：35－76.

[6]譚志美.藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究在促進(jìn)臨床藥學(xué)發(fā)展中的作用[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15（6）：791 － 793.

[7]姬靜璐，王 玉.磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損傷的臨床效果觀察[J].中國處方藥，2015，13（5）：93 －94.

[8]孫 暢，付秀娟，王鑫璐，等.磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損傷療效的 Meta 分析[J].中國婦幼保健，2016，31（22）：4902－4907.

[9]米得芳.輔酶Q10治療新生兒窒息致心肌損傷的療效和預(yù)后分析[J].中國保健營養(yǎng)月刊，2013，23（7）：1591 －1592.

[10]周麗萍.新生兒窒息后心肌損傷治療中二磷酸果糖與維生素 C 的應(yīng)用效果分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32（33）：67.

[11]范淑霞.大劑量維生素C與果糖二磷酸聯(lián)合治療新生兒窒息后心肌損傷的臨床研究[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（69）：194.

[12]王啟燕，李 杰.用磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息所致小兒心肌損傷的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2016，14（17）：71－72.

[13]劉巖松.用1，6二磷酸果糖對(duì)新生兒窒息所致心肌損傷患兒進(jìn)行輔助治療的效果研究[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2016，14（6）：174－175.

[14]繆 珀，孫 斌，馮 星.磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損傷的 meta分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2012，14（3）：172－176.

[15]周炳龍，廖 東，李小艷.1，6－二磷酸果糖聯(lián)合維生素C治療新生兒窒息后心肌損傷的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2011，33（5）：610 － 611.

Cost－Effectiveness of Fructose Sodium Diphosphate and Calcium Dibutyryladenosine Cyclophosphate for Treating Myocardial Damage in Neonates with Asphyxia

Guo Hongru，Liao Xianglan，Yan Aihong
（ Jingdezhen Maternal and Child Heath Care Hospital， Jingdezhen， Jiangxi， China 333000）

Objective To compare the efficacy and cost－ effectiveness of fructose sodium diphosphate and calcium dibutyryladenosine cyclophosphate in the treatment of myocardial damage in neonates with asphyxia.Methods Fifty patients with neonatal asphyxia and blood myocardium（CK － MB） higher than 48 U ／L were randomly divided into group A and group B，25 cases in each group.On the basis of comprehensive treatment， group A was treated with fructose sodium diphosphate， group B was treated with calcium dibutyryladenosine cyclophosphate，the course of treatment was 7 d.After treatment，the level of CK － MB was reviewed，the curative effect wasevaluated，and the cost－ effectiveness analysis was performed.Results The total effective rate of the two groups was 96.00% ，the difference was not statistically significant（ P ＞ 0.05）.When calculating the drug price addition，the cost－ effectiveness ratios of group A and group B were 2.23 and 4.60，respectively，and the difference was statistically significant（ P ＜ 0.05）.After the abolition of drug price addition，the cost－ effectiveness ratios of group A and group B was 2.07 and 4.08，respectively，and the difference was statistically significant （P ＜ 0.05）.Conclusion Fructose sodium diphosphate and calcium dibutyryladenosine cyclophosphate in the treatment of myocardial damage in neonates with asphyxia have the similar curative effects，but fructose sodium diphosphate can get better costeffectiveness and has higher pharmacoeconomics value.

fructose sodium diphosphate；calcium dibutyryladenosine cyclophosphate；neonatal asphyxia；myocardial damage；pharmacoeconomics；cost－ effectiveness analysis

R969.3；R722.1

A

1006－4931(2017)20－0081－03

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.025

江西省景德鎮(zhèn)市科技計(jì)劃項(xiàng)目[20161SFZC037]。

郭虹茹（1972－），女，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)管理工作，（電子信箱）1206025512＠qq.com。

廖香蘭（1987－），女，大學(xué)本科，主管藥師，主要從事臨床兒科藥學(xué)工作，（電子信箱）xiaocaofei110＠163.com。

2017－06－06)